Торизел форум – Торизел – Онкология

инструкция по применению, цена на лекарство и отзывы пациентов

Торизел (Torisel) — противоопухолевый препарат для лечения онкологии почек. Терапевтический эффект достигается за счет ингибирования фермента протеинтирозинкиназы. Данный белок отвечает за рост и деление нетипичных клеток.

О производителе

В Европе лекарство выпускается австрийской фармацевтической компанией Wyeth Whitehall Export GmbH.

Инструкция по применению

Перед началом терапии необходимо внимательно ознакомиться с аннотацией к противоопухолевому средству, которая содержит важные сведения.

Лекарственная форма

Медикамент производится в виде жидкого концентрата, предназначенного для внутривенного введения.

Описание и состав

Torisel состоит из двух отдельных форм, которые перед применением смешиваются в единый раствор:

• концентрата 1,2 мл, представляющего собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость, содержащую 30 мг активного вещества темсиролимуса и вспомогательные компоненты: этиловый спирт, лимонную кислоту, пропиленгликоль, токоферол;
• растворителя 1,8 мл в виде желтой прозрачной жидкости, состоящей из полисорбата 80, макрогола 400 и этилового спирта.

Жидкости разлиты во флаконы из прозрачного стекла (4 мл для концентрированного вещества и 3 мл для растворителя) и упакованы в картонную пачку по одной штуке.

Фармакологическая группа

Торизел относится к противоопухолевым средствам и подгруппе препаратов, блокирующих ферменты протеинтирозинкиназы.

Механизм действия

Темсиролимус связывается со специфическими белками клеток (FKBP-12), образуя совокупный элемент. Это комплексное соединение угнетает деятельность энзима протеинтирозинкиназы (mTOR). В результате злокачественные клетки перестают расти в определенной фазе созревания и нарушается цикл их деления.

Активное вещество так же влияет на факторы, отвечающие за распространение рака (клонирование) в условиях без кислорода. При угнетении mTOR-киназы тормозятся процессы образования новых кровеносных сосудов, в результате чего рост опухоли останавливается.

Показания

Лечение Торизелом показано пациентам с распространенным почечно-клеточным раком.

Ограничения

С особой осторожностью назначают больным с функциональной недостаточностью печени и почек.

Применение медикамента запрещено для следующих групп лиц:

• кормящих матерей;
• беременных женщин;
• пациентов младше восемнадцати лет;
• больных, имеющих повышенную чувствительность к темсиролимусу, компонентам раствора и вспомогательным веществам.

Способ применения и дозировка

Препарат вводят в вену капельно посредством инфузии раз в неделю. При этом используется один флакон лекарства, содержащий 25 мг активного вещества. Дозировка не меняется, независимо от тяжести заболевания, пола или возраста пациента.

При появлении признаков интоксикации или других побочных явлений она может быть снижена до 20 мг. При тяжелой функциональной недостаточности почек единовременную дозу уменьшают до 10 мг.

За полчаса до процедуры больному вводится в вену любое антигистаминное средство в дозировке 25-50 мг. Инфузию Торизелом делают на протяжение одного часа.

Особенности смешивания лекарственных растворов

Сначала растворитель шприцем извлекают из флакона и добавляют к концентрату. Получается 3 мл готового раствора, который сохраняет стабильность в течение суток.

Лекарственный состав для инфузии готовят из расчета 2,5 мл раствора, приготовленного ранее, и 0,25 литра хлористого натрия (0,9%). Компоненты аккуратно перемешивают, поворачивая емкость в разные стороны. Такой раствор годен к применению на протяжение шести часов.

Прекращение терапии

Лечение завершают при достижении клинической эффективности, либо при развитии тяжелых осложнений, в том числе сильной интоксикации организма.

Побочные действия

Терапия Torisel может сопровождаться негативными проявлениями разной степени тяжести.

Наиболее часто побочные эффекты проявляются в виде:

• зуда, сыпи на кожных покровах, сухости кожи;
• отечности лица, периферических отеков;
• болезненности живота, тошноты, диареи, рвоты;
• вкусовых нарушений;
• одышки, кашля, кровотечения из носа;
• болезненных ощущений в спине, грудной клетке;
• анемии, тромбоцитопении;
• астении.

К более тяжелым последствиям лечения относят:

• аллергические реакции;
• гипергликемию, гиперлипидемию;
• интерстициальные болезни легких;
• инфузионные реакции;
• нарушение процессов заживления ран;
• прободение кишечника;
• кровоизлияние в полости черепа;
• нарушение всех функций почек.

