R studio ошибка в данных crc 23: Электронное гадство - anunah_com

Содержание

Электронное гадство – anunah_com — LiveJournal

Ничего не предвещало. Уж на что я осторожный юзверь. Если винт начинает гудеть, хрюкать, бренчать, нужно менять сразу, без раздумий. На худой конец всё нужное скопировать.
А тут вчера включаю, нет диска Д. Он то есть, но все файлы не доступны. На все обращения к диску, предлагает только его форматировать. А там 300+ гигов очень нужных файлов.
Во первых, вся рабочая документация жены лет за 15, все эти учительские морочки – разработки уроков, тематические планы и прочая прочая. Её чуть Кондратий не хватил.
Во вторых, все наши фотки, лет за 10. Правда копии есть на внешнем диске, кроме последнего полугода.
В третьих, все мои сборники аудиокниг и музыки. Ну это ладно, новых накачаю.
В четвёртых, часть дочкиных чертежей магистерского диплома. Тоже нужные.
И ведь специально хранил на Д, что бы при крахе системы им ничё не было. Целый день ходил вокруг компа, стуча заячей лапкой в шаманский бубен. Чего только не пробовал.

Задолбал нашего штатного програмёра. В тырнетах искал дельных советов. Всё напрасно пока.

Вчера, 12:23
Добрый день.

Подскажите пожалуйста, поможет R-studio в такой ситуации – физический диск разбит на два логических. Диск Д перестал открываться, без видимых причин, пишет нужно форматирование. 600 ГБ, из них файлы более половины.

R-studio не открывает ничего. Начал сканировать, но цвет квадратиков не меняется,

Чтение диска D: по смещению 30144083456 не удалось после 1 попыток. Ошибка в данных (CRC) (23)

Я так понимаю, что программа ничего не откроет в итоге?

Вчера, 12:34

По разному бывает, всё равно просканируйте хотя бы половину пространства жёсткого диска и посмотрите, нашла ли что программа.

Добрый день. Провёл полное сканирование диска Д в R-studio, длилось более 10 часов. Ни чего не открыла в итоге. Предложила повторное сканирование. Как думаете, если создать образ диска и попробовать файлы вытащить уже оттуда?

http://remontcompa. ru/273-programma-chkdsk.html – тоже пробовал, но там даже не начался процесс, пишет что то вроде – невозможно диск РАВ.

Если согласиться на форматирование, не будет ли проще оттуда потом что то вытащить?

Так же попробовал применить http://remontcompa.ru/259-testdisk-instrukciya.html

Тоже без результата. Результат анализа ноль.

Есть одно отличие, от приведенных в статье скриншотов. У меня определяются не только винчестеры, но и показывает логические диски. Если проводить процедуру по винчестеру, раздел не видит, папки не восстанавливает. Предлагает весь винчестер сделать одним разделом. Но даже после этого ни чего не меняется.

Если идти по логическому диску, то вообще уходит куда то, в вашем примере не описанном.

Сегодня, 14:20

Значит ваши данные будет проблематично восстановить даже в специализированном сервисе по восстановлению данных.

Меня, как Буншу, терзают смутные сомнения. Как только нужно обновить лицензию антивируса и я затягиваю с этим, обязательно случается обширный гемморой. При том, что по помойкам мы не лазим. Этот антивирус провисел год и ни разу не булькнул, типа вирусы, атас, карантин, срочно лечим или ампутируем! Сами пишут, сами лечат. По моему выгодная схема. А на самом деле – вымогательство. Не, есть конечно и конченые злоумышленники, запустят какой нибудь СТУХНЕТ и писец иранской ядерной программе. Но, я пользуюсь одними флешками и на работе и дома. А на работе антивир стоит сурьёзный, он чуть што не просто ругается, а сразу выкидывает флешку из порта, а иногда может и в морду дать))
И если раньше вирусы были, то они быстро на флешку перекочёвывали. А тут тишина. Помучаюсь ещё пару вечеров, а потом не знаю что делать.

Ошибка MSSQLSERVER 823 – SQL Server

09/14/2021
Чтение занимает 3 мин

В этой статье

Применимо к: SQL Server (все поддерживаемые версии)

Сведения

attribute	Значение
Название продукта	SQL Server
Идентификатор события	823
Источник события	MSSQLSERVER
Компонент	SQLEngine
Символическое имя	B_HARDERR
Текст сообщения	Операционная система возвратила ошибку %ls в SQL Server при %S_MSG в смещении %#016I64x файла «%ls». Дополнительные сведения см. в журнале ошибок SQL Server и журнале системных событий. Это серьезная ошибка системного уровня, которая угрожает целостности базы данных, поэтому она должна быть немедленно исправлена. Выполните полную проверку базы данных на согласованность (DBCC CHECKD). Эта ошибка может быть вызвана многими причинами. Дополнительные сведения см. в электронной документации по SQL Server.

Объяснение

SQL Server использует интерфейсы API Windows (например, ReadFile, WriteFile, ReadFileScatter, WriteFileGather) для операций файлового ввода-вывода. После выполнения этих операций ввода-вывода SQL Server проверяет наличие ошибок, связанных с вызовами этих API. Если при вызове API происходит сбой из-за ошибки операционной системы, SQL Server сообщает об ошибке 823.

В нем содержится следующая информация.

Файл базы данных, для которого была выполнена операция ввода-вывода.
Смещение в файле, где была предпринята попытка выполнить операцию ввода-вывода.
Это смещение физического байта от начала файла. Деление этого числа на 8192 приводит к возвращению номера логической страницы, на которую повлияет ошибка.
Является ли операция ввода-вывода запросом на чтение или запись.
Код ошибки операционной системы и описание ошибки в круглых скобках.

Ошибка операционной системы: вызов API Windows для чтения или записи не выполнен, и SQL Server обнаруживает ошибку операционной системы, связанную с вызовом API Windows. В следующем примере показано сообщение об ошибке 823:

Error: 823, Severity: 24, State: 2.
2010-03-06 22:41:19.55 spid58 The operating system returned error 1117 (The request could not be performed because of an I/O device error.) to SQL Server during a read at offset 0x0000002d460000 in file 'e:\program files\Microsoft SQL Server\mssql\data\mydb.MDF'. Additional messages in the SQL Server error log and system event log may provide more detail. This is a severe, system-level error condition that threatens database integrity and must be corrected immediately.   It is recommended to complete a full database consistency check (DBCC CHECKDB). This error can be caused by many factors; for more information, see SQL Server Books Online.

Ошибки инструкции DBCC CHECKDB в базе данных, связанной с файлом, могут быть не указаны в сообщении об ошибке. Вы можете выполнить инструкцию DBCC CHECKDB, если появилась ошибка 823. Если инструкция DBCC CHECKDB не сообщает о каких-либо ошибках, возможно, возникла временная неполадка системы или проблема с диском.

Дополнительные диагностические сведения для ошибок 823 могут быть записаны в файл журнала ошибок SQL Server при использовании флага трассировки 818. Дополнительные сведения см. в статье KB 826433: добавлены дополнительные средства диагностики SQL Server для выявления незамеченных проблем ввода-вывода.

Причина

Сообщение об ошибке 823 обычно указывает на наличие проблемы с базовой системой хранения данных, оборудованием или драйвером в пути запроса ввода-вывода. Эта ошибка может возникать, если в файловой системе возникли несоответствия или если файл базы данных поврежден. В случае чтения файла SQL Server будет четыре раза повторять запрос на чтение, прежде чем вернет ошибку 823. Если повторная операция завершается успешно, запрос не завершится ошибкой, но в журнал ошибок и журнал событий будет записано сообщение 825.

Действие пользователя

Проверьте таблицу suspect_pages в MSDB на наличие других страниц, которые сталкиваются с этой проблемой (в той же или другой базе данных).
Проверьте согласованность баз данных, расположенных на том же томе (что и в сообщении 823), с помощью команды DBCC CHECKDB. Если при выполнении команды DBCC CHECKDB обнаружены несоответствия, используйте инструкции из раздела Устранение ошибок согласованности базы данных, обнаруженных командой DBCC CHECKB.

Проверьте журналы событий Windows на наличие ошибок или сообщений от операционной системы, устройства хранения или драйвера устройства. Если они связаны с этой ошибкой, сначала устраните эти ошибки. Например, помимо сообщения 823, можно также увидеть событие вроде “Драйвер обнаружил ошибку контроллера в \Device\Harddisk4\DR4”, о которой сообщает дисковый источник в журнале событий. В этом случае необходимо проверить наличие этого файла на устройстве, а затем сначала исправить ошибки диска.
Используйте служебную программу SQLIOSim, чтобы узнать, можно ли воспроизвести ошибки 823 за пределами обычных запросов ввода-вывода SQL Server. Служебная программа SQLIOSim поставляется с SQL Server 2008 и более поздними версиями, поэтому нет необходимости в отдельном скачивании. Обычно ее можно найти в папке C:\Program Files\Microsoft SQL Server\MSSQLxx.MSSQLSERVER\MSSQL\Binn.
Обратитесь к поставщику оборудования или изготовителю устройства, чтобы убедиться, что:
- аппаратные устройства и конфигурация соответствуют требованиям к вводу-выводу SQL Server;
- драйверы устройств и другие программные компоненты, поддерживающие все устройства в пути ввода-вывода, обновлены.
Если поставщик оборудования или производитель устройства предоставил вам диагностические служебные программы, используйте их для проверки работоспособности системы ввода-вывода.
Проверьте, нет ли драйверов фильтров, которые находятся в пути этих запросов ввода-вывода и вызывают проблемы.
- Проверьте наличие обновлений для этих драйверов фильтра.
- Можно ли удалить или отключить эти драйверы фильтра, чтобы определить, не исчезает ли проблема, связанная с ошибкой 823.

Как отремонтировать жесткий диск

Ремонт жесткого диска – процедура, которая в ряде случаев позволяет вернуть работоспособность накопителю. Из-за специфики этого устройства серьезные повреждения исправить самостоятельно обычно невозможно, но легкие проблемы могут быть устранимы без обращения к специалисту.

Ремонт жесткого диска своими руками

Вернуть HDD в рабочее состояние можно даже в тех случаях, если он не виден в BIOS. Однако далеко не часто получается починить накопитель в силу сложности его конструкции. В некоторых случаях за ремонт может потребоваться отдать сумму, в несколько раз превышающую стоимость самого винчестера, и это имеет смысл делать только для восстановления крайне важных данных, хранящихся на нем.

Следует отличать ремонт винчестера от его восстановления. В первом случае речь идет о восстановлении работоспособности устройства, а во втором – о возврате утерянных данных. Если вам необходимо вернуть удаленные или утерянные в результате форматирования файлы, ознакомьтесь с другой нашей статьей:

Подробнее: Лучшие программы для восстановления удаленных файлов с жесткого диска

Вы также можете заменить винчестер своими руками, и по возможности скопировать файлы со старого HDD на новый. Это подойдет тем пользователям, кто не желает обращаться к специалистам и предпочитает просто избавиться от вышедшего из строя накопителя.

Урок: Замена жесткого диска на ПК и ноутбуке

Проблема 1: Поврежденные сектора жесткого диска

Битые сектора можно разделить на программные и физические. Первые без труда восстанавливаются различными утилитами, и в результате HDD работает стабильно и без сбоев.

Читайте также: 2 способа устранить ошибки и битые сектора на жестком диске

Лечение физически поврежденных секторов не предусматривает использования программ.

При этом сам накопитель может начать издавать несвойственные ему звуки: щелчки, скрип, шуршание и др. Среди других проявлений неполадок – подвисания системы даже при выполнении несложных задач, исчезновение файлов или папок, либо появление пустого неразмеченного пространства.

Исправить такую проблему жесткого диска компьютера или ноутбука вручную невозможно. Поэтому пользователю остается либо заменить винчестер на новый и, по возможности, перенести на него важные данные, либо использовать услуги мастеров, восстанавливающих данные с физически поврежденной поверхности в специальных условиях.

Понять, что есть проблемы с секторами можно, используя программы:

Crystal Disk Info;
HDD Regenerator;
Victoria HDD.

Если устройство еще работает, но уже нестабильно, необходимо как можно скорее задуматься о приобретении нового накопителя. При этом использование ПК с поврежденным HDD настоятельно рекомендуется свести к минимуму.

После подключения второго винчестера можно выполнить клонирование всего HDD или только операционной системы.

Уроки:
Как клонировать жесткий диск
Перенос системы на другой жесткий диск

Проблема 2: Windows не видит диск

Физически исправный накопитель может не определяться операционной системой даже при подключении к другому компьютеру, но быть виден в BIOS.

Ситуаций, при которых Windows не видит устройство, несколько:

Отсутствует буква диска. Может случиться так, что том останется без буквы (C, D, E и т.д.), из-за чего перестанет быть виден системе. Здесь обычно помогает простое форматирование.
Урок: Что такое форматирование диска и как его правильно сделать
После этого, если необходимо вернуть удаленные данные, используйте специальные программы.

Подробнее: Программы для восстановления удаленных файлов
Диск получил RAW формат. Форматирование поможет разрешить и эту ситуацию, однако оно – не единственный способ вернуть файловую систему NTFS или FAT. Подробнее об этом читайте в другой нашей статье:
Урок: Как изменить RAW формат HDD дисков
Windows не видит новый винчестер. Только что купленный и подключенный к системному блоку HDD может не определяться системой, и это абсолютно нормально. Чтобы начать пользоваться устройством, нужно его инициализировать.
Урок: Как инициализировать жесткий диск

Проблема 3: BIOS не видит диск

В более серьезных случаях винчестер может быть не виден не только в операционной системе, но и в BIOS. Обычно БИОС отображает все подключенные устройства, даже те, которые не определяются в Windows. Таким образом можно понять, что физически они работают, но есть программные конфликты.

Когда устройство не определяется и в BIOS, в большинстве случаев это является следствием одной из двух причин:

Неправильное подключение к материнской плате/проблемы с материнской платой
Чтобы выполнить проверку, обесточьте компьютер, снимите крышку системного блока и внимательно проверьте, правильно ли подключен кабель, идущий от жесткого диска к материнской плате. Осмотрите сам провод – нет ли физических повреждений, мусора, пыли. Проверьте гнездо на материнской плате, удостоверьтесь, что кабель плотно к нему примыкает.
По возможности используйте альтернативный провод и/или попробуйте подключить другой HDD, чтобы проверить, работает ли гнездо на материнской плате, и виден ли винчестер в BIOS.
Даже если жесткий диск был установлен давно, проверить подключение все же необходимо. Кабель может попросту отойти от гнезда, в результате чего BIOS не сможет обнаружить устройство.
Механическая поломка
Как правило, в таком случае пользователь может слышать щелчки при запуске ПК, и это будет значить, что HDD пытается начать свою работу. Но из-за физической поломки сделать это ему не удается, поэтому ни Windows, ни BIOS не видят устройство.
Здесь поможет только профессиональный ремонт либо замена по гарантии.

В обоих случаях данные на диске будут утеряны.

Проблема 4: Жесткий диск стучит под крышкой

Если вы услышали стук внутри винчестера, то, скорее всего, был поврежден контроллер. Иногда винчестер дополнительно может не определяться в BIOS.

Чтобы устранить эту проблему, потребуется целиком менять контроллер, но самостоятельно сделать это практически невозможно. Специализированные компании проводят такой ремонт, однако это обойдется в круглую сумму. Следовательно, обращаться к мастерам есть смысл только в том случае, когда хранимая на диске информация очень важна.

Проблема 5: HDD издает странные звуки

В нормальном состоянии накопитель не должен издавать никаких звуков кроме шума во время чтения или записи. Если вы слышите нехарактерные скрипы, трески, щелчки, стуки или даже царапание, то очень важно как можно быстрее прекратить пользоваться поврежденным HDD.

В зависимости от тяжести повреждения, накопитель может не определяться в BIOS, резко останавливаться или наоборот безуспешно пытаться начать раскрутиться.

Диагностировать проблему в таком случае самостоятельно очень сложно. Специалисту потребуется разборка устройства для определения источника неисправности. В дальнейшем, исходя из результатов осмотра, будет требоваться замена поврежденного элемента. Это может быть головка, цилиндр, пластина или другие элементы.

Читайте также: Причины, по которым щелкает жесткий диск, и их решение

Ремонтировать накопитель самостоятельно – очень опасное занятие. Во-первых, вы не всегда сможете сами понять, что именно нуждается в ремонте. Во-вторых, есть огромная вероятность вывести накопитель из строя. Но если вы хотите попробовать свои силы, то стоит начать с правильной разборки жесткого диска и знакомства с основными его компонентами.

Подробнее: Как самостоятельно разобрать жесткий диск

Разборка будет актуальна в том случае, если вы готовы к полному выходу устройства из строя, не боитесь потерять хранящиеся данные или уже сделали резервное копирование.

Проблема 6: Винчестер стал медленно работать

Пониженная производительность – еще одна распространенная причина, по которой пользователю будет казаться, что у жесткого диска есть какие-то неисправности. К счастью, HDD, в отличие от твердотельного накопителя (SSD), не имеет тенденции к снижению скорости со временем.

Низкая скорость работы обычно появляется в результате программных факторов:

Мусор;
Высокая фрагментация;
Переполненная автозагрузка;
Неоптимизированные параметры HDD;
Битые сектора и ошибки;
Устаревший режим подключения.

Как устранить каждую из этих причин и увеличить скорость работы устройства, читайте в отдельной нашей статье:

Урок: Как увеличить скорость работы жесткого диска

Жесткий диск – хрупкое устройство, которое очень легко повредить любым внешним физическим воздействием, будь то тряска или падение. Но в некоторых случаях он может сломаться даже при аккуратном использовании и полной изоляции от негативных факторов. Заявленный срок службы HDD составляет около 5-6 лет, но на практике он нередко выходит из строя в 2 раза быстрее. Поэтому вам, как пользователю, необходимо заранее заботиться о сохранности важных данных, например, иметь в наличии дополнительный HDD, флешку или пользоваться облачным хранилищем. Это убережет вас от потери личной информации и дополнительных денежных затрат, направленных на ее восстановление.

Мы рады, что смогли помочь Вам в решении проблемы.
Опишите, что у вас не получилось. Наши специалисты постараются ответить максимально быстро.

Помогла ли вам эта статья?

ДА НЕТ

R studio ошибка данных crc 23 r-studio

r studio ошибка данных crc 23 r-studio

Вы по ошибке форматировали один из разделов жесткого диса, или флешь карту, и теперь не знаете, что делать? Большинство удалённых данных с диски можно восстановить, с помощью тщательного восстановления программой R-Studio! Содержание. 1 Ошибка в данных CRC как исправить. Что такое CRC. Особенности возникновения ошибки CRC. Ошибка в данных CRC — проблемы с жёстким диском. Как исправить ошибку CRC — альтернативные варианты. В статье описано, что такое ошибка данных CRC, при каких условиях она возникает, приведено способы устранения дисфункции.

Содержание. 1 Ошибка в данных CRC как исправить. Что такое CRC. Особенности возникновения ошибки CRC. Ошибка в данных CRC — проблемы с жёстким диском. Как исправить ошибку CRC — альтернативные варианты. Вы по ошибке форматировали один из разделов жесткого диса, или флешь карту, и теперь не знаете, что делать? Большинство удалённых данных с диски можно восстановить, с помощью тщательного восстановления программой R-Studio!

Вы по ошибке форматировали один из разделов жесткого диса, или флешь карту, и теперь не знаете, что делать? Большинство удалённых данных с диски можно восстановить, с помощью тщательного восстановления программой R-Studio! Вы по ошибке форматировали один из разделов жесткого диса, или флешь карту, и теперь не знаете, что делать? Большинство удалённых данных с диски можно восстановить, с помощью тщательного восстановления программой R-Studio!

Похожее:

Ошибка 601 при подключении

В действиях имеется ошибка

Почему появляется ошибка недостаточно памяти

Pinnacle studio 15 ошибка экспорта

Не удалось восстановить iphone произошла неизвестная ошибка 1 iphone 4

Котел юнкерс евролайн ошибка 45

Ошибка 80710016 в psn

Ошибка в данных crc 23 r studio

Как исправить ошибку 23 (ERROR_CRC)

Совместима с Windows 2000, XP, Vista, 7, 8 и 10

Признаки ошибки 23

Появляется ошибка “ERROR_CRC” и окно активной программы вылетает.
Ваш компьютер часто прекращает работу после отображения ошибки 23 при запуске определенной программы.
Отображается сообщение “Ошибка в данных (CRC).”.
Windows медленно работает и медленно реагирует на ввод с мыши или клавиатуры.
Компьютер периодически «зависает» на несколько секунд.

Такие сообщения об ошибках 23 могут появляться в процессе установки программы, когда запущена программа, связанная с Microsoft Corporation (например, Windows Operating System), при запуске или завершении работы Windows, или даже при установке операционной системы Windows. Отслеживание момента появления ошибки ERROR_CRC является важной информацией при устранении проблемы.

Причины ошибки 23

Поврежденная загрузка или неполная установка программного обеспечения Windows Operating System.
Поврежденные ключи реестра Windows, связанные с Windows Operating System.
Вирус или вредоносное ПО, которые повредили файл Windows или связанные с Windows Operating System программные файлы.
Другая программа злонамеренно или по ошибке удалила файлы, связанные с Windows Operating System.
ERROR_CRC.

Коды системных ошибок Windows такие как «ERROR_CRC» могут быть вызваны целым рядом факторов, поэтому устранить каждую из возможных причин, чтобы предотвратить повторение ошибки в будущем.

Коды системных ошибок Windows в базе знаний

star rating here

Как исправить ошибку 23 (ERROR_CRC)

Ниже описана последовательность действий по устранению ошибок, призванная решить проблемы ERROR_CRC. Данная последовательность приведена в порядке от простого к сложному и от менее затратного по времени к более затратному, поэтому мы настоятельно рекомендуем следовать данной инструкции по порядку, чтобы избежать ненужных затрат времени и усилий.

Пожалуйста, учтите: Нажмите на изображение [ ] , чтобы развернуть инструкции по устранению проблем по каждому из шагов ниже. Вы также можете использовать изображение [ ], чтобы скрывать инструкции по мере их выполнения.

Шаг 1: Восстановить записи реестра, связанные с ошибкой 23

Редактирование реестра Windows вручную с целью удаления содержащих ошибки ключей ERROR_CRC не рекомендуется, если вы не являетесь специалистом по обслуживанию ПК. Ошибки, допущенные при редактировании реестра, могут привести к неработоспособности вашего ПК и нанести непоправимый ущерб вашей операционной системе. На самом деле, даже одна запятая, поставленная не в том месте, может воспрепятствовать загрузке компьютера!

В связи с подобным риском мы настоятельно рекомендуем использовать надежные инструменты очистки реестра, такие как Reimage (разработанный Microsoft Gold Certified Partner), чтобы просканировать и исправить любые проблемы, связанные с Ошибка 23. Используя очистку реестра, вы сможете автоматизировать процесс поиска поврежденных записей реестра, ссылок на отсутствующие файлы (например, вызывающих ошибку ERROR_CRC) и нерабочих ссылок внутри реестра. Перед каждым сканированием автоматически создается резервная копия, позволяющая отменить любые изменения одним кликом и защищающая вас от возможного повреждения компьютера. Самое приятное, что устранение ошибок реестра может резко повысить скорость и производительность системы.

Предупреждение: Если вы не являетесь опытным пользователем ПК, мы НЕ рекомендуем редактирование реестра Windows вручную. Некорректное использование Редактора реестра может привести к серьезным проблемам и потребовать переустановки Windows. Мы не гарантируем, что неполадки, являющиеся результатом неправильного использования Редактора реестра, могут быть устранены. Вы пользуетесь Редактором реестра на свой страх и риск.

Перед тем, как вручную восстанавливать реестр Windows, необходимо создать резервную копию, экспортировав часть реестра, связанную с ERROR_CRC (например, Windows Operating System):

Нажмите на кнопку Начать.
Введите «command» в строке поиска. ПОКА НЕ НАЖИМАЙТЕENTER!
Удерживая клавиши CTRL-Shift на клавиатуре, нажмите ENTER.
Будет выведено диалоговое окно для доступа.
Нажмите Да.
Черный ящик открывается мигающим курсором.
Введите «regedit» и нажмите ENTER.
В Редакторе реестра выберите ключ, связанный с Ошибка 23 (например, Windows Operating System), для которого требуется создать резервную копию.
В меню Файл выберите Экспорт.
В списке Сохранить в выберите папку, в которую вы хотите сохранить резервную копию ключа Windows Operating System.
В поле Имя файла введите название файла резервной копии, например «Windows Operating System резервная копия».
Убедитесь, что в поле Диапазон экспорта выбрано значение Выбранная ветвь.
Нажмите Сохранить.
Файл будет сохранен с расширением .reg.
Теперь у вас есть резервная копия записи реестра, связанной с ERROR_CRC.

Следующие шаги при ручном редактировании реестра не будут описаны в данной статье, так как с большой вероятностью могут привести к повреждению вашей системы. Если вы хотите получить больше информации о редактировании реестра вручную, пожалуйста, ознакомьтесь со ссылками ниже.

Мы не несем никакой ответственности за результаты действий, совершенных по инструкции, приведенной ниже — вы выполняете эти задачи на свой страх и риск.

Технические моменты

web, seo, графика, soft, hard

четверг, 9 октября 2014 г.

Перестал открываться внешний жесткий диск Seagate Backup Plus 1 TB USB Portable

Внешний хард Seagate Backup Plus 1 TB USB Portable был приобретен почти два года назад.
Все это время работал без нареканий, не падал, повреждений не было.
Возможно, несколько раз был некорректно отключен от компьютера путем небезопасного извлечения, а обычного выдергивания шнура из USB разъема.

Хард использовался в первую очередь для хранения нужной информации (софт, исходники выполненных работ и т.п.), часто не эксплуатировался, периодически наполнялся информацией и отправлялся на дальнюю полку (где темно и сухо). Заполнен был чуть больше половины.

В очередной раз, когда возникла необходимость его использования появилась надпись — «Нужно отформатировать диск в дисководе перед тем, как использовать его. Отформатировать?» После появления этого сообщения возникло нарастающее ощущение паники и первая мысль — как спасти данные с внешнего HDD?

Надо сказать, что диск определялся, как обычный съемный диск и при попытке открыть его, выдавал сообщение о необходимости Форматирования.

Всегда подключался по usb 2.0 к ноутбуку.
После отказа форматировать хард я увидел сообщение «Ошибка данных CRC 23«

В «Управлении дисками» (Для XP: Панель управления-Администрирование-Управление компьютером) он также определился, но файловая система у него была RAW!

После долгого чтения различных ресурсов, был найден совет как спасти информацию при помощи программы R-Studio.

В панеле дисков выбираем девайс и нажимаем «Сканировать», настройки по-умолчанию, то есть сканим весь диск на предмет файлов любого типа.

После сканированию (у меня заняло более 4 часов), нажимаем «Показать содержимое диска», отмечаем файлы для восстановления и жмем «Восстановить помеченные».

После этого в следующем окне выбираем путь, куда восстанавливать файлы. Здесь указываем другой HDD, установленный в системе и нажимаем «Да»:

Все получилось, R-Studio помогла решить основную задачу — спасти (вытащить) данные с HDD, при этом он был подключен по USB. Паника стала отходить, но осталось непонимание того, что же произошло с девайсом.

Далее я прочитал, что часто бывают сбои при чтении из-за неисправности переходника SATA-USB внутри коробки HDD. Чтобы это исключить я отсоединил переходник и подключил Seagate к разъему SATA в системном блоке.

При включении система запустила Scandisk с целью проверки вновьподключенного HDD:

В ходе проверки были получены несколько сообщений вида:
Deleting index entry.
и Inserting an index entry into.
После прохождения проверки система загрузилась и Seagate стал доступен для открытия.

Чудо! Информация, находящаяся на нем до глюка была доступна для просмотра.
Также на нем появилась папка found.000
Подобные папки содержат файлы или их восстановленные фрагменты.

Как работать с Victoria for Windows

Здесь выбираем режим «Ignor» (игнорировать найденные bad blocks, то есть не предпринимать с ними пока никаких действий, а только показать информацию об их наличие или отсутствии. )
Указываем, информацию о каких блоках мы хотим получить:

Все блоки обозначены цветами в зависимости от количества времени чтения:

После этого нажимаем кнопку «Start».
Пока идет проверка может заняться своими делами, главное не работать с хардом, на котором запущена проверка, иначе это заметно увеличит время анализа.

Слева в окне наглядно происходит процесс сканирования поверхности диска по блокам и напротив цветных блоков отображается количество тех или иных секторов.

Если по завершению проверки окажется наличие красных и синих секторов, это говорит о том, что на харде появились бэд блоки (bad blocks) и необходимо выполнить ремаппинг, то есть заменить плохой сектор на сектор из резервной области.
Сделать это можно, включив режим сканирования «Remap» и снова запустить процесс.

В моем случае завершению проверки диска у меня был найден 1 сектор синего цвета.

Программа для восстановления файлов R-Studio: как пользоваться

R-Studio как пользоваться правильно, чтобы не усложнить наверно и без того сложную ситуацию в которую вы попали. Пожалуйста прослушайте небольшой курс молодого бойца по работе с подобными программами, без этого вы можете наделать много ошибок и вместо того, что бы вернуть свои удалённые данные, вы ещё хуже затрёте их.

Программа для восстановления файлов R-Studio: как пользоваться

Первая ошибка это волнение, которое сопровождается вытекающими отсюда последствиями, например необдуманными действиями, успокойтесь, дочитайте статью до конца, спокойно всё обдумайте, а затем действуйте. Кстати, если вы случайно удалили с вашего жёсткого диска фотографии, то у нас есть очень простая статья, которая я уверен вам поможет Как восстановить удалённые фотографии. Ещё вам могут пригодиться статьи: Как восстановить удалённые файлы бесплатными программами DMDE , R.saver и Recuva и платными — Ontrack EasyRecovery Professional, GetDataBack for NTFS .

Когда мы с вами, Дорогие мои, случайно удаляем файл, без которого наше дальнейшее существование на планете Земля, будет нам не в радость, знайте, что физически с жёсткого диска он не удалился, но навсегда потерять его можно, записав любую информацию поверх него. Поэтому, даже если вы читали как пользоваться R-Studio, но опыта как такового у вас нет, сразу выключаем компьютер и лучше в аварийном порядке. Больше никаких действий с вашим жёстким диском не производим, тогда наши шансы на благополучный успех увеличиваются.

Примечание: много раз ко мне обращались люди с подобными проблемами и не могли вспомнить, какие действия они предпринимали до того, как обратиться в технический сервис. Они даже толком не могли назвать точное название программы, которой пытались спасти свои данные, а самое главное, после удаления своих файлов, например мимо корзины, они активно пользовались компьютером (иногда несколько дней), что категорически делать нельзя, только потом всё-таки шли в сервис и требовали чуда.

После того как мы выключили компьютер, берём системный блок и идём к профессионалам, ваши данные 90% будут спасены, естественно с вас возьмут немного денежки, сколько, лучше узнать сразу, но если денежки попросят очень много, читаем дальше.

Сейчас я пишу эту статью, а передо мной стоит системный блок, в нём находится жёсткий диск, его случайно форматировали, то есть удалили всё что на нём находилось, давайте попробуем восстановить потерянные файлы с помощью R-Studio , а заодно научимся пользоваться этой хорошей программой.
В первую очередь нам с вами нужно эвакуировать пострадавшего, другими словами снять форматированный винчестер и подсоединить к моему компьютеру, я делаю так всегда, потому что нельзя сохранять восстанавливаемую информацию на тот же носитель, с которого были удалены файлы.

Если для вас это трудно, тогда хотя бы не восстанавливайте файлы на тот раздел жёсткого диска с которого они были удалены.

Примечание: Друзья, самое главное правило при восстановлении информации звучит так: число обращений к жёсткому диску с удалёнными данными должно быть сведено к минимуму. А значит, перед работой с R-Studio желательно сделать образ жёсткого диска с потерянными данными и восстанавливать информацию уже с образа. Как сделать посекторный образ жёсткого диска и восстановить с него информацию написано в этой нашей статье.

Итак начнём, на нашем пострадавшем от форматирования винчестере пропало очень много папок с семейными фотографиями и видео, нам нужно их вернуть.

Запускаем R-Studio , у программы интуитивно понятный англоязычный интерфейс, но нам не привыкать, я уверен, что, попользовавшись ей один раз, вы запомните её навсегда.
Главное окно программы Device View «Просмотр дисков» в левой его части показаны практически все накопители находящиеся в системе: жёсткие диски, разбитые на логические разделы, USB-накопители, DVD-диски, флеш-карты, правое окно предоставляет полнейшую информацию о выбранном нам накопителе, начиная с названия и заканчивая размером кластеров.

Выбираем наш диск (N:) и жмём Open Drive Files (Открыть файлы диска),

сейчас мы с вами используем самый простой способ восстановления удалённых файлов, перед нами открывается несколько папок имеющих древовидную структуру, раскрываем все начиная с первой, предупреждаю, не ждите обычных названий ваших файлов, в нашем случае Фото сынишки и т. д. Можно сказать нам повезло, в окне присутствуют папки перечёркнутые

красным крестиком, это значит они были удалены, смотрим названия: Глава 01, 02 и т.д, это нужные нам папки с лекциями Университетского профессора, дело в том что перед подобными операциями восстановления, я внимательно расспрашиваю людей о названиях удалённых файлов и их расширениях, это нужно в особых запущенных случаях для поиска по маске и т.д. Вы можете не забивать себе голову на первый раз, в конце статьи мы воспользуемся методом расширенного сканирования ( Scan ) и восстановим всё что было на винчестере, это конечно займёт времени по сравнению с простым способом в десять раз больше. А сейчас ставим везде галочки и далее Recover ,

выбираем куда восстанавливать, по умолчанию в личную папку R-Studio в Моих документах и предложение изменить настройки восстановления по умолчанию, оставляем всё как есть нажимаем ОК .

Как исправить ошибку 23 (ERROR_CRC)

Совместима с Windows 2000, XP, Vista, 7, 8 и 10

Признаки ошибки 23

Появляется ошибка “ERROR_CRC” и окно активной программы вылетает.
Ваш компьютер часто прекращает работу после отображения ошибки 23 при запуске определенной программы.
Отображается сообщение “Ошибка в данных (CRC).”.
Windows медленно работает и медленно реагирует на ввод с мыши или клавиатуры.
Компьютер периодически «зависает» на несколько секунд.

Причины ошибки 23

Поврежденная загрузка или неполная установка программного обеспечения Windows Operating System.
Поврежденные ключи реестра Windows, связанные с Windows Operating System.
Вирус или вредоносное ПО, которые повредили файл Windows или связанные с Windows Operating System программные файлы.
Другая программа злонамеренно или по ошибке удалила файлы, связанные с Windows Operating System.
ERROR_CRC.

Коды системных ошибок Windows в базе знаний

star rating here

Как исправить ошибку 23 (ERROR_CRC)

Шаг 1: Восстановить записи реестра, связанные с ошибкой 23

Нажмите на кнопку Начать.
Введите «command» в строке поиска. ПОКА НЕ НАЖИМАЙТЕENTER!
Удерживая клавиши CTRL-Shift на клавиатуре, нажмите ENTER.
Будет выведено диалоговое окно для доступа.
Нажмите Да.
Черный ящик открывается мигающим курсором.
Введите «regedit» и нажмите ENTER.
В Редакторе реестра выберите ключ, связанный с Ошибка 23 (например, Windows Operating System), для которого требуется создать резервную копию.
В меню Файл выберите Экспорт.
В списке Сохранить в выберите папку, в которую вы хотите сохранить резервную копию ключа Windows Operating System.
В поле Имя файла введите название файла резервной копии, например «Windows Operating System резервная копия».
Убедитесь, что в поле Диапазон экспорта выбрано значение Выбранная ветвь.
Нажмите Сохранить.
Файл будет сохранен с расширением .reg.
Теперь у вас есть резервная копия записи реестра, связанной с ERROR_CRC.

Как исправить ошибку в данных CRC: способы лечения дисков

Портативные запоминающие носители, твердотельные накопители, флешки и жесткие диски – устройства для передачи и хранения файлов. Но иногда при использовании одного из этих накопителей возникает предупреждение «Ошибка в данных (CRC)». Это предупреждение появляется при попытке скопировать данные между этими дисковыми устройствами, при установке приложений и игр.

Например, ошибка может появиться, если внешний жесткий диск или флешка какой-то причине отключается во время копирования файлов.

Причины возникновения ошибки CRC

Циклический избыточный код (CRC) обычно указывает на аппаратную проблему, но может связан и с программным обеспечением. Ошибка в данных CRC может указывать на поломку диска HDD или появление битых секторов на его поверхности. В твердотельных SSD с интерфейсом PCI Express, иногда из-за наличия слоя пыли на плате устройства. Также ошибка возникает при плохом контакте в адаптере подключения SD карты, через неполадки USB порта, и это можно легко проверить. С программной стороны CRC указывает на сбои драйвера диска.

Прежде чем лечить ее с помощью специальных утилит, есть несколько способов сузить поиск источника проблемы.