Совмещение медикаментозных средств

Torisel снижает иммунный ответ на вакцины, поэтому вакцинация в период лечения не проводится.

При одновременном приеме с препаратами, разжижающими кровь, увеличивается риск кровоизлияния в мозг.

Лекарственные средства, взаимодействующие с ферментами цитохрома, не рекомендуется совмещать с Торизелом. Они снижают концентрацию темсиролимуса в крови. К ним относятся Карбамазепин, Рифампицин, Фенобарбитал, медикаменты, содержащие экстракт зверобоя.

Совмещение с альфа-интерфероном может привести к катаракте.

Особые указания

Лечение Торизелом осуществляют под наблюдением лечащего врача.

Пожилые пациенты более других больных подвержены развитию тяжелых побочных эффектов. При наличии таких проявлений лечение временно прекращают. Продолжение терапии оценивают с точки зрения пользы и рисков.

Если возникли реакции гиперчувствительности к препарату, то введение лекарства останавливают. Курс могут возобновить с увеличенной дозой антигистаминных средств, вводимых перед инфузией.

Пациентам с сахарным диабетом возможно потребуется увеличение дозы инсулина или противодиабетических средств. Необходимо контролировать уровень сахара.

Во время лечения Торизелом следует регулярно сдавать анализы для определения уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, так как эти показатели могут увеличиваться.

Из-за вероятности развития интерстициальных болезней легких, необходимо вовремя выявлять симптомы ОРЗ и своевременно лечить заболевания.

Так как препарат ухудшает заживление ран, то терапия должна осуществляться осторожно в послеоперационном периоде.

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались. Специфические рекомендации на этот случай в инструкции по применению Torisel отсутствуют.

Условия хранения

Торизел хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия. Следует оградить детей от контакта с медикаментом.

Срок годности

Лекарство используют в течение двух лет от даты производства, при условии соблюдения температурного режима.

Мнение отечественных экспертов

Torisel был зарегистрирован в Российской Федерации в феврале 2010. В мае того же года в Москве было проведено заседание Совета экспертов по обсуждению медикаментозного лечения распространенного почечно-клеточного рака, в частности препаратами Торизел и Сутент.

В ходе обсуждения были отмечены высокие результаты монотерапии Торизелом, которые были получены во время проведения масштабного рандомизированного исследования третьей фазы. Данный медикамент был рекомендован NCCN и EAU в качестве первой линии терапии распространенного почечно-клеточного рака. Кроме того, лекарство показало хорошую эффективность при лечении несветлоклеточного варианта рака почки.

Специалисты сошлись во мнении о необходимости внедрения Torisel и других таргетных медикаментов в общую онкологическую практику. Препараты достоверно продлевают жизнь, позволяют взять под контроль развитие патологических процессов, обеспечивают индивидуальный подход к каждому больному.

По итогам заседания было предложено включить Торизел в российские стандарты лечения рака почки и перечень жизненно необходимых лекарств.

Аналоги

Торизел является высокоселективным медикаментом и не имеет аналогов. По фармакологической группе и показаниям к применению близким к нему является Сутен — ингибитор протеинтирозинкиназ.

Цена по городам России

Торизел официально зарегистрирован в России, поэтому его можно приобрести через аптечную сеть. На практике, лекарство встречается в наличии лишь в Москве, Санкт-Петербурге. В другие города доставляется по предварительному заказу. Нередко пациентам нужно ждать долгое время, прежде чем удастся купить медикамент в аптеке.

Наиболее часто наши сограждане приобретают Torisel из европейских стран через посредников. Этот путь гарантирует быструю доставку лицензионного препарата и отсутствие бюрократических проволочек, в связи с необходимостью предоставлять рецепт.

Стоимость 1 упаковки составляет около 1200 евро. При покупке большего количества лекарства цена снижается.

Отзывы врачей

Сергей Иванов, онколог: «В настоящее время появились высокоселективные медикаменты, которые эффективно действуют в отношении конкретной онкологии, тем самым снижая количество и остроту побочных эффектов. Торизел является именно таким лекарством, поэтому я назначаю его своим пациентам с почечно-клеточным раком распространенного характера. За годы практического применения препарата, я и мои коллеги убедились в его эффективности и малой, по сравнению с другими медикаментами, токсичности».

Отзывы покупателей

Елена Черенкова, 48 лет: «Уже около года лечусь Торизелом и последнее обследование показало, что рост опухоли остановился. В процессе терапии сталкивалась с побочными явлениями, но они были терпимыми. Сейчас чувствую себя значительно лучше, чем до начала лечения. Препарат заказываю в Европе, так как в российских аптеках его сложно найти».