Если ошибка возникла с внешним жестким диском или флешкой попробуйте другой порт. Возможно, порт неисправен.
Попробуйте скопировать данные на другой диск. Если все же возникает ошибка, проверьте на другом компьютере.
Если не получается перенести на другие носители информации, проблема может быть с файлом. Скорее всего, в месте его записи образовался битый сектор. Если к нему нет доступа и он важен, восстанавливаем бэд-сектора программой MHDD или Victoria, и безопасно переносим на другой носитель.
Не запускается установочный файл игры, скачанный через торрент клиент? Скорее всего, был загружен поврежденный архив. Удалите его и скачайте новый с других torrent-сайтов.

Не отображается буква диска

Одним из способов решения является проверка дисковых накопителей на ошибки файловой системы утилитой Chkdsk. Для тестирования требуется буква накопителя, но что делать, если она не отображается в Проводнике. Есть несколько решений.

Подключите неопределяемый жесткий диск к другому компьютеру в качестве второго.

Нажмите сочетание клавиш Win+E и посмотрите, отображается ли диск в Проводнике.

Если нет, нажмите Win+R для вызова окна Выполнить. Введите команду devmgmt.msc и подтвердите запуск на Enter.

Разверните вкладку «Дисковые устройства», проверьте, есть ли в списке проблемный диск. При его отсутствии, щелкните правой кнопкой мыши и выберите в меню пункт «Обновить конфигурацию оборудования».

Если в Диспетчере устройств появился желтый треугольник с восклицательным знаком, это означает, что проблема с драйверами. Кликните правой кнопкой мыши по неизвестному устройству и выберите Обновить драйвер, затем автоматический поиск.

Если это не решает проблему, кликните правой кнопкой мыши и выберите Удалить и перезагрузите компьютер или проверьте наличие обновленной версии драйвера на официальном сайте и обновите его вручную.

Теперь нажмите Win+R, наберите diskmgmt.msc. Должен отобразится диск со статусом «Не распределен», помеченный черным. Кликните правой кнопкой мыши и выберите «Инициализировать диск».

Откройте поиск Windows, наберите «командная строка» и на найденной позиции в результатах поиска кликните правой кнопкой мыши и выберите «Запуск от имени администратора».

Введите diskpart, подтвердите выполнение на Enter.

Затем наберите automount enable и подтвердите на Enter.

После перезагрузки системы буква должна появится.

Проверка диска Chkdsk

Это встроенный инструмент Windows для выявления ошибок файловой системы и битых секторов, а также их исправления.

Если возникает сообщение с ошибкой CRC при копировании с USB-накопителя, то в первую очередь проверьте этот внешний диск. Нет смысла тратить несколько часов на проверку жесткого диска, чтобы в итоге узнать, что проблема возникла в флеш-накопителе, тестирование которого занимает несколько минут.

Запустите Командную строку от имени администратора. Наберите команду chkdsk Х: / f, где вместо Х укажите букву своего ошибочного носителя информации. Букву уточните в Проводнике, после совместного нажатия на Win+E.

После завершения появятся результаты тестирования.

Если ошибку CRC не удалось устранить, попробуйте запустить chkdsk перед загрузкой Windows.

Подключите загрузочную флешку с диском восстановления или установочный с Windows к компьютеру и перезагрузите систему.
На первом экране с логотипом производителя нажмите одну из клавиш Esc, F8, F12 или F10, которая предназначена для входа в Биос.
После входа в BIOS найдите раздел Boot options или похожий, чтобы изменить приоритет загрузки.
Чтобы изменить порядок загрузки с помощью стрелок переместите на первое место USB накопитель (или CD / DVD в зависимости от того, что вы используете).
Сохраните изменения и перезагрузите ПК.
При загрузке с установочного диска укажите раскладку клавиатуры и язык. На странице «Установить Windows» перейдите на ссылку «Восстановление системы».
Перейдите в «Поиск и устранение неисправностей — Дополнительные параметры» и найдите пункт «Командная строка».
После входа в командный интерфейс введите chkdsk Х: / f.

После завершения тестирования, проверьте, помогло ли это решение исправить ошибку.

Системная утилита для диагностики диска

Windows стандартно оснащен утилитой проверки диска, которая проще в использовании в сравнении с командой Chkdsk.

Удерживая клавишу Win нажмите E.
Отобразится список накопителей. Кликните правой кнопкой мыши тот, который хотите тестировать и перейдите в «Свойства».
Откройте вкладку Сервис, затем кликните «Проверка диска на наличие ошибок».
Если появится новое диалоговое окно, установите флажок «Автоматически исправлять системные ошибки» и нажмите Пуск.

Примечание: Если выбрали «C», компьютер попросит запланировать проверку. Это означает, что системный накопитель будет проверен при следующей загрузке системы. Нажмите «Запланировать проверку диска».

Дождитесь завершения сканирования. Как упоминалось, это может занять больше, чем пару часов.

Быстрое форматирование

Этот способ применяем в крайнем случае, если ошибку CRC исправить утилитой chkdsk не удалось. Если есть важные данные на диске, то этот метод поможет их восстановить.

При быстром форматировании записывается загрузочный сектор и пустая таблица файловой системы. При этом, файлы не стираются, если не скопируете на них что-то новое, которое заменит старые данные.

После быстрого форматирования нужно использовать утилиту для восстановления данных.

Подключите диск к компьютеру. Если возникнут проблемы, установите его на другой ПК в качестве второго винчестера.

Клавишами Win+E откройте окно Проводника. Укажите сбойное устройство, кликните правой кнопкой мыши и выберите Форматирование.

Отметьте пункт «Быстрое», и подтвердите выполнение на Пуск.

Как только формат будет завершен, запустите приложение восстановления данных. Рекомендуем воспользоваться программой Recuva, бесплатная версия которой способна восстановить все данные.

Автофорум Ростова-на-Дону

USB диск — слетел NTFS, возник RAW, нужно.

Неясыть 14.10.2014

Добрый вечер всем!

Мерзкая проблемка, имеется usbшная флешка WD WDBADB5000ABK на 500 гиг. По неизвестной причине слетела файловая система (NTFS), доступа к диску нет, прогами не юзабельный (по большей части). Восстановление не помогает, попытка воссоздать новый раздел не прошла. Сваливает все либо на ошибку чтения, либо на отсутствие доступа. В управлении дисками висит, но активировать не дает. Кто сталкивался с чем то подобным, или что то знает, подкиньте совет, будьте добры, а то 2 день бесплотных усилий и безрезультатно.

Спасибо

Изменено: Неясыть, 14.10.2014 — 21:04

esnet 14.10.2014

Неясыть 14.10.2014

В основном программы выбивают 0, некоторые находят в нем раздел 2 на 100 метров с системными файлами, testdisk показал 500/460

и что интересно, он иногда переподключается сам. может ли иметь место недостаток питания. хотя вряд ли

Изменено: Неясыть, 14.10.2014 — 21:18

Dimitry 14.10.2014

с чего ты решил, что это флэшка? обычный внешний винт. ntfs recovery в помощь.

и что интересно, он иногда переподключается сам. может ли иметь место недостаток питания. хотя вряд ли

тебе данные нужны?

Неясыть 14.10.2014

Сейчас пытаюсь поюзать BadCopy pro v4.1 — все секторы в bad уходят.

esnet 14.10.2014

Неясыть 14.10.2014

Запустил ntfs recovery — вроде идет, внизу вывалил ошибку: Read error: не удается найти указанный файл: Disk — 256 sect. посмотрим что к утру будет

Подать нормальное напряжение через юсб хаб с внешним блоком питания. Если нужна инфа — слить чем попало. Хоть р-студио. Если не нужна ищи какой контроллер и утилиту к нему. Может и вылечится но сильно верить в это не стоит. Как и надеяться на дальнейшую сохранность. Пугают уже буквы бэд в имени.

Даа)) буквы сами за себя говорят. Попробую завтра шлейф купить с питанием на 2 usb,

Yusv 15.10.2014

Голосую за Р-студио если данные нужны. Только делать надо правильно, копию диска, восстановление инфы, а потом думать, что делать с жестким в кейсе. Каждое неправильное действия это потеря еще больших данных, если вообще удастся восстановить.

Кстати, самые лучшие спецы по восстановлению находятся в Ростове, мало того, они всемирно известны. Если надо — найдете сами. Не реклама, я другим занимаюсь, но кое че, то ж умею, а вот знакомые пользовались.

Изменено: Yusv, 15.10.2014 — 09:15

Неясыть 15.10.2014

Yusv 15.10.2014

R-studio вообще убил)) чтение диска J: по смещению ********** не удалось после 1 попыток. Не удается найти указанный файл. Я так понимаю это полный капут?))

Подключить по SATA и попробовать

Если данные коммерческие, то к спецам по восстановлению (от 5-ти), он вытащут данные при любом повреждении винта, если конечно вы их не переписали 10-ть раз) до этого

Неясыть 15.10.2014

esnet 15.10.2014

Неясыть 15.10.2014

Насколько понял — напрямую к sata контроллеру его не подключишь. хорошо хоть у тебя служебка пока читается. попробуй почитать сектора не с начала а подальше. может там не нули? и не называй его флешкой — это просто винт, хоть и с usb интерфейсом.

Пытаюсь. Согласен, про флешку ступил))

Yusv 15.10.2014

Почему? Если вытащить из кейса, это обыкновенный ноутбучный винт с 5400 оборотов.

sova69 15.10.2014

r-studio в топку я пользуюсь вот этой прогой

в аналогичной ситуации восстановила 99% информации только пришлось диск расковырять и подключить через sata напрямую (не через usb-sata переходник)

alexeyx 15.10.2014

Почему? Если вытащить из кейса, это обыкновенный ноутбучный винт с 5400 оборотов.

Не обязательно есть модные диски у которых распаяно USB сразу на платке, сата разъема там нет. Если это так самостоятельно вряд ли вытянет что-то.

Angel_ 15.10.2014

Попробуй вытащить из корпуса и подключить например через док-станцию, например http://www.ulmart.ru/goods/326924

Не плохо помогает acronis disk director.

Dimitry 15.10.2014

Попробуй вытащить из корпуса и подключить например через док-станцию, например http://www.ulmart.ru/goods/326924
Не плохо помогает acronis disk director.

Автор, не пора ли уже обратится к специалистам? пока там хоть что-нибудь целое.

gr 15.10.2014

чем больше попыток восстановления — тем меньше шансов у профессионалов спасти данные.

Псарь 15.10.2014

Неясыть 15.10.2014

н-дас. Автор, не пора ли уже обратится к специалистам? пока там хоть что-нибудь целое.

Возможно скоро и обращусь)) хочу напоследок попробовать acronis disc director
P.s. Я стараюсь работать в основном на чтение

Dimitry 15.10.2014

чем отличается профи от любителя. профи делает свою работу, а любитель экспериментирует.

Skavkaz 15.10.2014

чем отличается профи от любителя. профи делает свою работу, а любитель экспериментирует.

Неистово плюсую. что только люди не делают, чтоб лишиться своих данных, ну или ценник на работы по восстановлению повысить.

Диск при смерти , либо головы дохнут, либо запил на поверхности, а хозяин «старается в основном на чтение».

Dimitry 15.10.2014

Диск при смерти , либо головы дохнут, либо запил на поверхности, а хозяин «старается в основном на чтение».

та ни. тут явно конец usb-контроллеру, а товарищ всеми силами пытается диск прикончить.

Проверка базы данных 1C на целостность и исправление ошибок MS SQL – +Альянс

Делимся опытом, как исправить ошибки в логической целостности в базе 1С, размещенной на Microsoft SQL Server.

Поступила жалоба от бухгалтера о проблемах с проведением документов в 1С.

Из скриншота выяснилось, что 1С «ругается» на проблемы с согласованностью «внутри» базы данных и предлагает провести проверку на согласованность.

Переходим в SQL Server Management Studio и, сделав, на всякий случай, бэкап текущего состояния, выполняем проверку:

Для начала переводим нужную нам БД в однопользовательский режим

Запускаем Окно запросов (CTRL+N). Выбираем Новый запрос и вводим запрос Transact-SQL (T-SQL) в этом окне:

	 ALTER DATABASE KA
	 SET SINGLE_USER
	 WITH ROLLBACK IMMEDIATE

Далее, вводим запрос на сканирование базы данных:

	 USE [ka]
	 GO
	 DBCC CHECKDB(N'ka') WITH NO_INFOMSGS
	 GO

Проверка продлилась около 15 минут, после чего выдала следующее:

CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 766 ошибок согласованности, не связанных ни с одним объектом.
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 1 ошибок согласованности в таблице “sys.sysdbfiles” (идентификатор объекта 20).
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 1 ошибок согласованности в таблице “sys.sysxmlcomponent” (идентификатор объекта 91).
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 49 ошибок согласованности в таблице “_AccRg1025” (идентификатор объекта 1778313595).
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 3 ошибок согласованности в таблице “_AccRgAT21046” (идентификатор объекта 1826313766).
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 1783 ошибок согласованности в таблице “_AccRg1051” (идентификатор объекта 1906314051).
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 2603 ошибок согласованности в базе данных “KA”.

Вариант решения №1: восстановление из бэкапа выявило накопительный характер ошибки: чем раньше сделан бэкап – тем меньше в базе ошибок, вплоть до самого «дальнего» (14 дней). Примерно на третьем бэкапе количество ошибок перестало уменьшаться – стало ясно, что этим путём мы придём только к потере актуальности базы и проблему не решить

Вариант решения №2: В справочной информации описаны три возможных варианта исправления этих ошибок, рассмотрим каждый:

REPAIR_FAST

Синтаксис поддерживается только для обеспечения обратной совместимости. Действия по восстановлению не выполняются.

REPAIR_REBUILD

Выполняет действия по восстановлению данных, которые можно выполнить без риска их потери. Это может быть быстрое восстановление (например, восстановление отсутствующих строк в некластеризованных индексах) или более ресурсоемкие операции (например, перестроение индекса).

REPAIR_ALLOW_DATA_LOSS

Пытается устранить все обнаруженные ошибки. Эти исправления могут привести к частичной потере данных.

Аргумент REPAIR_FAST нам не подходит, REPAIR_ALLOW_DATA_LOSS оставим на крайний случай – пробуем REPAIR_REBUILD:

	 DBCC CHECKDB(N'ka', REPAIR_REBUILD) WITH NO_INFOMSGS

Не помогло, переводим базу данных обратно в многопользовательский режим:

	 ALTER DATABASE KA
	 SET MULTI_USER

На всякий случай, я попробовал провести обслуживание базы данных и перепроверил – результат тот же.

Решил провести тестирование и исправление информационной базы средствами 1С, на что получил ошибку

Выгрузить базу данных в *.dt файл тоже не удалось:

Что ж, стало понятно, что часть потерянных данных – меньшее зло, по сравнению с «развалившейся» базой данных, пробуем REPAIR_ALLOW_DATA_LOSS:

	 DBCC CHECKDB (N'KA', REPAIR_ALLOW_DATA_LOSS) WITH NO_INFOMSGS

И, наконец, после нескольких прогонов, количество ошибок немного уменьшилось:

CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 733 ошибок согласованности, не связанных ни с одним объектом.
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 1 ошибок согласованности в таблице “sys.sysdbfiles” (идентификатор объекта 20).
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 1 ошибок согласованности в таблице “sys.sysxmlcomponent” (идентификатор объекта 91).
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 1783 ошибок согласованности в таблице “_AccRg1051” (идентификатор объекта 1906314051).
CHECKDB обнаружил 0 ошибок размещения и 2518 ошибок согласованности в базе данных “KA “.

Ситуацию это не спасло: база, по-прежнему не выгружалась и не «лечилась» средствами 1С.

Дальнейшие попытки (по очереди несколько раз запускал REPAIR_REBUILD и REPAIR_ALLOW_DATA_LOSS) не увенчались успехом: количество ошибок не уменьшилось, база, по-прежнему, не выгружалась и не «лечилась».

Коллеги подсказали попробовать очистить (именно очистить, без удаления самой таблицы) «проблемную» таблицу в MS SQL.

Больше всего ошибок в таблице “_AccRg1051” – ей и было принято решение заняться:

Вводим запрос

	 TRUNCATE TABLE _AccRg1051

И, после успешного выполнения, прогоняем проверку еще раз:

	 DBCC CHECKDB(N'ka') WITH NO_INFOMSGS

15 минут ожидания и, о чудо – все ошибки исчезли, в том числе и в остальных таблицах.

Перевожу базу в многопользовательский режим, выгружаю в *.dt файл и загружаю обратно.

Звоню бухгалтеру – прошу проверить проблемные документы: всё работает нормально. Пускаю остальных пользователей в базу.

Через час снова ошибка:

Делаем вывод, что выгрузка в *.dt – не панацея. ~~Выгоняем~~ Вежливо просим пользователей выйти и ещё немного потерпеть и тестируем базу с исправлением ошибок в режиме конфигуратора 1С со следующими параметрами

Видим, что всё ОК

Пускаем обратно пользователей в 1С и идём ~~молиться~~ настраивать планы обслуживания баз данных.

Я бедный, разбился как камень и тут появилось сообщение “ошибка данных (Cyclic Redundancy Check)” …: datarecovery

У меня очень и очень сложная ситуация …

1-2 года назад купил внешний HD, Seagate 1 ТБ, модель SRD0NF1. Малышка работала отлично со дня покупки, никогда не доставляла мне проблем или чего-то подобного. В нем я хранил очень важные вещи, такие как семейные фотографии, сделанные 20 лет назад, все видео и фотографии с мобильных телефонов, которые у меня были за последние десять лет, а также записи занятий из моего колледжа и другие файлы, чрезвычайно важные для меня.

Вся моя жизнь в этом Внешнем HD …

Головная боль в том, что я недавно понял, что синий свет устройства не горит, пошел проверить, распознает ли компьютер это несмотря на это, и на мою беду он did’nt …

После небольшого исследования в Google и YouTube я обнаружил, что система управления дисками компьютера знает, что к нему подключено устройство, это диск емкостью 1 ТБ. Нижняя сторона – 4 информации, сопровождающие первые:

-Disk 1 -Unknown -Not Initialized -Unallocated

Я попытался щелкнуть правой кнопкой и инициализировать диск вручную, и я услышал смех дьявола с этим сообщением об ошибке, появившимся перед моим очень глаза:

«ошибка данных (Cyclic Redundancy Check)»

Я перепробовал все, что мог, последние 6 часов провел на форумах и YouTube, ища способ вернуть свои файлы, который не связан форматирование, потому что мне нужно, чтобы я получил обратно любые данные, которые я могу сохранить, ни те, которые просили меня потратить деньги, потому что у меня их нет…

В последние часы я оказался на очень странных веб-сайтах, требующих от меня установки подозрительных программ, которые я исследовал и не нашел ничего хорошего (похоже, что большинство из них – мошенничество, обещания, которые не выполняются).

Безработный и обанкротившийся, у меня нет денег, чтобы заплатить эксперту, который решит эту проблему за меня. Я действительно хочу вернуть свои данные, меня даже не волнует само устройство, мне просто нужны мои старые фотографии.

Итак, для добрых богов Reddit, которые могли помочь мне в этом, которые могли указать мне выход из этой дыры, я был бы чрезвычайно благодарен за спасение…

Ошибка в данных CRC Как исправить HDD. Как лечить ошибку данных CRC HDD? Возникновение сбоя при попытке доступа к файлам на HDD

Да – жизнь состоит не только из белых полосок. Бывают в нем и неприятности – мелкие, средние, большие .. и ошибка CRC. К какому типу можно отнести это безобразие, способное повысить уровень адреналина в крови пользователя, который решил хорошо провести время за своим ПК и загрузить что-то чрезвычайно интересное на свой жесткий диск, но не смог завершить это чрезвычайно необходимый процесс?

Есть два варианта этой проблемы:

Приемлемо – что связано с несоответствием контрольных сумм.
Более серьезные – которые вызывают проблемы с жестким диском.

Как думаете, все плохо? Ну да ладно – доктор Ай-Тупит и сюда придет вам доход!

Решаем ошибку CRC в первом случае

Итак, в первую очередь следует подумать – после чего возникает ошибка CRC? Не поверите, но в подавляющем большинстве случаев его первопричина – использование торрентов.

Да, конечно, торрент – это наше все. Однако даже эта технология иногда создает проблемы.Что самое обидное – их могут показать гораздо позже, например, на этапе установки (где-то через сорок минут после начала установки интерактивных новинок) появляется надпись «Ошибка данных CRC при установке игры». И хоть ты ласкаешься головой о стену, хоть пол клавиатуры или в десять раз компьютерная мышь – это компьютерная мышь с любимым котиком – ничего не поможет.

Есть выход? Там есть! Он состоит всего из нескольких этапов, однако на них потребуется другое время:

Запустить торрент-клиент.
Удалите из него ранее полные закачки (а именно ту, которая всегда заканчивается надписью «CRC error»).
Сделать то же самое с записанной информацией на жестком диске вашего любимого компьютера.
Найдите более качественную раздачу и, конечно же, поставьте ее в порядок загрузки.

Кстати, хороший дистрибьютор всегда сообщает сумму контрольной суммы скачанного файла. Поэтому пользователь, который уже сталкивался с возможностью проверить теоретические и реальные размерные характеристики, не попадет дважды в одну и ту же неприятность.

Ошибка CRC – Исправление второй опции

Итак, ошибка данных CRC произошла на внешнем жестком диске или традиционном оборудовании, которое в корпусе компьютера является пылью. Решение этой проблемы потребует от пользователя больших усилий, однако ничего сложного, чем доморощенный Билл Гейтс не справится.

Первый этап – это банальная проверка, которая может подсказать – как исправить ошибку в данных CRC.

Все делается легко и просто:

Выберите именно тот диск, который при попытке записи информации приводит к аналогичной ситуации.
Зайдите в «Свойства» – «Сервис» – «Проверить». Правая кнопка мыши вам в помощь.
Попытайтесь переварить информацию, которая будет выводиться на экран монитора, когда она будет завершена.

В принципе не заморачивайтесь – сразу переходите к дефрагментации диска. К тому же кнопка запуска этого процесса очень удобна – в том же меню, где производилась проверка.

Здесь можно коптить, варить борщ, готовить селедку под шубой, поболтать с любимым хомяком, научиться делать самолетики из бумаги – дефрагментация – это очень долгий и внутренний процесс.

Доделал, проверил .. не помогло. Что делать-то? Как лечить ошибку данных CRC HDD? Главное не .. Ну вы поняли – не делать то, что запрещено делать в аквариуме, а спокойно продолжать лечебные процедуры. Не паникуйте, а скачайте одну из специальных программ, например Victoria или HDD Regenerator. Главное не продвигаться, а сразу изменить настройки программ, чтобы они начали выполнять свою полезную работу до запуска самой операционной системы.

Exterior Hard Seagate Backup Plus 1 ТБ USB Portable Был куплен почти два года назад.
Все это время работал без нареканий, не падал, повреждений не было.
Возможно несколько раз неправильно отключался от компьютера небезопасным извлечением, и обычным выдергиванием шнурка из разъема USB …

Hard использовался в первую очередь для хранения необходимой информации (ПО, источники выполняемых работ и т. Д.), Часто не эксплуатировался, периодически наполнялся информацией и уходил на дальнюю полку (там темно и сухо).Заполнено было чуть больше половины.

В очередной раз при необходимости его использования появилась надпись – « Вам необходимо отформатировать диск в приводе перед его использованием. Форматировать? » После появления этого сообщения нарастает ощущение паники и первая мысль – как сохранить данные с внешнего HDD?

Надо сказать, что диск определялся как обычный съемный диск и при попытке его открыть выдавал сообщение о необходимости форматирования.

Всегда подключается через USB 2.0 к ноуту.
После отказа форматировать хард я увидел сообщение “ CRC 23 data error ”

В “Drink Management” (для XP: Control Panel – Computer Management) тоже определилось, но его файловая система была Raw. !

После долгого чтения различных ресурсов совет был найден как сохранить информацию с помощью программы R-Studio. .

В панели диска выберите устройство и нажмите «Сканировать», настройки по умолчанию, то есть для загрузки всего диска для любого типа файлов.

После сканирования (у меня заняло более 4 часов) нажмите «Показать содержимое диска», отметьте файлы для восстановления и нажмите «восстановить отмеченные».

После этого в следующем окне выбираем путь, по которому восстанавливать файлы. Здесь вы указываете другой жесткий диск, установленный в системе, и нажимаете «Да»:

Все получилось, R-Studio помогла решить главную задачу – сохранить (вытащить) данные с HDD, пока он был подключен по USB. Паника стала уходить, но непонимание того, что случилось с устройством, осталось.

Далее я прочитал, что при чтении часто возникают сбои из-за неисправности адаптера SATA-USB внутри коробки с жестким диском. Чтобы этого не произошло, я отключил адаптер и подключил Seagate к разъему SATA в системном блоке.

При включении системы запускается Scandisk для проверки вновь подключенного жесткого диска:

В ходе проверки было получено несколько отчетов:
Удаление записи индекса …
и ВСТАВКА ЗАПИСИ ИНДЕКСА В …
После прохождения чека, система загрузилась и Seagate стал доступен для открытия.

Чудо! Информация, размещенная на нем до глюка, была доступна для просмотра.
Также появилась папка найдено. 000
Такие папки содержат файлы или их восстановленные фрагменты.
Следующим шагом я запустил проверку seagate на вирусы.
Вирусов не было.

Чтобы узнать техническое состояние жесткого диска с помощью S.M.R.R.T.
S.M.A.R.T. – Это технология самотестирования и составления отчетов, присутствует во всех современных жестких дисках.Данные о S.M.A.R.T. Можно получить с помощью специализированного программного обеспечения.

Как работать с Victoria для Windows

Для начала работы во вкладке «Стандарт» щелкните справа на нужном устройстве:

Слева появляется информация о харде, так называемый паспорт устройства.

После кнопки «GET SMART» отобразится общий результат Somotesting HDD, в моем случае написано «Хорошо». Это уже хорошо.

Справа расписана самодиагностика тестов в разрезе их значений для текущего HDD.

В столбце ЗДОРОВЬЕ (уровень здоровья, если дословно) четко отображается значение параметра в виде цветных кружков.
Зеленый цвет показывает допустимое значение, желтый – значение, на которое нужно обратить внимание и по возможности принять меры по его улучшению.
Красные кружки указывают на то, что значение индикатора не соответствует нормальному диапазону.

Особого внимания заслуживает параметр « Reallocated сектор count » – количество переданных секторов, то есть тех, что s.m.a.r.t. считались неудачными и информация о которых была перенесена в резервную область. Соответственно, если значение параметра больше 0, то «плохие блоки» и процесс их «устаревания» уже запущены.

В целом, если s.m.a.r.t. Оказалось, хорошо, тогда переходим в следующую вкладку «Тест», где Виктория позволяет провести тщательный анализ поверхности дисков на предмет наличия (плохих) кластеров. Этот процесс занял у меня от 2 с половиной часов.

Здесь вы выбираете режим «Игнорировать» (игнорировать обнаруженные плохие блоки, то есть не предпринимать с ними никаких действий, а только отображать информацию об их наличии или отсутствии.)
Указываем информацию о том, какие блоки хотим получить:

Все блоки отмечены цветами в зависимости от количества времени чтения:

После этого нажимаем кнопку «Старт».
Пока проверка может сделать это с вашими делами, главное не работать с хардом, на котором выполняется проверка, иначе это заметно увеличит время анализа.

Слева в окне процесс сканирования поверхности диска по блокам, а напротив цветных блоков показано количество определенных секторов.

Если по завершении проверки появятся красный и синий секторы, это говорит о том, что плохие блоки появились на Hard и необходимо выполнить переназначение, то есть заменить плохой сектор на сектор из резервной области.
Это можно сделать, включив режим сканирования «Remap» и запустив процесс заново.

В этом режиме сканирование будет еще дольше, потому что помимо проверки будет перезапись битых секторов.

В моем случае при завершении проверки диска был обнаружен 1 сектор синего цвета.

Откуда берется – непонятно, из-за логического сбоя или физического повреждения.
В любом случае практически каждый случай выхода из рабочей системы Hard имеет индивидуальные особенности. На это может повлиять множество различных факторов, от перебоев с электричеством до сбоев.

Как я понял из сотен других прочитанных статей о восстановлении информации и обнаружении плохих блоков, некоторые харды продолжают собираться с возрастающей частотой, а некоторые работают безупречно в течение следующих лет.
Но в любом случае не следует 100% полагаться на устройство и особо важная информация может быть продублирована на другом носителе.
А если были обнаружены вышедшие из строя сектора, то периодически проверяйте показания s.m.a.r.t. И раз в полгода проверяйте твердое покрытие, чтобы избежать неприятных сюрпризов.

Надеюсь, заметка кому-то будет полезна и больше спасибо разработчикам R-Studio. , Дай Бог здоровья тебе!

Ошибка данных CRC. Чаще всего возникает, когда пользователь копирует данные или записывает загруженное из Интернета изображение на диск.Это частая ошибка, возникающая из-за непонятности контрольных сумм с размером файла.

Что такое CRC.

Аббревиатура CRC расшифровывается как Cyclic Redundancy Check. В переводе на русский язык звучит так: « циклический избыточный код » Это алгоритм расчета контрольной суммы. С его помощью компьютерное устройство проверяет целостность данных.

Это приложение, которое обнаруживает неисправности В коммуникационной технике и защищает компьютер от них.Он работает через математические свойства циклического кода.

Поэтому, когда компьютер выявляет несовпадение контрольных сумм, на экране пользователя выскакивает ошибка CRC Error.

Почему возникает ошибка

Часто ошибка в данных CRC появляется, когда копирует архивы или файлы с одного локального диска на другой. Обычно это происходит в том случае, если сбой произошел до процесса копирования. Например, информация была загружена не полностью, из Интернета, либо архив был поврежден у тех, кто его испортил или разместил на сайте, где была показана загрузка.

IN процесс архивирования Также может произойти аппаратный сбой. Проблемы с оперативной памятью, установленной на компьютере, также могут способствовать возникновению этой ошибки.

Вот еще несколько проблем, которые приводят к ошибке:

физических повреждений носителей;
нарушение в системном реестре;
сбои при установке программ;
данные безопасный пароль ;
неправильная конфигурация файла.

Одной из основных причин проблем с циклическим избыточным кодом может быть наличие секторов BED (повреждение) на жестком диске.

Проблемы с жестким диском

Если на жестком диске много BAD-секторов, что приводит к быстрому отказу, информация может попасть в эти сектора, что может вызвать проблемы с инициализацией. Тогда вытащить данные в целости и сохранности очень сложно, а иногда и невозможно. В этом случае может помочь программа Bad Copy.

Для того, чтобы исправить ошибку CRC на жестком диске или флешке, рекомендуется установить утилиту на компьютер и запустить.Далее выполните следующие действия:

Если не поможет и при следующем копировании снова появится табло с сообщением об ошибке на экране, то рекомендуется дефрагментировать HDD.

Для этого скачайте любой дефрагментатор. Например, O&O Defrag.

Установить Его на жесткий диск и запустить. В открывшемся окне нажмите на кнопку « Start. » и утилита начнет дефрагментацию. Придется немного подождать.

Также возможны проблемы с индексацией файлов. Для проверки лучше выключить:

Еще одним методом неисправности будет проверка на наличие ошибок . Для этого нужно повторить те же действия, что и в предыдущем пункте, только в открывшемся окне перейти на вкладку « Service » и нажать на «кнопку».

Возможные варианты ошибок

Если с жестким диском все нормально, то корень проблемы может кроется в некорректных утилитах .

Например, в UTorrent, если появляется такая ошибка, как на фото, то скорее всего пользователь скачал bitu Distribution .

Чтобы убрать этот баг, нужно зайти на торрент трекер и скачать нужную информацию с другой стороны .

Если ошибка CRC появляется при передаче данных с CD или DVD привода, то скорее всего оптический носитель загрязнен . Его следует снять и протереть сухой тканью или специальной тканью.Если имеется сильных царапин , неисправность не может быть устранена. Этот диск можно выбросить.

Появление ошибки CRC при установке игры указывает на следующие типы проблем:

скачал файл с повреждением . Это произошло из-за нестабильности Интернета во время загрузки. Рекомендуется нарисовать или скачать из другого дистрибутива. Проблема разряда раздачи написана выше;
файл не загружен до конца.Бывает, если соединение прерывается.

Рекомендуется использовать торрент трекеры. Поскольку загрузка останавливается, если она прервана. И начинается заново, когда устанавливаются отношения между Сайдс и Пирро. То есть пользователь всегда получит файл полностью.

На торрент трекерах шанс наткнуться на раздачу немного тоже очень мала.

Очень часто новички “Опытные пользователи” решают сами поставить ОС, но не всегда с первого раза.При установке Windows пользователь может столкнуться с различными проблемами, например с ошибкой 0x0000007b. , ошибка данных (CRC), и некоторые другие, но одной из самых частых проблем по-прежнему остается «Ошибка при копировании файлов» . Эта ошибка может возникать по нескольким причинам, попробуем рассмотреть их в порядке простоты устранения и вероятности возникновения.

1 причина . Самая частая и легко устранимая причина – плохо записанная или уже затронутая временем и царапающая CD, DVD диск.
Решение: Запись только на качественные диски, срок службы которых более полугода. Диски фирмы Verbatim. и TDK. Вполне подходящие, срок их службы более трех лет.

2 причины . Срок службы многих CD, DVD приводов составляет всего полтора года. Слушайте диск, если в нем повторяются звуки, а файлы копируются медленно, особенно если компьютер или ноутбук старый, то причина, скорее всего, в нем.
Решение: Как ни странно, записал только чистый привод, может читать даже самые убитые приводы компакт-дисков, поэтому обязательно попробуйте поменять диск. Если попытки тщетны, то можно реанимировать старый привод CD, DVD. Увеличенная мощность, подводимая к лазеру, но это, скорее, метод для профи. Информации о том, как это сделать, в Интернете полно. Если этот способ вам не подходит, но другого CD нет, привода нет под рукой, то выход остается только один – поставить систему с флешки.

3 Причина . RAM.
Решение: Бывает крайне редко и вероятности в этом виновата батальная планка ОЗУ почти нет, но прежде чем переходить к следующей причине, имеет смысл проверить ее программой Memtest 86+ 4.20 . Вы можете найти эту программу на сборке ZVER CD 2013.3.

4 Причина . Если вы попробовали несколько дисков, уверены в своем CD, DVD-приводе, и все выскакивает и всплывает или в дополнение к « ошибка копирования файлов» Вы видите на экране «Ошибка в данных (CRC)», это была не самой распространенной, но самая неприятная ошибка – это ошибка жесткого диска.Это случается, когда проблемы возникают не на программном, а на физическом уровне, когда поверхность блина жесткого диска частично разрушена.
Решение: Самый простой способ, конечно, купить новый жесткий диск в магазине, но есть способы, которые могут дать вашему жесткому диску второй шанс, мы их сейчас рассмотрим. Первый способ Подходит, если таких мест на поверхности жесткого диска совсем немного. Для этого проверьте и зафиксируйте поверхность жесткого диска специальной утилитой Victoria 3.51 , есть в сборке ZVER CD 2013.3. Второй способ Подходит, если таких вышедших из строя секторов много и исправить их возможно. В этом случае мы просто сжимаем часть жесткого диска с отказавшими кластерами (отказавшими секстами жесткого диска), которые компьютер не прикладывает к поврежденной поверхности. Для этого используем программу Acronis DD Home 11 (тоже ищем на ZVER CD 2013.3) и первые 50-300 ГБ жесткого диска (советую треть всех томов) Просто удаляем, и создать раздел / разделы в оставшейся части жесткого диска, после чего он уже находится на этом разделе.Если вы восстановили работоспособность жесткого диска и поставили на него Windows, нет необходимости использовать разделы этого жесткого диска в качестве долгосрочного хранилища важных для вас данных.

Чтобы исправить ошибку Cyclic Redundancy Check Error, вам, возможно, придется решить аппаратные проблемы, такие как поврежденные сектора на жестком диске. Часто удаление загрязняющих веществ с внешних носителей, таких как CD или DVD (где копируются данные), помогает остановить появление всплывающих сообщений об ошибках. Циклический контроль избыточности (CRC) – это сообщение, которое появляется на экране компьютера всякий раз, когда ваш компьютер считывает поврежденные данные.CRC, по сути, обнаруживает ошибку в файле, который читается на вашем компьютере. Это сообщение об ошибке обычно появляется, когда ваш компьютер пытается прочитать данные с поврежденного носителя, например жесткого диска, CD или DVD.

Когда данные передаются на ПК, CRC гарантирует, что данные с многочисленными ошибками не попадут в указанное место назначения. Поэтому поврежденный компакт-диск не копируется на ваш компьютер.

Исправление ошибки CRC

Проблемы с внешним носителем CD / DVD
Часто грязевой кластер на CD или DVD вызывает ошибку CRC.Очистка этого носителя мягкой тканью часто решает проблему. Поцарапанный компакт-диск или этикетка с бумажным диском также могут быть проблемой. Это потому, что царапины или надписи не позволяют записать правильные данные на диск. Частично записанные диски, особенно ответственны за появление этой ошибки. Для извлечения информации с поврежденных дисков существуют очень полезные в этом отношении программные приложения. Эти инструменты восстановления данных, такие как потерянные цифровые изображения с поврежденными CD и DVD дисками.

Проблемы с оборудованием
Если ошибка CRC продолжает отображаться даже после начала очистки диска, то проблема, скорее всего, связана с оборудованием.Вам необходимо проверять чистку CD и DVD DVD и регулярно чистить их. Узнайте, действительно ли эти устройства работают правильно. Замена CD / DVD Reader на новый может решить эту проблему.