Как уберечься от подделки

Настоящее, лицензионное лекарственное средство можно приобрести в аптеке, имеющей соответствующие документы на него — сертификаты, платежные или отгрузочные квитанции. Если медикамент заказывается в другой стране, то необходимо обращаться только к официальным посредникам. Такие продавцы прилагают к товару чеки из аптек иностранного государства, доказывающие подлинность лекарства.

Условия продажи в аптеках

Препарат продается по рецепту врача. Согласно ФЗ РФ № 429-ФЗ от 22.12.2014 Торизел нельзя доставлять на дом. Интернет-магазины могут привезти лекарство в ближайшую аптеку, где его можно будет купить по рецептурному бланку. При заказе медикамента из Германии, Польши таких сложностей можно избежать. Достаточно связаться с посредником, сообщить наименование лекарства и количество упаковок.

Автор: Оксана Свиридова

med88.ru

ТОРИЗЕЛ – описание препарата. ТОРИЗЕЛ – инструкция по применению, показания, отзывы. Аналоги препарата ТОРИЗЕЛ

ТОРИЗЕЛ – побочные действия

Наиболее серьезные реакции: аллергические/инфузионные реакции (включая представляющие угрозу для жизни и в редких случаях с летальным исходом), гипергликемия/непереносимость глюкозы, инфекции, интерстициальные заболевания легких, гиперлипидемия, внутричерепное кровоизлияние, почечная недостаточность, перфорация кишечника, осложненное заживление ран.

Наиболее частые (≥30%) реакции (всех степеней): анемия, тошнота, сыпь (в т.ч. зудящая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, пустулезная сыпь), анорексия, отек (в т.ч. отек лица, периферический отек), астения.

При комбинации Торизела и интерферона альфа у некоторых больных отмечено развитие катаракты.

Нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и связь которых с в/в терапией Торизелом нельзя исключить, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100).

Со стороны системы кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, анемия; часто – лейкопения, нейтропения, лимфопения.

Со стороны нервной системы: редко – внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны органов чувств: очень часто – извращение вкусовых ощущений; часто – отсутствие вкусовых ощущений, конъюнктивит, нарушения слезоотделения; редко – внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии), повышение АД, тромбофлебит; редко – перикардиальный выпот, включая тяжелые случаи нарушения гемодинамики, требующие оперативного вмешательства.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка, носовое кровотечение, кашель; часто – пневмонит, плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – боли в животе, тошнота, рвота, стоматит, мукозит, диарея, анорексия; часто – вздутие живота, боль во рту, гингивит; редко – перфорация кишечника.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь (в т.ч. макуло-папулезная, пустулезная сыпь), кожный зуд, акне, нарушения состояния ногтевых пластинок, сухость кожи; часто – эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в спине, артралгия.

Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гипокалиемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто – гипофосфатемия.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – повышение уровня сывороточного креатинина, повышение активности АСТ и АЛТ.

Прочие: очень часто – боль в грудной клетке, периферические отеки, отек лица, повышение температуры тела, астения, присоединение вторичных бактериальных или вирусных инфекций; часто – замедленное заживление ран.

www.baby.ru

инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги

Немного фактов

Торизел ингибитор тирозин-специфичной протеинкиназы, обладающий выраженным противоопухолевым действием. Содержит в себе темсиролимус противораковый препарат, который был разработан фармкомпанией Wyeth Pharmaceuticals и одобрен управлением по саннадзору в 2007 году. Применяется в терапии почечно-клеточной карциномы, образующейся из собирательных трубочек и эпителиальной ткани структурно-функциональных единиц почек.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Антибластомное средство используется в терапии онкопатологий II класса подгруппы C64 злокачественные карциномы почек.

Лекарственная форма и биохимический состав

Выпускается Торизел в виде концентрата и растворителя в стеклянных пузырьках емкостью по 3 мл и 4 мл. В лекарственном растворе содержатся:

• темсиролимус;
• метилкарбинол;
• пропиленгликоль;
• витамин Е;
• 3-гидрокси-3-карбоксипентандиовая кислота.

В состав растворителя входит метилкарбинол, полиэтиленгликоль и оксиэтилированные сорбитаны.

В картонной упаковке содержится прозрачный концентрат в пузырьке емкостью 4 мл, растворитель с желтоватым оттенком в пузырьке емкостью 3 мл и детальная инструкция по применению противоракового медпрепарата.