С программным обеспечением

В таких случаях система может отображать такие сообщения, как «недопустимый файл Windows» или «Недействительное приложение Win32. Но на самом деле это ошибка CRC.

Файл, который был неправильно загружен из Интернета. или передача файла была прервана, также может привести к ошибкам CRC.Поэтому перед тем, как открывать файл, проверьте, был он полностью загружен или нет. Вы можете использовать диспетчер загрузок при загрузке любого файла из Интернета. Приложение Application Manager Application сохраняет дорожку в процессе загрузки и сообщает вам, когда она завершена. Или вы можете повторить попытку загрузки с самого начала и проверить, не исчезнет ли ошибка.

Потеря соединения
Неисправные соединения между компьютером и жестким диском называются сообщениями CRC, которые появляются на экране.Чтобы исправить ошибку CRC, связанную с проблемами в сети, вам необходимо проверить все соединения, чтобы расшифровать проблему. Иногда подключение DVD / CD дисков прерывается, что может повлиять на работу устройства.

Проблемы с жестким диском
Во многих случаях сообщение CRC отображается на экране, когда на целевом диске (жестком диске) присутствуют поврежденные сектора. Итак, хотя DVD / CD вполне нормальный, эта ошибка все же может быть. Это потому, что в том месте (на жестком диске), где вы пытаетесь сохранить файл, есть битые сектора.Проверьте наличие сбойных секторов, выполнив команду NUL в командной строке. Фактически, эта команда считывает содержимое файла, хранящегося на CD / DVD. Например, если DVD-диск на компьютере E, а файл nicks.txt на DVD хранится в папке TNG \\ AUDIO, командная строка будет выглядеть так:

E: \\ u003e CD TNG \ \ Audio

E: \\ TNG \\ Audio> Xcopy Nicks.txt Nul

1 Файл (S) скопирован

Поскольку место назначения не указано, он только читает файл.Если команда выполнена успешно, вы получите результат как 1 File (S) Copied, т.е. файл прочитан успешно, и, следовательно, с ним нет проблем. Это означает, что жесткий диск поврежден из-за плохого сектора. В этом случае выходом может быть либо замена жесткого диска, либо запись DVD на другой машине целиком.

Ремонт жесткого диска
Если вы задумались о ремонте жесткого диска, вы можете запустить восстановленную программу для проверки жесткого диска, например Spinrite.Эта программа делает две вещи. Во-первых, он извлекает данные из плохого сектора. Во-вторых, он помечает все поврежденные сектора, чтобы в будущем данные на них больше не записывались. Другой вариант удаления ошибок с жесткого диска – выполнить команду chkdsk. Это проверка диска с помощью команды, которая определяет поврежденные сектора и пытается восстановить читаемую информацию.

Запустите Chkdsk из графического интерфейса пользователя (GUI)
Дважды щелкните значок «Мой компьютер» на рабочем столе.Выберите раздел жесткого диска, который хотите проверить. Как мы все знаем, буквы часто используются для обозначения разделов диска. В зависимости от размера вашего жесткого диска он будет состоять из двух или более разделов. Следовательно, если на вашем жестком диске 4 раздела, вы должны запустить команду chkdsk для каждого раздела всего жесткого диска.

Допустим, вы выбрали раздел D (называемый Диском D) на вашем жестком диске. Щелкните правой кнопкой мыши значок D DCE и выберите «Свойства».

На экране вашего компьютера появится окно «Свойства».Щелкните вкладку «Инструменты» для просмотра «Проверить сейчас».

Нажмите кнопку «Проверить сейчас».

В окне проверки диска есть два флажка «Автоматически исправлять системные ошибки» и «Проверять и восстанавливать поврежденные сектора». Отметьте оба поля и нажмите кнопку «Пуск», чтобы убедиться, что ошибки, возникающие при проверке, исправляются немедленно, а данные из сбойный сектор восстанавливается

Важное примечание
Раздел жесткого диска, как правило, содержит файлы операционной системы, работающие в фоновом режиме при работе компьютера.Поэтому, если вы решите выполнить команду CHKDSK на диске, сканирование маловероятно, которое вообще начнется. Фактически вы увидите всплывающее окно с сообщением «Windows не может проверить этот диск во время его использования». Это окно появляется, если у вас установлена операционная система Windows 7. Во всплывающем окне также есть кнопка «Расписание проверки диска». Нажмите на эту кнопку, и программа проверки диска будет назначена после перезагрузки компьютера. Другими словами, вам нужно правильно выключить компьютер и снова запустить его, чтобы запустить Chkdsk.

Запустить CHKDSK из командной строки (CMD) Чтобы увидеть командную строку на экране, сначала нажмите кнопку «Пуск». Теперь введите «CMD» в поле »Начать поиск и нажмите клавишу Enter на клавиатуре. Вы можете просмотреть утилиты командной строки. Синтаксис Команда CHKDSK CHKDSK [Диск:] для поиска и восстановления данных из поврежденных секторов и исправления других ошибок на диске C / R введите «CHKDSK C: / R» в командной строке и нажмите кнопку Enter. Чтобы запустить команду Chkdsk для других разделов диска, замените «на» буквой, обозначающей раздел вашего диска.

Однако, если вы не заинтересованы в восстановлении данных из поврежденных секторов и хотите исправить ошибки, введите «CHKDSK C: / F». Эта команда полностью пропускает плохой сектор при сканировании диска.

Как долго ждать завершения операции CHKDSK / R? Это будет зависеть от размера жесткого диска и количества поврежденных данных. Чем больше на жестком диске, тем дольше будет сканирование. Например, команда CHKDSK, выполняемая на жестком диске 120 ГБ, займет около 10 часов.С другой стороны, жесткий диск емкостью 1 терабайт, заполненный данными, может потребовать 30-35 часов для выполнения команды chkdsk. Восстановление данных с поврежденного хранилища Как уже упоминалось выше, ошибка CRC выскакивает при копировании файлов с внешнего носителя на компьютер (жесткий диск) и указывает на то, что на CD / DVD есть битые сектора. Теперь решение для извлечения данных с внешних носителей. Для этого нужно перейти в командную строку. Используйте команду CD, чтобы изменить текущий рабочий каталог, в котором хранится файл.Допустим, User \\ Public – это папка на вашем CD / DVD диске (на диске E), из которой вы хотите скопировать файл.

E:> Расположение файла CD

E:> Пользователь CD \ Public

Командная строка после выполнения команды выглядит так – E: \ User \ Public> Указывая на наш каталог текущего пользователя User \ Public.

Предположим, что nicks.txt – это имя файла, в котором хранятся данные. Этот файл хранится в папке (User / Public). Теперь мы должны передать данные с ников.txt в другое новое место (скажем, B: \\ Newfolder). Для этого вам нужно использовать команду xcopy, которая позволяет копировать один или несколько файлов из одной папки в другую.

Синтаксис выглядит так: XCOPY SOURCE DESTINATION

Итак, теперь вам нужно ввести командную строку, которая позволит вам скопировать данные, и это будет выглядеть так -> E: \\ User \\ Public> Xcopy / C Nicks.txt B: \\ Newfolder

Существует высокая вероятность того, что xcopy сможет прекратить копирование файлов, как только прочитает ошибки из источника (пользовательский / общедоступный).Чтобы избежать такой ситуации, вам также необходимо использовать параметр «/ C». Это гарантирует, что XCopy непрерывно копирует данные из источника.

Если вы хотите создать копии всех файлов в папке User \ Public, то вместо nicks.txt нужно ввести *. *.

Итак, xcopy будет выглядеть xcopy / c *. * B: \\ Новая папка.

Другой вариант – напрямую скопировать все содержимое DVD / CD в новую папку на вашем компьютере. Синтаксис выглядит так: XCOPY / CE: \ Files C: \ Files / S / I

Вот данные из файлов в папке E disk (CD / DVD-привод вашего компьютера) копируются на новый папка так называемые файлы и находится на диске C :.Параметр ‘/ S’ Позволяет копировать все подкаталоги, расположенные в E: \\ Files.

(Нет оценок нет)

Отрицательная корреляция с иммунными ответами Th2

Front Immunol. 2019; 10: 2121.

, ^1, ^†, ^2, ^3, ⁴, ^1, ^†, ¹, ², ^2, ⁵, ¹, ¹, ^2, ³, ^2, ³ и ^1, ^*

Romain Loyon

¹ Отделение онкологического института UNIL CHUV, LH , Лозаннский филиал, Лозаннский университет, Лозанна, Швейцария

Марин Джари

² Univ.Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, Interactions Hôte-Greffon-Tumeur / Ingénierie Cellulaire et Génique, Безансон, Франция

³ Отделение медицинской онкологии, Университетская больница Безансона, Франция

INSERM CIC-1431, Центр клинических исследований в области биотерапии, Университетская больница Безансона, Безансон, Франция

Беренгер Саломе

¹ Отделение онкологии UNIL CHUV, Институт Людвига онкологических исследований, Лозаннский филиал, Лозаннский университет, Швейцария

Alejandra Gomez-Cadena

¹ Отделение онкологии UNIL CHUV, Институт исследования рака Людвига, Лозаннский филиал, Университет Лозанны, Лозанна, Швейцария

Jeanne Galaine

² Univ.Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, Interactions Hôte-Greffon-Tumeur / Ingénierie Cellulaire et Génique, Безансон, Франция

Мари Кремер

² Univ. Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, Interactions Hôte-Greffon-Tumeur / Ingénierie Cellulaire et Génique, Безансон, Франция

⁵ Аптечный отдел, Университетская больница Безансона, Безансон,

, Франция

¹ Отделение онкологии UNIL CHUV, Институт Людвига по исследованию рака, Лозаннский филиал, Университет Лозанны, Лозанна, Швейцария

Сара Трабанелли

¹ Отделение онкологии UNIL CHUV, Отделение Института Людвига онкологических исследований, Университет Лозанны Лозанны, Лозанна, Швейцария

Оливье Адотеви

² Univ.Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, Interactions Hôte-Greffon-Tumeur / Ingénierie Cellulaire et Génique, Безансон, Франция

³ Отделение медицинской онкологии, Университетская клиника Безансона, Франция

Besançon,

Besançon, Франция

Besançon,

Besançon, Франция

Besançon,

² Univ. Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, Interactions Hôte-Greffon-Tumeur / Ingénierie Cellulaire et Génique, Безансон, Франция

³ Отделение медицинской онкологии, Университетская больница Безансона, Франция

Jesançon,

, Безансон,

¹ Отделение онкологии UNIL CHUV, Институт Людвига по исследованию рака, Лозаннский филиал, Университет Лозанны, Лозанна, Швейцария
¹ Отделение онкологии UNIL CHUV, Институт Людвига онкологических исследований, Лозаннский филиал, Университет Лозанны Лозанна, Швейцария
² Univ.Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, Interactions Hôte-Greffon-Tumeur / Ingénierie Cellulaire et Génique, Безансон, Франция
³ Отделение медицинской онкологии, Университетская клиника Безансона, Франция
INSERM CIC-1431, Центр клинических исследований в области биотерапии, Университетская больница Безансона, Безансон, Франция
⁵ Аптечный отдел, Университетская больница Безансона, Безансон, Франция
Под редакцией: Джессика Боргер, Университет Монаша, Австралия
Рецензент: Эннио Карбоне, Università degli studi Magna Græcia di Catanzaro, Италия; Аня Фукс, Вашингтонский университет в Санкт-Петербурге.Louis, United States
Эта статья была отправлена в NK и врожденную лимфоидную клеточную биологию, раздел журнала Frontiers in Immunology
† Текущий адрес: Romain Loyon, Univ. Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, Interactions Hôte-Greffon-Tumeur / Ingénierie Cellulaire et Génique, Безансон, Франция; Отделение медицинской онкологии, Университетская клиника Безансона, Безансон, Франция
Беренжер Саломе, Отделение онкологических наук, Институт точной иммунологии, Институт рака Тиш, Медицинская школа Икана на горе Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США
Поступило в 2018 г. 14 декабря; Принята в печать 23 августа 2019 г.
Авторские права © 2019 Лойон, Джари, Саломе, Гомес-Кадена, Галайн, Кремер, Ромеро, Трабанелли, Адотеви, Борг и Джандус.
Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Дополнительные материалы
Рисунок S1: Стратегия стробирования проточной цитометрии и экспрессия факторов транскрипции для подмножеств ILC человека. (A) Стратегия стробирования проточной цитометрии для идентификации субпопуляций ILC в PBMC репрезентативного HD и репрезентативного пациента mCRC. (B) Факторы транскрипции T-bet, GATA3 и RORγt оценивали путем внутриклеточного окрашивания соответственно на ILC1 и CD56. ⁺ ILC1, ILC2 и ILCP.Типичный пример окрашивания PBMC здорового донора. Серые гистограммы соответствуют FMO.
GUID: AC686E77-93CE-4713-8E0E-83C5B9DD176A
Рисунок S2: Распространение ILC2 c-Kit ^– и c-Kit ⁺ у здоровых доноров и пациентов с метастатическим колоректальным раком. Процент ILC2 c-Kit ^– и c-Kit ⁺ для пациентов с HD и метастатическим колоректальным раком на исходном уровне и после лечения (TT). Столбцы – средние значения ILC2 для каждого пациента; бары, СЭМ. p <0,0001, NS (несущественно), как определено с помощью теста Стьюдента t .
GUID: 2F92D477-0265-40C9-8233-6556EA4CBE61
Рисунок S3: Кривые Каплана-Мейера выживания без прогрессирования для пациентов с метастатическим колоректальным раком, не получавших химиотерапию. Пациенты ( n, = 73) стратифицированы по частоте общих ILC, распределенных на низкие + средние ( n = 50) и высокие ( n = 23) терцили.
GUID: 71E28DA1-30F4-46B6-BE72-F6F25E1BF89D
GUID: C7CFF16D-F985-499F-8CD4-45CC693F9062
Abstract
Недавно были идентифицированы несколько отдельных популяций врожденных лимфоидных клеток и критическая роль в немедленной иммунной защите.В контексте опухолей есть данные, подтверждающие двойную роль ILC с про- или противоопухолевым действием, в зависимости от подмножества ILC и типа рака. Эта амбивалентная роль была особенно хорошо описана на моделях колоректального рака (CRC), но наличие и эволюция ILC в периферической крови пациентов с метастатическим CRC (mCRC) еще не исследованы. Здесь мы исследовали распределение субпопуляций ILC у 96 пациентов с mCRC, которые были проспективно включены в исследование «Epitopes-CRC02».Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) анализировали с помощью проточной цитометрии при метастатическом диагнозе и после 3 месяцев лечения. Лечение состояло из химиотерапии на основе оксалиплатина для 76% пациентов или химиотерапии фольфири (5FU, иринотекан) для 14% пациентов. По сравнению со здоровыми донорами частота полных ИЛК резко увеличивалась при метастатическом диагнозе. CD56 ⁺ ILC1-подобные клетки были увеличены, тогда как ILC2, NCR ^– субпопуляции ILCP и NCR ⁺ ILCP были уменьшены.Комбинированный анализ с системным ответом анти-теломеразы hTERT Th2 CD4 показал, что пациенты с низкими ответами анти-TERT Th2 CD4 имели самые высокие частоты общих ILC на момент постановки диагноза. Из них у 91% были синхронные метастазы, а их средняя выживаемость без прогрессирования составила 7,43 месяца (против 9,17 месяца для других пациентов). У этих пациентов ILC1 и ILC2 были значительно уменьшены, тогда как CD56 ⁺ ILC1-подобных клеток были значительно увеличены по сравнению с пациентами с низкой частотой общих ILC и высокими ответами против TERT.После лечения уровень ILCP NCR ⁺ был дополнительно снижен независимо от режима химиотерапии, тогда как баланс между ILC1 и CD56 ⁺ ILC1-подобными клетками модулировался в основном схемой Folfiri в пользу ILC1. В совокупности наши результаты описывают влияние различных химиотерапевтических препаратов на ИЛЦ у пациентов с мКРР. Мы также впервые устанавливаем связь между частотой ILC и противоопухолевыми Т-клеточными ответами CD4 у онкологических больных. Таким образом, наше исследование поддерживает интерес к мониторингу ILC во время терапии рака, чтобы, возможно, идентифицировать прогностические биомаркеры в mCRC.
Ключевые слова: ИЛК, метастатический колоректальный рак, Th2, химиотерапия, иммуномониторинг
Введение
Колоректальный рак (CRC) был использован в качестве модели для демонстрации роли иммунной системы при раке, в частности, для определения прогностической роли инфильтрации Т-лимфоцитов памяти и преобладания Th27 (1). У 15% пациентов с локализованным CRC наблюдается микросателлитная нестабильность (MSI), при этом более высокая нагрузка мутаций обеспечивает более высокий ответ на иммунотерапию (2).Иммунный ответ также участвует в микросателлитной стабильности CRC (MSS), например, у четырех пациентов с CRC (3). Исследования метастатической стадии продолжаются, чтобы лучше определить иммунные ответы, связанные со стадией CRC. Ранее было описано, что цитотоксические клетки врожденного иммунитета, так называемые обычные естественные клетки-киллеры (NK), почти отсутствуют в колоректальных опухолях человека, несмотря на эффективную инфильтрацию Т-лимфоцитами (4). Напротив, недавнее исследование 13 локализованных CRC человека и 13 опухолей легких показало, что хелперные клетки врожденного иммунитета, недавно идентифицированное семейство врожденных лимфоидных клеток (ILC), присутствуют в этих опухолях на разных уровнях (5).
Сообщалось, что отдельные популяции хелперных ILC играют решающую роль в поддержании тканевого гомеостаза и немедленной иммунной защиты хозяина (6). ILC демонстрируют профили факторов транскрипции и цитокинов, которые фенокопируют три основных субпопуляции Т-хелперных (Th) клеток: Th2, Th3 и Th27 / 22. Таким образом, ILC подразделяются на три подгруппы: ILC1, ILC2 и ILC3 (7–9). Подгруппа ILC3 может быть далее подразделена на NCR ⁺ ILC3, которые экспрессируют рецептор естественной цитотоксичности (NCR) NKp46, и NCR ^– ILC3, которые включают клетки индуктора лимфоидной ткани (LTi).Кроме того, обширный анализ ILC из периферической крови и тканей человека недавно показал, что ILC с фенотипом c-Kit ⁺, ранее предложенные для представления человеческого ILC3, обогащены мультипотентными и унипотентными предшественниками ILC (ILCP) в периферическая кровь, которая может дать начало всем известным подгруппам ILC (10).
ИЛЦ продуцируют большое количество различных цитокинов очень рано после инфицирования и повреждения тканей, что свидетельствует о потенциальной про- и антионкогенной роли этих клеток на ранних этапах канцерогенеза.ILC1 представляют собой очень ранний источник IFN-γ, который в основном связан с защитной ролью против опухолей за счет активации молекул MHC (11-13), индукции поляризации Th2 и активации макрофагов (14). Недавно мы идентифицировали CD56 ⁺ ILC1-подобные клетки, популяцию ILC в компартменте ILC1, которая конститутивно экспрессирует CD56 и CD127, но не имеет c-Kit; подобно NK-клеткам стадии 4b, в них отсутствуют KIR и CD16, но они экспрессируют NKG2A. CD56 ⁺ ILC1-подобные клетки обладают цитотоксическим потенциалом и обладают антилейкемическим действием (Salome et al., в доработке). Точно так же CD103 ⁺ цитотоксические интраэпителиальные ILC1-подобные клетки ранее сообщались в локализованных колоректальных опухолях (5) и, как было показано, непосредственно убивают опухолевые клетки перфорин-зависимым образом (15, 16). Было высказано предположение о про- и противоопухолевой роли ILC2 в биологии рака. В самом деле, мы и другие сообщили об экспансии ILC2, которая вносит вклад в подавление противоопухолевых ответов посредством оси IL-13 / моноцитарно-миелоидных производных супрессорных клеток (M-MDSC) (17-19).При CRC высокие уровни ILC2-активирующего алармина IL-33 и прототипного цитокина ILC2 IL-4 связаны с плохим прогнозом (20, 21). В дополнение к этой протуморигенной роли ILC2 также продуцирует IL-5, который вызывает избирательную экспансию эозинофилов (22), дегрануляция которых, как было показано, улучшает прогноз при различных типах рака, включая CRC (23). Кроме того, секреция IL-13 с помощью ILC2 может способствовать миграции активированных DC в лимфатические узлы, истощающие опухоль, что приводит к активации цитотоксических Т-клеток (24).Также было описано, что ILC3 играет защитную роль в канцерогенезе, ограничивая повреждение тканей за счет секреции IL-22 в модели хронического колита (25). Однако IL-22, продуцирующий CCR6 ⁺ ILC3, может увеличивать канцерогенный потенциал рака толстой кишки (26–28). NCR ^– ИЛ-22, производный от ILC3, может действовать на эпителиальные клетки толстой кишки, поддерживая прогрессирование опухоли. Более того, было показано, что IL-17 ингибирует прогрессирование опухоли, воздействуя на Т-клетки (29), и способствует снижению роста опухоли и метастазированию у мышей, инокулированных клеточной линией рака толстой кишки (26).Тем не менее, сигнатура гена IL-23-Th27 в резецированном CRC была связана с худшим прогнозом и, как было обнаружено, предсказывала быстрое прогрессирование до метастатического заболевания, что демонстрирует потенциальную про-туморогенную роль ILC3 (30).
Эти наблюдения предполагают участие ИЛЦ в естественном иммунитете опухоли. Кроме того, хотя предполагаемая роль ИЛК в опосредовании эффекта химио-иммунотерапии была продемонстрирована на модели меланомы на мышах (31), имеются ограниченные данные о влиянии противоракового лечения на частоту и фенотип ИЛЦ у людей.Недавнее исследование рака яичников человека показало, что ILC3-подобная популяция, которая экспрессирует IFN-γ и IL-22, подавляла активацию и пролиферацию инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) ex vivo , предполагая потенциальную пользу истощения этих клеток раньше. Иммунотерапия на основе TIL (32). Кроме того, связь между эффективностью блокад иммунных контрольных точек и ILC в настоящее время изучается, поскольку недавно было показано, что клетки ILC2 экспрессируют PD-1 (33, 34). Более того, все больше данных свидетельствует о том, что химиотерапия также может модулировать гомеостаз ILC, в частности, изменяя состав комменсальной микробиоты (35).
В этом исследовании мы оценили модуляцию субпопуляций ILC параллельно с ответами антиген-специфичных CD4 T-клеток в большой когорте пациентов с метастатическим CRC (mCRC) на исходном уровне и через 3 месяца после химиотерапии. Поскольку человеческая теломераза (hTERT) экспрессируется при многих типах рака и играет решающую роль в онкогенезе, обеспечивая пролиферацию, выживание и антиапоптотические сигналы, необходимые для прогрессирования опухоли (36–38), мы использовали hTERT как признак рака и как средство универсальный прототип опухолевого антигена (39–41).Мы отслеживали системный ответ анти-hTERT Th2 CD4 и исследовали взаимосвязь между ответами анти-hTERT и компартментом ILC. Мы сообщаем здесь, что ILC увеличиваются в пользу ILC1 в периферической крови пациентов с mCRC, ранее не получавших химиотерапию, и что частота ILC отрицательно коррелирует со специфическим для рака иммунным ответом Th2. Более того, мы наблюдали, что режимы химиотерапии, особенно Folfiri, действуют на определенные подгруппы ILC, не влияя на общую популяцию ILC в периферической крови.
Материалы и методы
Пациенты и здоровые доноры
Пациенты с метастатическим колоректальным раком были включены с марта 2013 г. по август 2016 г. в исследование «Epitopes-CRC02» ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: { «text»: «NCT02817178», «term_id»: «NCT02817178»}} NCT02817178), французское многоцентровое проспективное исследование, оценивающее влияние лечения на ответ Т-лимфоцитов CD4. Все пациенты были включены в исследование после подписания информированного согласия в соответствии с французским законодательством и после утверждения местными и национальными комитетами по этике.Все данные были анонимными. Общие характеристики популяции представлены в Таблице S1. Для каждого пациента были взяты образцы крови перед любым лечением, специфичным для метастатического рака (исходный уровень), и после 3 месяцев курса химиотерапии. Использованные материалы и план анализа проиллюстрированы в. Вкратце, мы контролировали ИЛК с помощью проточной цитометрии у 86 пациентов на исходном уровне и у 76 сопоставимых пациентов после химиотерапии. Из образцов, собранных после лечения, мы сохранили данные для пациентов, получавших следующие схемы химиотерапии: (A) 5FU и иринотекан (Folfiri) ( n = 19), (B) 5FU и оксалиплатин (Folfox) ( n ). = 40), и (C) 5FU, оксалиплатин и иринотекан (Folfoxiri) ( n = 17).Пациенты, получавшие только 5FU, пациенты без доступных данных о лечении или пациенты без доступных данных на исходном уровне, были исключены из анализа. Следует отметить, что мы решили включить пять пациентов, получавших оксалиплатин и ралтитрексед, аналог фолиевой кислоты, который ингибирует тимидилатсинтетазу, подобную 5FU, в ветвь Folfox. 86% пациентов также получали бевацизумаб, независимо от протокола химиотерапии. В контрольной группе здоровых доноров клетки крови собирали у анонимных доноров в больницах Etablissement Français du Sang (Безансон, Франция) и Transfusion Interregionale CRS (Лозанна, Швейцария) с использованием препарата набора для афереза после получения подписанного информированного согласия.
Блок-схема имеющихся материалов и план анализа.
Изоляция клеток
Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) выделяли из периферической крови пациентов и здоровых доноров путем центрифугирования плотности с использованием градиента фиколла (GE healthcare). Клетки поддерживали в RPMI (Gibco) с добавлением 8% человеческой сыворотки, 100 Ед / мл пенициллин-стрептомицина (Invitrogen) и заменимых аминокислот.
Антитела
Следующие антитела против человека были использованы для линии коктейля: CD3-FITC, CD4-FITC, CD8a-FITC, CD14-FITC, CD15-FITC, CD16-FITC, CD19-FITC, CD20-FITC , CD33-FITC, CD34-FITC, FcεRI-FITC и CD203c-FITC (все от Biolegend).Кроме того, были использованы эти антитела против человека: CD335 (NKp46) -PE / Cy7, CD294 (CRTh3) -PE, CD127-BV421 от Biolegend, CD56-APCeF780 от eBioscience и CD117 (ckit) -APC от BD Bioscience. Для окрашивания внутриклеточного фактора транскрипции использовали следующие антитела против человека: Tbet-PE / CF594, GATA3-PE / Cy7 и RORγt-PE от BD Bioscience. Соответствующие контрольные антитела изотипа использовали в качестве контролей.
Окрашивание и проточная цитометрия
Для подготовки к иммуноокрашиванию РВМС подсчитывали и суспендировали в буфере FACS (1X PBS, 50 мкМ EDTA, 0.2% BSA) перед маркировкой соответствующими антителами в течение 30 мин в темноте при 4 ° C. Затем клетки промывали 1X PBS. На втором этапе клетки окрашивали фиксируемым красителем для определения жизнеспособности, eFluor 506 (eBioscience), в течение 30 мин при 4 ° C. Затем клетки снова промывали 1X PBS. Образцы оценивали на FACS Canto II (BD Biosciences).
Для окрашивания факторов транскрипции после внеклеточного окрашивания клетки фиксировали и повышали проницаемость с использованием набора буферов для окрашивания InvitrogenTM eBioscience Foxp3 / факторов транскрипции в соответствии с рекомендациями производителя.Внутриклеточные антитела получали в буфере для пермеабилизации 1X, и внутриклеточное окрашивание проводили в течение 1 часа при комнатной температуре. После инкубации клетки дважды промывали буфером для пермеабилизации и, наконец, ресуспендировали в буфере FAC. Образцы были получены с использованием Gallios II от Beckman Coulter.
Анализ проводился с помощью программного обеспечения FlowJo v 9.9.4. Стратегия стробирования была установлена на основе контроля изотипа и применялась в стандартном формате для всех образцов и всех условий.
Оценка спонтанных hTERT-специфических ответов Т-лимфоцитов CD4 у онкологических больных
ELISpot IFN-γ был проведен для 74 пациентов из когорты на исходном уровне, как ранее описано Godet et al. (42). Вкратце, спонтанные ответы оценивали с помощью IFN-γ ELISpot после стимуляции in vitro PBMC смесью восьми пептидов, полученных из hTERT (TERT _44-58, TERT _578-592, TERT _921-935 , TERT _1055-1069, TERT _541-555, TERT _573-587, TERT _613-627 и TERT _911-925) в дозе 5 мкг / мл в течение 10 дней.Другая смесь пептидов, называемая CEF (PANATecs), полученная из вируса гриппа (Flu), вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV), использовалась для оценки реакции на возврат противовирусных препаратов у тех же пациентов. Данные CEF IFN-γ ELISpot были доступны для 69 из 74 пациентов. После 10-дневной инкубации со смесями пептидов клетки (10 ⁵ на лунку) культивировали в трех экземплярах в планшете ELISpot со смесью рестриктированных пептидов или отдельными пептидами в концентрации 5 мкг / мл в среде X-vivo 15 (Ozyme, BE04–418) на 15 ч.Пятна IFN-γ были проявлены в соответствии с инструкциями производителя (Diaclone, 856 051 020P). Пятнообразующие клетки подсчитывали с помощью C.T.L. Иммуноспот-система (Cellular Technology Ltd.). Количество специфических Т-клеток, выраженное как количество пятнообразующих клеток на 10 ⁵ клеток, рассчитывали после вычитания значений отрицательного контроля (фон). Ответы считались положительными, когда количество пятен IFN-γ было> 10 и более чем в два раза превышало фон. Ответы с фоном> 100 точек были исключены из анализа.
Статистический анализ
Числовые данные выражены как среднее значение ± SEM (стандартная ошибка среднего). Тесты Стьюдента t , ANOVA и тесты хи-квадрат были использованы для оценки статистической значимости, рассчитанной с помощью GraphPad Prism 8.0 или R Studio. P -значения ниже 0,05 считались значимыми с * p <0,05, p <0,005, * p <0,001 и p <0,0001. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) рассчитывалась от даты включения в исследование до даты прогрессирования опухоли.Кривые выживаемости Каплана-Мейера были построены с использованием программного обеспечения R Studio® (медиана с доверительным интервалом 95%).
Результаты
Пациенты с метастатическим колоректальным раком, ранее не подвергавшимся химиотерапии, имеют повышенную частоту ИЛК, и распределение их субпопуляций смещено в сторону ILC1