Фармакотерапевтические свойства

Темсиролимус является ингибитором фосфоинозитид-3-киназы подтипа фосфотрансфераз серин-триониновой специфичности. Внедряется в структуру внутриклеточных белковых соединений FKBP-12. За счет этого образуется устойчивый протеин-темсиролимус биокомплекс, который привязывается к мишеням рапамицина. Впоследствии это приводит к подавлению активности фермента и нарушению митоза атипичных (раковых) клеток.

Ингибирование фосфотрансфераз серин-триониновой специфичности сопровождается замедлением роста опухолевых тканей в GI фазе. При отсутствии трансляции белковых структур наблюдаются нарушения клеточного цикла. Действующие компоненты Торизела проявляют свою активность в комплексе с фосфотрансферазой и белком FKBP-12.

Соединяясь с ферментами внутриклеточных сигнальных путей, темсиролимус угнетает способность mTOR-киназы к активации протеиновых факторов трансляции. Таким образом угнетается процесс деления атипичных клеток и как, следствие, дальнейшее разрастание карциномы в почечной ткани.

Антибластомный эффект Торизела объясняется способностью его компонентов уменьшать уровень фактора роста эндотелия капилляров (VEGF) и транскрипционных факторов (HIF), реагирующих на гипоксию. Снижение уровня этих веществ в микросреде карциномы приводит к нарушению дальнейшего развития в ней кровеносных сосудов.

Показания к применению

Торизел относится к медпрепаратам первой линии в терапии злокачественных опухолей в почках, образующихся из собирательных трубочек и эпителиальных клеток проксимальных канальцев. На долю печеночно-клеточного рака приходится более 90% всех известных онкологических патологий печеночной ткани.

Темсиролимус чаще всего используется в качестве монопрепарата при лечении распространенной формы карциномы почки. Курсовое применение антибластомного концентрата снижает вероятность рецидивов онкологического заболевания на 65%.

Особенности дозирования

Медпрепарат Торизел предназначен для капельного введения. Оптимальная доза противоопухолевого концентрата 25.0 мг внутривенно в течение 30-50 минут не чаще 1 раза в неделю. Химиотерапию продолжают до тех пор, пока у больных не возникают признаки токсичности.

При ухудшении самочувствия на фоне использования лекарства рекомендуется на время прекратить терапию. Если после возобновления лечения патологические симптомы снова обостряются, дозу Торизела уменьшают до 5.0 мл в неделю.

Особые указания

При умеренном нарушении функциональной активности печени дозировка Торизел не корректируется. В случае тяжелого течения печеночных патологий предельная доза темсиролимуса не может превышать 10.0 мл. Определить дозировку для пациентов, перенесших трансплантацию печени, можно только после изучения результатов инструментального обследования органов гепатобилиарной системы.

Информация о безопасности применения антибластомного средства в педиатрической практике отсутствует. Поэтому противоопухолевый концентрат не включают в терапию пациентов, не достигших 18-летнего возраста.

Пожилым людям, а также пациентам с дисфункцией почек дозу Торизела не корректируют. Возрастные изменения и дисфункция почек практически никак не сказываются на фармакокинетической и терапевтической активности антибластомного медпрепарата.

Особенности приготовления и использования раствора

Концентрат и растворитель не должны подвергаться воздействию прямых солнечных лучей. Поэтому лекарственный раствор готовится при отсутствии яркого дневного света в помещении.

Для разведения лекарственного раствора нужно смешать специальный растворитель с концентратом. Для получения гомогенной жидкости нужно перевернуть пузырек со смешанными препаратами. Нежелательно встряхивать концентрат, т.к. может привести к появлению пены и пузырьков воздуха в жидкости. Раствор не должен быть мытным и или с примесями в виде крупных белых частиц.

Предельный уровень темсиролимуса в жидкости не может превышать 10 мг на 1 мл. Комбинированный препарат впоследствии применяется для разведения раствора для капельного введения. Стабильность гомогенной лекарственной жидкости сохраняется только в течение суток при комнатной температуре и отсутствии света.

Чтобы приготовить медпрепарат для инфузий, необходимо влить в Торизел 250.0 мл изотонического раствора хлорида натрия. Для лучшего смешения компонентов желательно в течение 2-3 минут переворачивать емкость для инфузий. Готовый раствор необходимо использовать по назначению в течение 6 часов.

Перед химиотерапией нужно осмотреть раствор на предмет механических вкраплений, помутнения и выпадения компонентов лекарства в садок. При обнаружении посторонних частиц в жидкости раствор нужно утилизировать.

Во время приготовления лекарственного средства можно пользоваться медицинскими приспособлениями, в которых не содержится ПВХ. Это связано с тем, что в состав растворителя входят оксиэтилированные сорбитаны, которые могут при контакте с полиэтиленом выделять ДЭГФ.

Согласно инструкции по применению, вводить лекарство следует посредством системы, оснащенной фильтрующими мембранами из полиэфирсульфона. Таким образом можно предотвратить проникновение механических частиц из раствора в системный кровоток.

Вынашивание плода и кормление грудью

Торизел не используется в период вынашивания плода и лактации, что связано с выраженным эмбионотоксическим действием темсиролимуса. Действующие компоненты антибластомного концентрата проникают в грудное молоко и оказывают негативное влияние на работу ЖКТ ребенка.

При назначении противоракового средства в период лактации следует рассмотреть вопрос об отмене грудного вскармливания и введении в рацион ребенка молочных смесей. Игнорирование противопоказаний чревато возникновением токсического синдрома, а также нарушением функций органов детоксикации.

Совместимость с алкоголем

Торизел не комбинируют с употреблением этанолсодержащих напитков, т.к. это приводит к усилению побочных эффектов и токсической нагрузки на печень.

Взаимодействие с медикаментами

Совместное применение противоопухолевого средства с индукторами и ингибиторами изоэнзимов цитохрома 3А4 практически не сказывается на скорости достижения пиковой концентрации темсиролимуса в кровотоке. Однако при использовании ингибиторов CYP3A4 уровень сиролимуса в крови существенно увеличивается. Поэтому нежелательно комбинировать концентрат с нижеперечисленными препаратами:

• Ритонавир;
• Эритромицин;
• Апрепитант;
• Итраконазол;
• Кларитромицил;
• Нефазодон;
• Индинавир.

Категорически не рекомендуется смешить Торизел с другими медикаментами, кроме изотонического раствора хлористого натрия. Перед использованием водных растворов нужно смешивать концентрат со специальным растворителем. Добавление гидрофильных жидкостей непосредственно в концентрат часто приводит к выпадению его неактивных компонентов в осадок.

Следует избегать одновременного использования химиотерапевтического средства с амфифильными медикаментами. Это может привести к усилению токсического действия на легочную ткань. В связи с этим могут возникнуть осложнения в виде воспаления легких, обструкции бронхов и т.д.

Передозировка

Согласно инструкции, противоопухолевый медпрепарат не вызывает нежелательных эффектов при многократном введении 220 мг/м2 темсиролимуса. В редких случаях на начальных этапах химиотерапии пациентов беспокоят симптомы интоксикации: тошнота, нарушение стула, головная боль, отсутствие аппетита, хроническая усталость и т.д.

Побочные реакции

Во время использования Торизела могут наблюдаться серьезные побочные реакции в виде интерстициальных патологий легких, перфорации кишечника, гипергликемии, внутренних кровотечений, затяжного заживления ран, кровоизлияний в мозг и гиперлипидемии. При гиперчувствительности к компонентам препарата не исключено развитие генерализованных аллергических реакций, которые в редких случаях приводят к летальному исходу.

К наиболее распространенным побочным эффектам при прохождении химиотерапии относят:

• анемию;
• красные пятна на коже;
• астенический синдром;
• кожный зуд;
• пустулезные высыпания;
• отек конечностей и лица;
• анорексию.

При использовании Торизела с интерфероном альфа возрастает риск развития катаракты и повышения внутриглазного давления. Реже всего во время лечения больные жалуются на:

• нарушение слезоотделения;
• повышение АД;
• аллергический конъюнктивит;
• нарушение ногтевых пластин;
• боли в грудной клетке;
• носовые кровотечения;
• вздутие живота;
• перфорацию кишечника;
• стоматит;
• медленное заживление ран.

Иногда у больных диагностируют нарушения в работе костно-мышечного аппарата, в частности миорелаксию, атрофию мышц, артралгию и т.д.

Противопоказания

Не нужно применять Торизел при чувствительности к оксиэтилированным сорбитанам и темсиролимусу. Также медпрепарат не назначается беременным и больным в возрасте до 18 лет. При тяжелом течении почечной и печеночной недостаточности химиотерапию проводят под постоянным наблюдением медицинского персонала.

Аналоги

Заменить Торизел можно ингибиторами протеинтирозинкиназы, которые используются в лечении почечной карциномы:

• Тотеллик;
• Бозулиф;
• Варгатеф;
• Сутент;
• Ксалкори;
• Филахромин ФС;
• Албитиниб.