Чтобы оценить влияние мКРР на ИЛЦ, мы исследовали частоту ИЛК и распределение подгрупп в МКПК 86 пациентов, ранее не получавших химиотерапию. (исходный уровень) пациенты с mCRC, включенные в исследование «Epitope-CRC02» (Таблица S1).Пятьдесят один здоровый донор (HD) был использован в качестве контрольной когорты. Процент общих ILC (ILCtot) (Lin ^– CD127 ⁺) оценивался с помощью проточной цитометрии, а также пять подмножеств ILC, определенных как ILC1 (Lin ^– CD127 ⁺ cKit ^– CRTh3 ^– CD56 ^–), CD56 ⁺ ILC1-подобное (Lin ^– CD127 ⁺ cKit ^– CRTh3 ^– CD56 ⁺), ILC2 (Lin ^{– ^{Th15 CD ^{905 +}), NCR ^– ILCP (Lin ^– CD127 ⁺ cKit ⁺ NKp46 ^–) и NCR ⁺ ILCP (Lin ^– CD127 ^{+ ^p cKit}) (и рисунок S1A).Кроме того, мы подтвердили нашу стратегию стробирования, оценив экспрессию основного фактора транскрипции в каждой популяции с помощью проточной цитометрии (рисунок S1B). Для ILC2 функционально разные c-Kit ⁺ и c-Kit ^– ILC2 недавно были описаны у здоровых доноров (43). Интересно, что у пациентов с mCRC ILC2 были почти исключительно c-Kit ^– (Рисунок S2). Таким образом, в последующем анализе ILC2 анализировали только на основе экспрессии CRTh3. Мы наблюдали, что частота ILCtot значительно увеличивается в PBMC пациентов с mCRC на исходном уровне по сравнению с HD ().Более того, распределение субпопуляций ILC также отличалось у пациентов с мКРР, ранее не получавших химиотерапию (). Подгруппы ILC2, NCR ⁺ ILCP и NCR ^– ILCP были значительно уменьшены у пациентов на исходном уровне по сравнению с HD, тогда как подмножества ILC1 и CD56 ⁺ ILC1-подобных были увеличены. Затем мы стратифицировали пациентов в соответствии с их общим терцильным распределением ILC: ILCtot low [0,09–0,54%], n = 29; Среда ILCtot [0,54–0,96%], n = 29; и ILCtot high [0.99–4.11], n = 28. Для каждой группы было проанализировано распределение подмножества ILC, и результаты показали, что пропорции подмножества ILC линейно модулируются (). Более глубокий анализ показал, что доля популяции ILC1 была значительно снижена у пациентов с ILCtot high, тогда как доля CD56 ⁺ ILC1-подобных клеток была увеличена. Следует отметить, что пациенты с низким ILCtot имели наибольшую долю клеток NCR ^– ILCP и NCR ⁺ ILCP. В целом, эти результаты показывают, что ILC резко увеличиваются в периферической крови со смещением в сторону ILC1 при метастатическом диагнозе CRC.Более того, пациенты с высокой долей ILCtot имеют самые низкие показатели ILC1 и NCR ^– клеток ILCP в пользу CD56 ⁺ ILC1-подобных клеток.}}
Распределение ИЛК у здоровых доноров и у пациентов с метастатическим колоректальным раком. (A) Стратегия стробирования проточной цитометрии для идентификации субпопуляций ILC в PBMC. (B) Частоты ILCtot. Распределения субпопуляций ILC (C), и частоты (D) были проанализированы с помощью проточной цитометрии в PBMC 51 здорового донора (HD) и 86 пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее не получавших химиотерапию (исходный уровень).Распределение (E) и частот (F) подмножеств ILC на основе частоты ILCtot, распределенных в низком ( n = 29), среднем ( n = 29) и высоком ( n = 28) terciles. Столбцы – средние значения частоты ИЛК для каждого пациента; бары, СЭМ. * p <0,05, p <0,005, p <0,0001, как определено с помощью теста Стьюдента t или ANOVA.
Клинико-биологические характеристики пациентов и распределение ILC
Для оценки связи между ILC и клинико-биологическими данными мы сосредоточили наш анализ на 74 пациентах, для которых были доступны частоты ILC и опухолеспецифический Th2-иммунитет (с акцентом на hTERT как универсальный опухолевый антиген).Клинико-биологические характеристики, доступные для этих пациентов, обобщены в. Поскольку мы наблюдали, что у пациентов с высоким ILCtot было как минимум в 2 раза больше ILC, чем у HD, для клинических корреляций мы решили провести наши анализы с объединенными пациентами ILCtot со средним и ILCtot с низким уровнем (далее именуемыми ILCtot low) (). Пациенты с высоким ILCtot не отличались от остальной когорты по возрасту, полу, локализации опухоли, времени метастазирования или локализации метастазов. Что касается биологических и молекулярных параметров, разницы между двумя группами не наблюдалось.Следует отметить, что на количество ILC не влияли микросателлитный статус, мутации RAS и BRAF, значение карциноэмбрионального антигена (CEA) или количество лимфоцитов. Интересно, что только 13% опухолей MSI имели фенотип ILCtot high, а прогностический биомаркер мутации BRAF не был обогащен у пациентов с высоким ILCtot. Частота ответа опухоли также не различалась в зависимости от профиля распределения ILC.
Таблица 1
Клинико-биологические характеристики пациентов, основанные на их распределении ИЛК.
(30%)
93
910 = 58 (86%)0 906 %)
IFN-γ ELISpots Пациенты с hTERT на исходном уровне Низкий уровень ILC Высокий уровень ILC p %) n = 50 (%) n = 24 (%)
ВОЗРАСТНЫЕ ГОДЫ
<65 n = 22 (44%) 14 (61%)
≥65 n = 37 (51%) 28 (56%) 9 (49%) 0 .28
ГЕНДЕР
F n = 27 (36%) 16 (32%) 11 (46%)
7 M = 47 (64%) 34 (68%) 13 (54%) 0,37
РАСПОЛОЖЕНИЕ ОПУХОЛИ
Прямая кишка n = 19 (90 27%) 5 (21%)
Двоеточие n = 52 (73%) 33 (70%) 19 (79%) 0.60
МИКРОСАТЕЛЛИТЫ
MSI n = 8 (21%) 7 (28%) 1 (7%) MSS = 31 (79%) 18 (72%) 13 (93%) 0,26
СТАТУС RAS
M n = 33 (50%) (45%) 13 (59%)
WT n = 33 (50%) 24 (55%) 9 (41%) 0.43
СОСТОЯНИЕ BRAF
M n = 8 (14%) 5 (11%) 3 (14%)
39 (89%) 19 (86%) 0.99
ВРЕМЯ МЕТАСТАЗИИ
Метахронный n = 14998 ( 12 (24%) 2 (8%)
Синхронный n = 57 (80%) 35 (76%) 22 (92%) 0.16
МЕТАСТАТИЧЕСКАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ
Внепеченочная n = 16 (22%) n = 14 (29%) (8 ) = 2999
Печеночные и другие n = 19 (26%) n = 12 (25%) n = 7 (29%)
8 Только печеночные n = 37 (52%) n = 22 (46%) n = 15 (63%) 0.13
МЕТАСТАТИЧЕСКАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ
Внепеченочные / печеночные и другие n = 35 (49%) n = 26 (54%)
Только печень n = 37 (51%) n = 22 (46%) n = 15 (62,5%) 0,28 3 СЧЕТЧИК ЛИМФОЦИТОВ
<1000 n = 9 (13%) 5 (11%) 4 (17%)
≥1,000 8 (87%) 41 (89%) 20 (83%) 0.75
ACE
<20 n = 26 (43%) 19 (46%) 7 (35%)
9920 ≥ n = 35 (57%) 22 (54%) 13 (65%) 0,57
РЕАГИРОВАНИЕ ОПУХОЛИ**
Прогрессирование болезни (7 ) = 4 2 (5%) 2 (10%)
Стабильная болезнь n = 21 (36%) 13 (35%) 8 (40%)
Частичный ответ n = 29 (50%) 21 (55%) 8 (40%)
Полный ответ n = 4 (7%) 2 (5%) 2 (10%) 0.66
Затем были сформулированы некоторые гипотезы относительно различных подмножеств ILC, которые впоследствии были проверены с нашими данными. (i) Сначала мы предположили, что пациенты с КРР MSI имеют более высокую мутационную нагрузку и сигнатуру гамма-интерферона (IFN-γ). Однако мы наблюдали, что подмножества ILC были равномерно распределены в девяти опухолях MSI (данные не показаны), причем количество подмножеств ILC1 было выше только у двух пациентов. (ii) Затем воспалительные контексты, такие как иммунитет слизистой оболочки или локализация метастазов в печени, были специально оценены для подмножеств ILC.У 68 синхронных пациентов с первичной опухолью толстой кишки пропорции подмножества ILC были в основном такими же. Пропорции подмножества ILC были почти одинаково распределены между каждым разным подмножеством. (iii) Затем мы предположили, что доступность цитокинов после лимфопении может увеличивать количество ILC, как это было описано для NK-клеток после трансплантации (44, 45). Однако здесь мы не наблюдали такого расширения, независимо от того, какое подмножество ILC рассматривалось. (iv) Мутации BRAF присутствуют у 5-8% пациентов с mCRC и часто связаны с опухолями MSI, однако о мутациях BRAF в опухолях MSS известно меньше.Из девяти пациентов с мутацией BRAF в нашей когорте трое имели фенотип MSS, однако ни один из этих пациентов не показал какого-либо специфического обогащения для одной подгруппы ILC.
ILC отрицательно коррелируют с иммунным ответом Th2 Anti-hTERT
Чтобы изучить взаимосвязь между адаптивной иммунной системой и ILC, мы воспользовались беспорядочными пептидами MHC класса II, полученными из hTERT, которые позволяют контролировать антител к теломеразе Th2 CD4 иммунитет в большинстве контекстов HLA (42, 46, 47). Для этой цели продуцирование IFN-γ PBMC, полученными от 74 пациентов с mCRC, ранее не получавших химиотерапию, подвергшихся воздействию неразборчивых пептидов hTERT, измеряли с помощью ELISpot в анализах краткосрочной стимуляции.Пептиды, производные от hTERT, распознавались PBMC у 18 проанализированных пациентов (24,3%) (). У этих пациентов наблюдалась тенденция к более низкой частоте ILC по сравнению с пациентами с mCRC, у которых не было ответа Th2 после стимуляции hTERT-пептидом. Для каждой группы ILCtot анализировали количество пятен IFN-γ после стимуляции пептидом hTERT, ограниченным MHC класса II (). Интересно, что пациенты с низким ILCtot имели более высокий анти-теломеразный ответ Th2 по сравнению с пациентами с высокими уровнями ILC. Для сравнения с раковым антигеном hTERT мы одновременно измерили реактивность Т-клеток против смеси вирусных пептидов в той же группе пациентов ().Антивирусные Т-клеточные ответы были обнаружены у большинства пациентов (76,8%). В отличие от системного ответа на анти-hTERT Th2, частота пациентов, демонстрирующих антивирусные Т-клеточные ответы, была равномерно распределена между подгруппами пациентов. Эти результаты предполагают, что наличие циркулирующих ответов анти-hTERT Th2 связано с долей ILCtot. Интересно, что независимо от процента ILCtot пациенты с самой высокой долей ILCP имели лучший ответ Th2 по сравнению с пациентами с самой низкой долей NCR ^+/- ILCP ().
IFN-γ ELISpot ответы hTERT относительно распределения ILC. PBMC от 74 пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее не получавших химиотерапию, культивировали со смесью 8 пептидов hTERT (TERT _44-58, TERT _578-592, TERT _921-935, TERT _1055-1069, TERT _541-555, TERT _573-587, TERT _613-627 и TERT _911-925) в концентрации 5 мкг / мл. Реактивность Т-клеток против пептидов hTERT определяли с помощью анализов IFN-γ ELISpot, как описано в материалах и методах.Стимуляцию вирусными пептидами Ag-CEF использовали в качестве контроля реактивности Т-клеток. (A) Частота ILCtot в PBMC каждого пациента анализировалась на основании положительного ( n = 18) или отрицательного ( n = 56) ответа на hTERT. (B, C) Результаты представлены в виде средних значений числа пятен IFN-γ (величины) и частот ILC (ILCtot распределен на низкий ( n = 25), средний ( n = 25) и высокий ( n = 24) терцилей) для ответов hTERT (B) и вирусных ответов Ag-CEF (C) . (D) Результаты представлены в виде средних значений количества пятен IFN-γ (величины) и частот NCR ^– ILCP (слева) и NCR ⁺ ILCP (справа), распределенных между низкими ( n = 25). ), средние ( n = 25) и высокие ( n = 24) терцили. Колонки, средства пятен из трехкратных лунок; бары, СЭМ. * p <0,05, как определено с помощью теста Стьюдента t .
Чтобы изучить прогностическую ценность пациентов с высоким ILCtot, имеющих более низкие ответы на анти-hTERT Th2, мы оценили ВБП пациентов с высоким ILCtot и низким уровнем ILCtot (Рисунок S3).В нашей когорте медиана ВБП составила 7,43 месяца (95% ДИ: 6,44–14) для пациентов с высоким ILCtot и 9,17 месяцев (95% ДИ: 7,62–11,8) для пациентов с низким уровнем ILCtot ( p = 0,3). . Тенденция к лучшему прогнозу наблюдалась для пациентов с низким ILCtot в нашей когорте, особенно после 15 месяцев.
Наши результаты показывают, что частота ILCtot в периферической крови пациентов с mCRC на исходном уровне отрицательно коррелирует с иммунными ответами против hTERT Th2.
Химиотерапевтическое лечение mCRC модулирует распределение субпопуляций ILC
Большинство традиционных химиотерапевтических препаратов обладают иммуногенными свойствами, которые, по крайней мере, частично способствуют их клинической эффективности (48).Чтобы оценить влияние химиотерапии на ИЛЦ, мы провели сравнительный анализ общей и подгруппы ИЛК в периферической крови пациентов с мКРР, ранее не получавших химиотерапию, на исходном уровне и у тех же пациентов после 3 месяцев лечения (TT in) с классическими режимами химиотерапии. Фолфири (5FU и иринотекан; n = 19), Folfox (5FU и оксалиплатин; n = 40) и Folfoxiri (5FU, оксалиплатин и иринотекан; n = 17). Результаты показали, что химиотерапия не повлияла на частоту общих ИЛК, которые остаются высокими после лечения ().Однако химиотерапия модулировала распределение подгрупп ILC. Режим Folfiri значительно изменил баланс между ILC1 и CD56 ⁺ ILC1-подобными клетками, в то время как ILC2 не пострадал ни от одного лечения. Все схемы вызывали снижение ILCP NCR ⁺, которое достигло значимости в группе Folfox, тогда как ILCP NCR ^– было значительно увеличено в группе Folfoxiri. В совокупности эти данные подчеркивают потенциал химиотерапевтического лечения в области модуляции ILC.
Влияние химиотерапевтического лечения на распределение ИЛК. Частоты ILCtot (A) и подмножеств ILC (B) анализировали с помощью проточной цитометрии в PBMC от пациентов с mCRC, не получавших химиотерапию (исходный уровень) и после 3 месяцев лечения (TT). Средняя частота ILCtot для HD представлена пунктирной линией. Каждый пациент получал либо режим 5FU / иринотекан (Folfiri) (исходный уровень / совпадающие пациенты с ТТ, n = 19), режим 5FU / оксалиплатин (Folfox) (исходный уровень / сопоставленные пациенты с ТТ, n = 40) или Режим 5FU / оксалиплатин / иринотекан (Folfoxiri) (исходный уровень / согласованные пациенты с TT n = 17).* p <0,05, ** p <0,005, как определено с помощью теста Стьюдента t .
Обсуждение
Нарушение регуляции ILC с точки зрения частоты и субпопуляционного состава уже было описано при гематологических злокачественных новообразованиях и некоторых солидных опухолях (18, 19, 49–51). Здесь мы проанализировали популяции ILC у пациентов с мКРР до и после химиотерапии. Мы показали, что ILCtot резко увеличиваются в периферической крови, что предполагает стимуляцию цитокинов в компартменте ILC.IL-7, который в значительной степени описывается как ключевой стимулятор пролиферации и выживания ILC (52), может играть такую роль. Действительно, недавно было описано, что уровень IL-7 особенно повышен в сыворотке пациентов с CRC, особенно у пациентов с метастазами (53). Более глубокий анализ показал, что у пациентов с CRC было изменено распределение подмножеств ILC. Действительно, только ILC1 и CD56 ⁺ ILC1-подобных клеток были увеличены у пациентов с mCRC на исходном уровне по сравнению с HD, тогда как ILC2 и особенно NCR ^– ILCP и NCR ⁺ ILCP были уменьшены.Недавно повышенный уровень TGF-β в микроокружении опухоли был описан как ключевой фактор, управляющий уклонением от иммунитета и метастазированием при CRC (54). Интересно, что преобразование NK-клеток в нецитотоксический ILC1 было описано как новый механизм иммунного ускользания от опухоли, который зависит от TGF-β (55, 56). Действительно, пластичность ILC может влиять на их роль в развитии рака. В совокупности эти данные предполагают, что ILC1 и ILC1-подобные клетки могут увеличиваться из-за TGF-β у пациентов с mCRC. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, участвует ли пластичность ILC в этом превращении или же особенно благоприятствует пролиферация CD56 ⁺ ILC1-подобных клеток.
Иммунитет против рака в основном обеспечивается клетками Th2 (57, 58). Иммунная инфильтрация Th2 коррелирует с лучшим прогнозом для пациентов, особенно с CRC. Молекулярный анализ популяций цитотоксических и вспомогательных Т-клеток в 125 образцах колоректальной опухоли, проведенный Galon et al. (30) показали, что пациенты с высокой экспрессией кластера Th2 имеют более длительную выживаемость без болезней. Совсем недавно данные показали, что циркулирующие опухолеспецифические Т-клетки могут отражать in situ событий в опухоли (59, 60), поскольку противораковый иммунитет – это динамический процесс, который включает перенос клеток через периферическую кровь.Наши результаты показали, что более высокие системные ответы IFN-γ Th2 коррелировали с более низкой частотой общих ILC, но более высокими пропорциями подмножеств ILCP. Таким образом, IFN-γ, продуцируемый ILC1, может управлять адаптивным ответом на специфический для рака профиль Th2. Клетки ILCP, по-видимому, также связаны с иммунным ответом Th2, поскольку наибольшая доля клеток ILCP была обнаружена у пациентов с наиболее сильными ответами IFN-γ, производными Th2. Недавно сообщалось, что количество клеток ILCP NCR ⁺ увеличивается в ткани немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) человека и может способствовать формированию защитных опухолево-ассоциированных третичных лимфоидных структур (61).Эти наблюдения могут объяснить специфическое увеличение противоопухолевых ответов Т-лимфоцитов CD4.
Даже если при сравнении пациентов с низким и высоким ILCtot не наблюдалось значительных различий PFS, наблюдалась тенденция к более высокому PFS у пациентов с ILCtot low с высокими ответами, связанными с Th2 hTERT. Эти наблюдения согласуются с предыдущими исследованиями, в которых спонтанные иммунные ответы Т-клеток, специфичные для универсального злокачественного пептида (UCP), коррелировали с увеличением общей выживаемости пациентов, отвечающих на химиотерапию при НМРЛ и плоскоклеточной карциноме анального канала (42, 62).Интересно, что между каждой группой не наблюдалось значительных различий в отношении клинико-биологических характеристик. Однако интересно отметить, что группа ILCtot high состояла только из 13% опухолей MSI, даже если эти наблюдения основаны на нескольких пациентах и с учетом того, что опухоли MSI редко встречаются в метастатических условиях. Кроме того, известно, что MSI увеличивает репертуар Т-клеток, участвующих в противоопухолевом иммунитете, обеспечивая более высокий ответ на иммунотерапию (2).
Иммунный контекст, определяемый при постановке диагноза, влияет на прогноз онкологических больных, включая пациентов с CRC (63).Более того, оказалось, что широко используемые традиционные химиотерапевтические методы модулируют состав и функциональность опухолевых иммунных инфильтратов, что влияет на исход заболевания (48, 64). Кроме того, даже если химиотерапия вызывает массивное истощение лимфоузлов, это может в конечном итоге перезагрузить иммунную систему, способствуя обратному восполнению различных субпопуляций иммунных клеток и / или позволяя появиться определенному типу эффекторных клеток с противораковой активностью (65, 66). В этом исследовании мы изучили влияние режимов химиотерапии на компартмент ILC и показали, что баланс между NCR ⁺ ILCP и NCR ^– ILCP был модулирован.Действительно, уровень ILC3 NCR ⁺ снижался при всех схемах, особенно при использовании Фолфокса, тогда как уровень ILCP NCR ^– был повышен, особенно при применении Фолфоксири. Обе схемы включают оксалиплатин, агент, который, как уже было описано, является активатором нацеленных на опухоль иммунных ответов, в основном за счет индукции гибели иммуногенных клеток (67). Folfiri не включает оксалиплатин и реже описывается как иммунологический модулятор. Однако режимы Folfiri вызывали снижение CD56 ⁺ ILC1-подобных клеток в пользу клеток ILC1.Интересно, что было описано, что Folfiri поддерживает рост циркулирующих клеток-супрессоров миелоидного происхождения (MDSC), в то время как для Folfox это не так (68). Таким образом, было бы интересно изучить взаимосвязь между ILC1 / ILC1-подобными клетками и MDSCs в контексте mCRC.
В заключение, это исследование показало, что ILC увеличиваются в периферической крови пациентов с mCRC, не получавших химиотерапию, и что их субпопуляционное распределение модулируется. Более того, было обнаружено, что частота ILC отрицательно коррелирует со специфическим для рака иммунным ответом Th2.Наконец, мы показали, что режимы химиотерапии действуют на компартмент ILC, особенно лечение Фольфири, которое модулирует баланс между ILC1 и ILC1-подобными клетками. В целом, эти результаты подчеркивают важность рассмотрения компартмента ILC при мониторинге иммунных ответов при раке, чтобы лучше определить иммунные баллы и, в конечном итоге, идентифицировать полезные биомаркеры.
Заявление об этике
Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями ANSM ( Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé ; No.2012-A01377-36) с письменного информированного согласия, полученного от всех субъектов в соответствии с Хельсинкской декларацией. Протокол был одобрен независимым французским комитетом защиты прав Est-II No. 12/672.
Вклад авторов
RL, BS, AG-C и ST провели эксперимент. RL и MJ провели анализ данных. RL, MJ, CB и CJ разработали исследование. RL, MJ, BS, JG, MK, PR, ST, OA, CB и CJ обсудили результаты и написали и / или рассмотрели рукопись.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы благодарны пациентам за их самоотверженное сотрудничество и здоровым донорам за их кровь и донорство тканей. Мы особенно благодарим платформу биомониторинга CHU Besançon за управление образцами пациентов.
Сноски
Финансирование. Эта работа была поддержана Швейцарским национальным научным фондом (SNSF), Швейцарской онкологической лигой, Фондом Fondation pour la recherche Nuovo-Soldati, La Ligue contre le Cancer, и Межрегиональной программой Hospitalier pour la Recherche Clinique .