Условия продажи и хранения

Противораковый медпрепарат отпускается по предписанию врача-онколога. Хранить его можно при комнатной температуре в темном месте. Предельный срок годности концентрата составляет 2 года, а растворителя 3 года.

wer.ru

Торизел

Для печати анотации к лекарству Торизел, вы можете нажать на кнопку печать или сочетание клавиш (Ctrl+P). Также можете оставить отзыв о его применении.

В какой форме лекарство выпускается

концентрат для приготовления раствора для инфузий 25мг/мл

Кто производит лекарство

Пьер Фабр Медикамент Продакшн

упаковано Вайет Ледерле С.п.А. (Франция)

Фарм. группа

Противоопухолевые средства – ингибиторы протеинтирозинкиназы

Состав (из чего производится)

Темсиролимус.

Международное (интернациональное) наименование

Темсиролимус

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Еженедельная монотерапия темсиролимусом в дозе 25 мг существенно повышала показатель общей выживаемости у больных распространенной почечно-клеточной карциномой по сравнению с монотерапией интерфероном альфа и комбинацией темсиролимуса с интерфероном альфа. Выводится в основном с калом. Раса, пол и масса тела больного существенно не влияют на фармакокинетику темсиролимуса и сиролимуса. Возраст существенно не влияет на фармакокинетику темсиролимуса. Фармакокинетика темсиролимуса у детей не изучена.

Когда целесообразно применять

Распространенный почечно-клеточный рак в качестве терапии первой линии.

Когда не стоит применять

Возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к метаболитам темсиролимуса (в т.ч. к сиролимусу). С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Возможные побочные действия

Наиболее серьезные реакции: аллергические/инфузионные реакции (включая представляющие угрозу для жизни и в редких случаях с летальным исходом), гипергликемия/непереносимость глюкозы, инфекции, интерстициальные заболевания легких, гиперлипидемия, внутричерепное кровоизлияние, почечная недостаточность, перфорация кишечника, осложненное заживление ран. При комбинации Торизела и интерферона альфа у некоторых больных отмечено развитие катаракты. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения. Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние. Со стороны органов чувств: извращение вкусовых ощущений, отсутствие вкусовых ощущений, конъюнктивит, нарушения слезоотделения, внутричерепное кровоизлияние. Со стороны сердечно-сосудистой системы: венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии), повышение АД, тромбофлебит, перикардиальный выпот, включая тяжелые случаи нарушения гемодинамики, требующие оперативного вмешательства. Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, пневмонит, плевральный выпот. Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, стоматит, мукозит, диарея, анорексия, вздутие живота, боль во рту, гингивит, перфорация кишечника. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Дерматологические реакции: сыпь (в т.ч. макуло-папулезная, пустулезная сыпь), кожный зуд, акне, нарушения состояния ногтевых пластинок, сухость кожи, эксфолиативный дерматит. Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности. Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия. Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня сывороточного креатинина, повышение активности АСТ и АЛТ. Прочие: боль в грудной клетке, периферические отеки, отек лица, повышение температуры тела, астения, присоединение вторичных бактериальных или вирусных инфекций, замедленное заживление ран.

Взаимодействие

Следует избегать сопутствующего применения препаратов, которые потенциально индуцируют метаболизм изоферментов цитохрома CYP3А4/5, например, таких как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин и препараты зверобоя продырявленного. Лекарственные средства, которые являются мощными ингибиторами активности CYP3A4, например, ингибиторы протеаз (в т.ч. индинавир, пелфинавир, ритонавир), противогрибковые препараты (в т.ч. итраконазол, кетоконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (в т.ч. кларитромицин, эритромицин), блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. дилтиазем, верапамил), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (апрепитант), циметидин, флувоксамин, нефазодон и грейпфрутовый сок увеличивают концентрации сиролимуса в крови. Следует избегать сопутствующего применения препарата с препаратами, способными значительно ингибировать CYP3A4. С осторожностью следует применять препарат в сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4. При одновременном применении препарата не влияет на концентрацию дезипрамина, субстрата CYP2D6. При совместном применении препарата с препаратами, метаболизирующимися при участии CYP2D6, не ожидается значимого клинического воздействия. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, исключая 0.9% раствор натрия хлорида. Препарат содержит полисорбат 80, который в растворе повышает скорость вымывания ДЭГФ из ПВХ. Рекомендуется учитывать это при подготовке и введении препарата после восстановления и разведения препарата.

Метод применения

Препарат вводят в/в капельно в дозе 25 мг в течение 30-60 мин 1 раз/нед. Примерно за 30 мин до введения каждой дозы Торизела пациентам следует назначить антигистаминный препарат. Лечение Торизелом следует продолжать до тех пор, пока подтверждается клиническая эффективность, или пока не регистрируется недопустимая токсичность. Не требуется изменения дозы препарата в зависимости от пола или возраста. У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

Особые рекомендации по использованию

Лечение препаратом Торизел следует проводить под наблюдением врача-онколога. У пациентов пожилого возраста повышена вероятность развития ряда нежелательных реакций, в т.ч. отека лица и пневмонии. Т.к. темсиролимус практически не выводится почками, исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью разной степени и находящихся на гемодиализе не проводились. Во время в/в инфузии Торизела пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением. Введение Торизела необходимо приостановить у всех пациентов, у которых развиваются тяжелые инфузионные реакции. Необходима осторожность при назначении Торизела пациентам, у которых ранее наблюдалась повышенная чувствительность к сиролимусу – основному метаболиту темсиролимуса. Пациентов, особенно страдающих сахарным диабетом, следует проинформировать о возможности повышения концентрации глюкозы в крови на фоне терапии Торизелом. Пациенты должны сообщать лечащему врачу о случаях чрезмерной жажды или увеличения объема мочи или частоты мочеиспускания. Пациентам требуется клинический контроль для своевременного выявления симптомов респираторных заболеваний, в связи с тем, что на фоне терапии Торизелом были отмечены случаи развития неспецифического интерстициального пневмонита, в редких случаях приводящего к летальному исходу. До и во время применения Торизела следует измерять концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Торизел следует с осторожностью применять в периоперационном периоде. На фоне лечения Торизелом следует избегать применения живых вакцин. Торизел (смесь “концентрат-растворитель”) содержит 35 об.% этанола, т.е. до 693.5 мг на дозу, что эквивалентно 17.6 мл пива или 7.3 мл вина на дозу. Это может представлять угрозу для людей, страдающих алкоголизмом. Не проводилось исследований влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Метод хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2 гр. до 8 гр. С, не замораживать.

Условия реализации

Отпускается по рецепту

Категорически запрещено использовать данный препарат самостоятельно. Обратитесь к врачу!

www.life-active.ru

Торизел (Темсиролимус) [LifeBio.wiki]

Фармакологическая группа: противоопухолевые препараты; ингибиторы протеинтирозинкиназы
Правовой статус: POM (Великобритания) ℞ только по рецепту (США)
Применение: внутривенно
Формула: C56H87NO16
Мол. масса: 1030,28

Темсиролимус (CCI-779) – это внутривенно применяемый препарат для лечения почечно-клеточного рака (ПКР), разработанный Wyeth Pharmaceuticals и одобренный FDA США в конце мая 2007 года и также признанный Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA) в ноябре 2007 года. Он является производным сиролимуса и продается под торговой маркой Torisel.

Механизм действия

Темсиролимус – это специфический ингибитор mТор, влияющий на синтез белков, которые регулируют пролиферацию, рост и выживание опухолевых клеток. Применение темсиролимуса приводит к остановке клеточного цикла в фазе G1, а также ингибирует ангиогенез опухоли за счет снижения синтеза VEGF.
mТор (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) является ферментом киназы в клетке, который собирает и интерпретирует многочисленные и разнообразные сигналы роста и выживания, принимаемые клетками опухоли. При активации активности киназы mТор увеличивается синтез белков клеточного цикла, таких как циклин D и индуцируемый гипоксией фактор -1a (HIF -1a). HIF- 1a затем стимулирует VEGF. От того, активируется или нет mТор киназа, зависит, производит ли опухолевая клетка ключевые белки, необходимые для пролиферации, роста, выживания и ангиогенеза.
mТор в клетках опухоли активируется с помощью различных механизмов, включая тирозинкиназы, онкогены и потерю генов-супрессоров опухолей. Эти активирующие факторы, как известно, важны для трансформации и прогрессии злокачественных опухолей. mТор особенно важен в биологии рака почки, вследствие его роли в регулировании уровней HIF-1a. При раке почек обычно наблюдается мутация или потеря генов-супрессоров опухоли вон Гиппеля Линдау, проявляющаяся снижением деградации HIF-1a. При почечно-клеточных карциномах, активированный mТор еще более усугубляет накопление HIF-1a, увеличивая синтез этого транскрипционного фактора и продуктов его ангиогенного гена-мишени.