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02121 / full # additional-material
Рисунок S1
Стратегия гейтирования проточной цитометрии и экспрессия факторов транскрипции для подмножеств ILC человека. (A) Стратегия стробирования проточной цитометрии для идентификации субпопуляций ILC в PBMC репрезентативного HD и репрезентативного пациента mCRC. (B) Факторы транскрипции T-bet, GATA3 и RORγt оценивали путем внутриклеточного окрашивания соответственно на ILC1 и CD56. ⁺ ILC1, ILC2 и ILCP. Типичный пример окрашивания PBMC здорового донора.Серые гистограммы соответствуют FMO.
Рисунок S2
Распространение ILC2 c-Kit ^– и c-Kit ⁺ у здоровых доноров и пациентов с метастатическим колоректальным раком. Процент ILC2 c-Kit ^– и c-Kit ⁺ для пациентов с HD и метастатическим колоректальным раком на исходном уровне и после лечения (TT). Столбцы – средние значения ILC2 для каждого пациента; бары, СЭМ. **** p <0,0001, NS (несущественно), как определено с помощью теста Стьюдента t .
Рисунок S3
Выживание без прогрессирования Кривые Каплана-Мейера для пациентов с метастатическим колоректальным раком, не получавших химиотерапию. Пациенты ( n, = 73) стратифицированы по частоте общих ILC, распределенных на низкие + средние ( n = 50) и высокие ( n = 23) терцили.
Ссылки
1. Amicarella F, Muraro MG, Hirt C, Cremonesi E, Padovan E, Mele V, et al. . Двойная роль инфильтрирующих опухоль Т-хелперных клеток 17 в колоректальном раке человека. Кишечник.(2017) 66: 692–704. 10.1136 / gutjnl-2015-310016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH и др. . Исследование фазы I монотерапии антипрограммированной смертью-1 (MDX-1106) в рефрактерных солидных опухолях: безопасность, клиническая активность, фармакодинамика и иммунологические корреляты. J Clin Oncol. (2010) 28: 3167–75. 10.1200 / JCO.2009.26.7609 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Guinney J, Dienstmann R, Wang X, de Reyniès A, Schlicker A, Soneson C и др.. Консенсусные молекулярные подтипы колоректального рака. Nat Med. (2015) 21: 1350–6. 10.1038 / nm.3967 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Halama N, Braun M, Kahlert C, Spille A, Quack C, Rahbari N и др. . Несмотря на высокий уровень хемокинов и цитокинов, в ткани колоректальной карциномы мало естественных клеток-киллеров. Clin Cancer Res. (2011) 17: 678–89. 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2173 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Simoni Y, Fehlings M, Kløverpris HN, McGovern N, Koo SL, Loh CY и др.. Подмножества врожденных лимфоидных клеток человека обладают неоднородностью по фенотипу и частоте на основе тканевого типа. Иммунитет. (2017) 46: 148–61. 10.1016 / j.immuni.2016.11.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Клозе CSN, Артис Д. Врожденные лимфоидные клетки как регуляторы иммунитета, воспаления и гомеостаза тканей. Nat Immunol. (2016) 17: 765–74. 10.1038 / ni.3489 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Spits H, Artis D, Colonna M, Diefenbach A, Di Santo JP, Eberl G и др. . Врожденные лимфоидные клетки – предложение единой номенклатуры.Nat Rev Immunol. (2013) 13: 145–9. 10.1038 / nri3365 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Вивье Э., Артис Д., Колонна М., Дифенбах А., Ди Санто Дж. П., Эберл Г. и др. . Врожденные лимфоидные клетки: 10 лет спустя. Клетка. (2018) 174: 1054–66. 10.1016 / j.cell.2018.07.017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Саломе Б., Джандус С. Врожденные лимфоидные клетки в противоопухолевом иммунитете. J Leukoc Biol. (2018) 103: 479–83. 10.1189 / JLB.5MR0617-266R [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Лим А.И., Ли И, Лопес-Ластра С., Стадхаудерс Р., Пол Ф., Касруж А. и др.. Системные предшественники ILC человека обеспечивают субстрат для дифференцировки ILC тканей. Клетка. (2017) 168: 1086–100.e10. 10.1016 / j.cell.2017.02.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Селигер Б., Руис-Кабелло Ф., Гарридо Ф. Индуцируемость IFN основных антигенов гистосовместимости в опухолях. Adv Cancer Res. (2008) 101: 249–76. 10.1016 / S0065-230X (08) 00407-7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Kunz M, Toksoy A, Goebeler M, Engelhardt E, Bröcker E, Gillitzer R. Сильная экспрессия лимфоаттрактанта C-X-C хемокина Mig связана с тяжелой инфильтрацией Т-клеток в злокачественной меланоме человека.J Pathol. (1999) 189: 552–8. 10.1002 / (SICI) 1096-9896 (199912) 189: 4 <552 :: AID-PATh569> 3.0.CO; 2-I [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Mukai S, Kjaergaard J, Shu S, Plautz GE. Инфильтрация опухолей системно переносимыми опухолевыми Т-лимфоцитами необходима для противоопухолевой эффективности. Cancer Res. (1999) 59: 5245–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ху Х, Чакраварты С.Д., Ивашков Л.Б. Регуляция передачи сигналов интерферона и толл-подобных рецепторов во время активации макрофагов путем противодействия механизмам ингибирования с прямой связью и обратной связью.Immunol Rev. (2008) 226: 41–56. 10.1111 / j.1600-065X.2008.00707.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Дади С., Чхангавала С., Уитлок Б.М., Франклин Р.А., Луо С.Т., О, С.А. и др. . Иммунологический надзор за раком с помощью резидентных в тканях врожденных лимфоидных клеток и врожденных Т-клеток. Клетка. (2016) 164: 365–77. 10.1016 / j.cell.2016.01.002 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Spits H, Bernink JH, Lanier L. NK-клетки и врожденные лимфоидные клетки 1 типа: партнеры в защите хозяина. Nat Immunol.(2016) 17: 758–64. 10.1038 / ni.3482 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Би Кью, Чжан П, Су З, Чжэн Д., Ин Х, Ву И и др. . Поляризация ILC2 в периферической крови может способствовать иммуносупрессивному микроокружению у пациентов с раком желудка. J Immunol Res. (2014) 2014: 923135. 10.1155 / 2014/923135 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Шевалье М.Ф., Трабанелли С., Ракл Дж., Саломе Б., Сессон В., Гарби Д. и др. . Баланс Т-клеток и MDSC, модулируемый ILC2, связан с рецидивом рака мочевого пузыря.J Clin Invest. (2017) 127: 2916–29. 10.1172 / JCI89717 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Трабанелли С., Шевалье М.Ф., Мартинес-Усаторре А., Гомес-Кадена А., Саломе Б., Лекцисо М. и др. . Взаимодействие PGD2 и NKp30-B7H6, происходящих из опухоли, приводит в действие иммуносупрессивную ось ILC2-MDSC. Nat Commun. (2017) 8: 593. 10.1038 / s41467-017-00678-2 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Ди Стефано А.Б., Иовино Ф., Ломбардо Ю., Этерно В., Хёгер Т., Дели Ф. и др. . Сурвивин регулируется интерлейкином-4 в стволовых клетках рака толстой кишки.J. Cell Physiol. (2010) 225: 555–61. 10.1002 / jcp.22238 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Сандерсон CJ, Уоррен DJ, Strath M. Идентификация лимфокина, который стимулирует дифференцировку эозинофилов in vitro . Его связь с интерлейкином 3 и функциональные свойства эозинофилов, продуцируемых в культурах. J Exp Med. (1985) 162: 60–74. 10.1084 / jem.162.1.60 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Pretlow TP, Keith EF, Cryar AK, Bartolucci AA, Pitts AM, Pretlow TG, et al.. Инфильтрация эозинофилами карциномы толстой кишки человека как прогностический индикатор. Cancer Res. (1983) 43: 2997–3000. [PubMed] [Google Scholar] 24. Саранчова И., Хан Дж., Заман Р., Арора Х., Хуанг Х., Феннингер Ф. и др. . Врожденные лимфоциты 2 типа активируют иммунитет против опухолей и ограничивают метастазирование рака. Научный доклад (2018) 8: 2924. 10.1038 / s41598-018-20608-6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Huber S, Gagliani N, Zenewicz LA, Huber FJ, Bosurgi L, Hu B и др. . IL-22BP регулируется инфламмасомой и модулирует онкогенез в кишечнике.Природа. (2012) 491: 259–63. 10.1038 / nature11535 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Kryczek I, Lin Y, Nagarsheth N, Peng D, Zhao L, Zhao E, et al. . IL-22 (+) CD4 (+) T-клетки способствуют стволовости колоректального рака посредством активации фактора транскрипции STAT3 и индукции метилтрансферазы DOT1L. Иммунитет. (2014) 40: 772–84. 10.1016 / j.immuni.2014.03.010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Джи И, Ян Х, Ли Дж, Лу З, Ли Х, Ю Дж и др. . IL-22 способствует миграции и инвазии клеток рака желудка посредством передачи сигналов IL-22R1 / AKT / MMP-9.Int J Clin Exp Pathol. (2014) 7: 3694–703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Kirchberger S, Royston DJ, Boulard O, Thornton E, Franchini F, Szabady RL, et al. . Врожденные лимфоидные клетки поддерживают рак толстой кишки за счет продукции интерлейкина-22 на мышиной модели. J Exp Med. (2013) 210: 917–31. 10.1084 / jem.20122308 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Беншетрит Ф., Сири А., Вивес В., Варнье Дж., Гей А., Сотес-Фридман С. и др. . Интерлейкин-17 подавляет рост опухолевых клеток посредством Т-клеточно-зависимого механизма.Кровь. (2002) 99: 2114–21. 10.1182 / blood.V99.6.2114 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Тосолини М., Кириловский А., Млечник Б., Фредриксен Т., Маугер С., Биндеа Г. и др. . Клиническое влияние различных классов инфильтрирующих Т-цитотоксических и вспомогательных клеток (Th2, th3, treg, th27) у пациентов с колоректальным раком. Cancer Res. (2011) 71: 1263–71. 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2907 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Москаленко М., Пан М., Фу Й, де Молл Э. Х., Хашимото Д., Морта А. и др. . Требование врожденного иммунитета и CD90 ⁺ NK1.1 ^– лимфоцитов для лечения установленной меланомы с помощью химио-иммунотерапии. Cancer Immunol Res. (2015) 3: 296–304. 10.1158 / 2326-6066.CIR-14-0120 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Crome SQ, Nguyen LT, Lopez-Verges S, Yang SYC, Martin B, Yam JY и др. . Отдельная популяция врожденных лимфоидных клеток регулирует Т-клетки, ассоциированные с опухолью. Nat Med. (2017) 23: 368–75. 10.1038 / nm.4278 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Тейлор С., Хуанг Ю., Маллетт Г., Статопулу С., Фелизардо Т.К., Сан М.А. и др.. PD-1 регулирует врожденные лимфоидные клетки группы 2 KLRG1 ⁺. J Exp Med. (2017) 214: 1663–78. 10.1084 / jem.20161653 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Yu Y, Tsang JCH, Wang C, Clare S, Wang J, Chen X и др. . Single-cell RNA-seq идентифицирует предшественника ILC PD-1hi и определяет путь его развития. Природа. (2016) 539: 102–6. 10.1038 / nature20105 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Рой С., Тринкьери Г. Микробиота: ключевой организатор терапии рака. Нат Рев Рак.(2017) 17: 271–85. 10.1038 / nrc.2017.13 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Мартинес П., Бласко Массачусетс. Теломерные и внетеломерные роли теломеразы и теломер-связывающих белков. Нат Рев Рак. (2011) 11: 161–76. 10.1038 / nrc3025 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Низкий KC, Tergaonkar V. Теломераза: центральный регулятор всех признаков рака. Trends Biochem Sci. (2013) 38: 426–34. 10.1016 / j.tibs.2013.07.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Чивер М.А., Эллисон Дж. П., Феррис А.С., Финн О.Дж., Гастингс Б.М., Хехт Т.Т. и др.. Приоритезация раковых антигенов: пилотный проект национального института рака по ускорению трансляционных исследований. Clin Cancer Res. (2009) 15: 5323–37. 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0737 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Занетти М. Второй шанс для обратной транскриптазы теломеразы в противоопухолевой иммунотерапии. Нат Рев Клин Онкол. (2017) 14: 115–28. 10.1038 / nrclinonc.2016.67 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Битти Г.Л., Вондерхайде Р.Х. Теломераза как универсальный опухолевый антиген для противораковых вакцин.Экспертные ревакцины. (2008) 7: 881–7. 10.1586 / 14760584.7.7.881 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Годе Y, Fabre E, Dosset M, Lamuraglia M, Levionnois E, Ravel P и др. . Анализ спонтанного опухолеспецифического Т-клеточного иммунитета CD4 при раке легких с использованием беспорядочных эпитопов, полученных из теломеразы HLA-DR: потенциальный синергетический эффект с ответом на химиотерапию. Clin Cancer Res. (2012) 18: 2943–53. 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-3185 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Хохдёрфер Т., Винклер К., Пардали К., Мьёсберг Дж.Экспрессия c-Kit различает два функционально различных подмножества врожденных лимфоидных клеток человека 2 типа. Eur J Immunol. (2019) 49: 884–93. 10.1002 / eji.201848006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Nguyen S, Dhedin N, Vernant JP, Kuentz M, Al Jijakli A, Rouas-Freiss N, et al. . Восстановление NK-клеток после трансплантации гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток: незрелость NK-клеток и ингибирующий эффект NKG2A перекрывает эффект GvL. Кровь. (2005) 105: 4135–42. 10.1182 / blood-2004-10-4113 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45.Rey J, Fauriat C, Kochbati E, Orlanducci F, Charbonnier A, D’Incan E, et al. . Кинетика восстановления цитотоксических лимфоцитов после индукционной химиотерапии у пожилых пациентов с ОМЛ показывает прогрессирующее восстановление нормальных фенотипических и функциональных особенностей NK-клеток. Фронт Иммунол. (2017) 8:64. 10.3389 / fimmu.2017.00064 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Dosset M, Vauchy C, Beziaud L, Adotevi O, Godet Y. Универсальные опухолево-реактивные хелперные пептиды из теломеразы как новые инструменты для противоопухолевой вакцинации.Онкоиммунология. (2013) 2: e23430. 10.4161 / onci.23430 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Адотеви О., Доссет М., Галайн Дж., Безиауд Л., Годе Ю., Борг С. Нацеливание противоопухолевых Т-хелперов CD4 с помощью универсальных опухолево-реактивных хелперных пептидов, полученных из теломеразы, для противораковой вакцины. Hum Vaccines Immunother. (2013) 9: 1073–7. 10.4161 / hv.23587 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Galluzzi L, Buqué A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Иммунологические эффекты традиционной химиотерапии и таргетных противоопухолевых агентов.Раковая клетка. (2015) 28: 690–714. 10.1016 / j.ccell.2015.10.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Трабанелли С., Курти А., Лекцисо М., Саломе Б., Ритер С., Оксенбейн А. и др. . Врожденные лимфоидные клетки CD127 + нарушают регуляцию у пациентов с острым миелоидным лейкозом, ранее не получавших лечения, на момент постановки диагноза. Haematologica. (2015) 100: e257–60. 10.3324 / haematol.2014.119602 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. de Weerdt I, van Hoeven V, Munneke JM, Endstra S, Hofland T, Hazenberg MD, et al. . Врожденные лимфоидные клетки увеличиваются и функционально изменяются при хроническом лимфолейкозе.Haematologica. (2016) 101: e461–4. 10.3324 / haematol.2016.144725 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Салими М., Ван Р, Яо Х, Ли Х, Ван Х, Ху Y и др. . Популяции активированных врожденных лимфоидных клеток накапливаются в опухолевых тканях человека. BMC Рак. (2018) 18: 341. 10.1186 / s12885-018-4262-4 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Ян Дж., Корнелиссен Ф., Папазян Н., Рейджмерс Р.М., Льориан М., Купедо Т. и др. . IL-7-зависимое поддержание ILC3 необходимо для нормального проникновения лимфоцитов в лимфатические узлы.J Exp Med. (2018) 215: 1069–77. 10.1084 / jem.20170518 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Krzystek-Korpacka M, Zawadzki M, Neubauer K, Bednarz-Misa I, Górska S, Wiśniewski J, et al. . Повышенный уровень системного интерлейкина-7 у пациентов с колоректальным раком и лиц с высоким риском рака: связь с поражением лимфатических узлов и локализацией опухоли в правой толстой кишке. Cancer Immunol Immunother. (2017) 66: 171–9. 10.1007 / s00262-016-1933-3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54.Тауриелло Д.В.Ф., Паломо-Понсе С., Аист Д., Беренгер-Ллерго А., Бадиа-Раментол Дж., Иглесиас М. и др. . TGFβ вызывает уклонение от иммунитета при метастазах генетически реконструированного рака толстой кишки. Природа. (2018) 554: 538–43. 10.1038 / nature25492 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Гао Й, Соуза-Фонсека-Гимарайнш Ф., Лысый Т., Нг СС, Янг А., Нгиов С.Ф. и др. . Иммуноэвазия опухоли путем превращения эффекторных NK-клеток в врожденные лимфоидные клетки 1-го типа. Nat Immunol. (2017) 18: 1004–15. 10.1038 / ni.3800 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56.Кортез В.С., Улланд Т.К., Сервантес-Барраган Л., Бандо Дж. К., Робинетт М.Л., Ван К. и др. . SMAD4 препятствует превращению NK-клеток в ILC1-подобные клетки, ограничивая неканоническую передачу сигналов TGF-β. Nat Immunol. (2017) 18: 995–1003. 10.1038 / ni.3809 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Браумюллер Х., Видер Т., Бреннер Э., Асманн С., Хан М., Алхалед М. и др. . Цитокины Т-хелперов-1 приводят к старению рака. Природа. (2013) 494: 361–5. 10.1038 / nature11824 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58.Ким Х. Дж., Кантор Х. Подмножества CD4 Т-клеток и опухолевый иммунитет: полезные и не очень полезные. Cancer Immunol Res. (2014) 2: 91–8. 10.1158 / 2326-6066.CIR-13-0216 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Чен Д.С., Меллман И. Элементы противоракового иммунитета и установочная точка противоракового иммунитета. Природа. (2017) 541: 321–30. 10.1038 / nature21349 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Хуанг А.С., Постов М.А., Орловски Р.Дж., Мик Р., Бенгш Б., Манн С. и др. . Соотношение оживления Т-клеток и опухолевой нагрузки, связанное с ответом против PD-1.Природа. (2017) 545: 60–5. 10.1038 / nature22079 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Каррега П., Лойаконо Ф., Ди Карло Э., Скарамучча А., Мора М., Конте Р. и др. . NCR (+) ILC3 концентрируются при раке легких человека и связываются с внутриопухолевыми лимфоидными структурами. Nat Commun. (2015) 6: 8280. 10.1038 / ncomms9280 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ким С., Франсуа Э., Андре Т., Самалин Э., Джари М., Эль-Хайби Ф. и др. . Химиотерапия доцетакселом, цисплатином и фторурацилом при метастатической или нерезектабельной локально рецидивирующей плоскоклеточной карциноме анального канала (Epitopes-HPV02): многоцентровое, одноэтапное исследование фазы 2.Ланцет Онкол. (2018) 19: 1094–106. 10.1016 / S1470-2045 (18) 30321-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Анитеи М.Г., Зейтун Г., Млечник Б., Марлиот Ф., Хайчеур Н., Тодози А.М. и др. . Прогностическая и прогностическая ценность иммунного ядра у пациентов с раком прямой кишки. Clin Cancer Res. (2014) 20: 1891–9. 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-2830 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Senovilla L, Vacchelli E, Galon J, Adjemian S, Eggermont A, Fridman WH и др. . Наблюдения за исследованиями: прогностическая и прогностическая ценность иммунного инфильтрата при раке.Онкоиммунология. (2012) 1: 1323–43. 10.4161 / onci.22009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Браччи Л., Скьявони Г., Систигу А., Беларделли Ф. Иммунные механизмы цитотоксической химиотерапии: значение для разработки новых и основанных на обосновании комбинированных методов лечения рака. Смерть клетки отличается. (2014) 21: 15–25. 10.1038 / cdd.2013.67 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Ромеро А.И., Чапут Н., Пуарье-Колам В., Русакевич С., Жакло Н., Чаба К. и др.. Регуляция CD4 (+) NKG2D (+) Th2-клеток у пациентов с метастатической меланомой, получавших сорафениб: роль триггера IL-15Rα и NKG2D. Cancer Res. (2014) 74: 68–80. 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1186 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Shalapour S, Font-Burgada J, Di Caro G, Zhong Z, Sanchez-Lopez E, Dhar D и др. . Иммунодепрессивные плазматические клетки препятствуют Т-клеточно-зависимой иммуногенной химиотерапии. Природа. (2015) 521: 94–8. 10.1038 / nature14395 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68.Кантерман Дж., Саде-Фельдман М., Битон М., Иш-Шалом Э., Ласри А., Гольдштейн А.