Эффективность

В III фазе международного трехстороннего исследования 626 пациентов, ранее не проходивших лечения, с плохим прогнозом заболевания, сравнивались темсиролимус, интерферон-α и сочетание обоих препаратов. В группе, получавшей темсиролимус, наблюдалось значительное увеличение средней продолжительности жизни (10,9 месяцев) по сравнению с группой интерферона-α (7,3 месяца) и группе комбинированного лечения (8,4 месяца). Для того, чтобы определить роль темсиролимуса в первой линии лечения больных с более благоприятным прогнозом, а также возможности объединения его с другими целевыми средствами и в качестве последовательной терапии с сунитинибом или сорафенибом, необходимы дальнейшие исследования.

Побочные реакции

      Усталость
      Кожная сыпь
      Стоматит
  Гематологические нарушения
      Снижение уровня гемоглобина 
      Снижение уровня лимфоцитов 
  Патологии в лабораторных анализах
      Увеличение уровня триглицеридов 
      Увеличение уровня глюкозы 
      Снижение уровня фосфора

В клинических условиях у пациентов с раком почки темсиролимус переносится в целом хорошо. У пациентов с раком почки побочные эффекты темсиролимуса прежде всего носят метаболический характер, и препарат оказывает минимальное воздействие на качество жизни по сравнению с часто наблюдаемыми побочными эффектами перорально применяемых ингибиторов мультикиназы. Высокий уровень специфичности темсиролимуса по отношению к mТор, вероятно, обеспечивает переносимость темсиролимуса. Тем не менее, темсиролимус увеличивает смертность у больных раком.

Токсичность для легких

Темсиролимус связан с легочной токсичностью и риск развития этого осложнения может увеличиваться среди пациентов с патологиями легочных функций или наличием проблем с легкими в истории болезни.

Дозирование

Рекомендуемая доза темсиролимуса составляет 25 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30-60 минут один раз в неделю (Wyeth Pharmaceuticals, Inc, 2007). Еженедельное лечение может продолжаться до начала прогрессирования заболевания или до возникновения особо сильных побочных эффектов. Хотя во время приема темсиролимуса могут возникать инфузионные реакции, большинство реакций гиперчувствительности, происходящие в день приема темсиролимуса, не были серьезными. Для того, чтобы минимизировать риск аллергических реакций, рекомендуется предварительный прием антигистаминных препаратов.

Доступность:

торизел-темсиролимус.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)

lifebio.wiki

инструкция по применению, отзывы, состав

Наиболее серьезные реакции: аллергические/инфузионные реакции (включая представляющие угрозу для жизни и в редких случаях с летальным исходом), гипергликемия/непереносимость глюкозы, инфекции, интерстициальные заболевания легких, гиперлипидемия, внутричерепное кровоизлияние, почечная недостаточность, перфорация кишечника, осложненное заживление ран.

Наиболее частые (≥30%) реакции (всех степеней): анемия, тошнота, сыпь (в т.ч. зудящая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, пустулезная сыпь), анорексия, отек (в т.ч. отек лица, периферический отек), астения.

При комбинации Торизела и интерферона альфа у некоторых больных отмечено развитие катаракты.

Нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и связь которых с в/в терапией Торизелом нельзя исключить, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100).

Со стороны системы кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, анемия; часто – лейкопения, нейтропения, лимфопения.

Со стороны нервной системы: редко – внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны органов чувств: очень часто – извращение вкусовых ощущений; часто – отсутствие вкусовых ощущений, конъюнктивит, нарушения слезоотделения; редко – внутричерепное кровоизлияние.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии), повышение АД, тромбофлебит; редко – перикардиальный выпот, включая тяжелые случаи нарушения гемодинамики, требующие оперативного вмешательства.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка, носовое кровотечение, кашель; часто – пневмонит, плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – боли в животе, тошнота, рвота, стоматит, мукозит, диарея, анорексия; часто – вздутие живота, боль во рту, гингивит; редко – перфорация кишечника.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь (в т.ч. макуло-папулезная, пустулезная сыпь), кожный зуд, акне, нарушения состояния ногтевых пластинок, сухость кожи; часто – эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в спине, артралгия.

Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гипокалиемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто – гипофосфатемия.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – повышение уровня сывороточного креатинина, повышение активности АСТ и АЛТ.

Прочие: очень часто – боль в грудной клетке, периферические отеки, отек лица, повышение температуры тела, астения, присоединение вторичных бактериальных или вирусных инфекций; часто – замедленное заживление ран.

www.medadres.info