C max: CMax Tyres – удобный и надежный магазин автомобильных шин, дисков и аксессуаров

Наши последние испытания

Администрация:
Пероральная таблетка
Квалификационные требования:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет
• Женщины не должны иметь детородного возраста
• ИМТ должен быть в пределах 19 – 32 кг/м²
• Должен иметь хорошее общее состояние здоровья
• Нельзя принимать лекарства
• Отсутствие донорства крови за 1 месяц до
• Отсутствие выраженной аллергии
• Некурящие
• Не должен участвовать в другом испытании в течение последнего 1 месяца

Подробнее

Администрация:
Внутривенное вливание
Квалификационные требования:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет
• ИМТ должен быть в пределах 18 – 32 кг/м²
• Должен иметь хорошее общее состояние здоровья
• Не принимать никаких лекарств (кроме противозачаточных)
• Отсутствие донорства крови за 3 месяца до этого
• Отсутствие выраженной аллергии
• Легкие курильщики разрешены
• Подходит для вегетарианцев/веганов

Подробнее

определение Cmax по медицинскому словарю

Cмакс | определение Cmax в Медицинском словаре

https://medical-dictionary. thefreedictionary.com/Cmax

Также найдено в: Акронимы, Википедия.

максимальная концентрация

Медицинский словарь Сегена. © 2012 Farlex, Inc. Все права защищены.

C

Краткий словарь современной медицины McGraw-Hill. © 2002 г., The McGraw-Hill Companies, Inc.

C

Максимальная концентрация препарата, достигаемая после приема.

Медицинский словарь, © 2009 Farlex and Partners

Упоминается в ?

• исследование биоэквивалентности
• максимальная концентрация

Ссылки в архиве периодических изданий ?

Статистическое сравнение фармакокинетических параметров васрфарина после его однократного перорального приема отдельно и вместе с кофеином показало недостоверную разницу в Cmax, Tmax, Vd и B.

Достоверная разница (***cP<0,001) в значениях Cmax и AUC наблюдалась между группами, получавшими крахмал и хлороформ.

Постпрандиальные антидиабетические эффекты различных фракций Fagonia indica Burm. ф. с помощью исследований in vitro и in vivo

Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, Tmax, t1/2, Cl, MRT и Kel) рассчитывали с использованием пакета научных приложений KineticaA(r) версии 4.1.1 (Thermo Electron Corporation).

Разработка и оптимизация метода жидкостной хроматографии для валсартана: фармакокинетика пероральных гидрогелей на кроликах

параметр группа 1 Cmax ([микрон]г/мл) 27,66 [+ o -] 4,20 Tmax (h) 1,41 [+ o -] 0,58 [лямбда] ([h.sub.- 1]) 0,44 [+ o -] 0,03 [T.sub.1/2] (h) 1,55 [+ o -] 0,12 AB[C 0 -t] ([мкм ]gh/мл) 105,4 [+ o -] 10,80 AB[C0-[infinito]] ([микрон]г*ч/мл) 110,8 [+ o -] 10,98 TMR (h) 3,19 [+ o -] 0,39 параметро группа 2 Cmax ([микрон]г/мл) 26,51 [+ o -] 6,04 н,с.

Farmacocinetica de la cefalexina administrada por with conjuntamente conjuntamente conjuntamente conjuntamente la cefalexina en caninos Adultos

Cmax составляла 26,69.6,67 г/л и Tmax 3,33 ± 0,41 часа.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АТОРВАСТАТИНА ПОСЛЕ ОДНОДОЗОВОГО ПРИМЕНЕНИЯ НАСЕЛЕНИЮ ПАКИСТАНА

F4 показал более постоянную и более низкую концентрацию TR в плазме почти во все периоды времени и небольшую Cmax и более высокое MRT по сравнению со свободным лекарственным средством.

Фармакокинетика и фармакодинамическая оценка трамадола в термообратимых гелях

Летом 2014 года компания COTA связалась с ITSENCLOSURES по поводу установки цифровых вывесок на новых автобусных остановках CMAX в городе Колумбус, штат Огайо.

ITSENCLOSURES является эксклюзивным поставщиком корпусов для цифровых табло на автобусных остановках COTA CMAX

1 G5 Cmax весом 2,7 унции (134,99 долл. рука активируется либо нажатием кнопки, либо просто натягиванием лука.

Руководство покупателя упора для стрелы 2016 года

Мистер и миссис Дэвис получают свой CMAX от Ника Томаса, менеджера по продажам новых автомобилей Fordstore,

Благодарность компании Motability за Day’s Motor Group

Другие модели, доступные в новой линейке автомобилей Ford, включают Ka, Fiesta, Fiesta ST, Focus, Focus ST, Mondeo, C-MAX, Grand CMAX, B-MAX, S-MAX, Galaxy и EcoSport.

Черное и белое издания Fiesta прибывают в дилерский центр Jennings; DealerTalk совместно с Jennings Ford

Он загрузил свою добычу из 55-дюймового телевизора, трех ноутбуков, планшета и приставки Wii в Ford CMax, припаркованный снаружи, и уезжал в 2 часа ночи, когда полицейский из мобильного патруля бросил ему вызов на Оруэлл-стрит. , Мидлсбро.

Ограбление пары из дома

Медицинский браузер ?

• ▲
• clutch
• cluttering
• Clutton
• Clutton joint
• Clutton joints
• Clutton, Henry Hugh
• Clutton’s joint
• Clutton’s joints
• CLYD
• CLYD1
• Clydesdale division
• clypeate
• наличник
• клизис
• -клизис
• clyster
• CM
• CM-
• cm 2
• cm 3
• cm H 2 O
• cm2
• CMA
• CMACE
• CMASG
• Cmax
• CMB
• cmc
• CMD
• CMD1BB
• CMD1L
• CMD1T
• CMD1U
• CMD1V
• CMD3B
• CMDS
• CME
• CMEMS
• CMF
• CMF regimen
• CMG
• CMHC
• CMHM
• CMI
• CMIN
• CMIP
• CML
• CMM5
• CMMS
• CMO
• CMMS
• CMO
• CMMS
• CMO
• 6666666666666666666666666666666666666666666666666666666 2
• CMMS
• . Полный браузер ?
  • ▲
  • CMARP
  • КМАРПС
  • КМАРС
  • СМАС
  • СМАС
  • CMASC
  • СМАСЭ
  • СМАСГ
  • СМЭШ
  • СМЭШ SFQ
  • КМАСМ
  • КМАСН
  • КМАСС
  • КМАСТ
  • СМАСТЕ
  • СМАТ
  • CMATA
  • СМАТЦ
  • СМАТЧ
  • Математика
  • СМАТ
  • СМАТТ
  • КМАУГ
  • КМАВ
  • CMAVA
  • CMAVE
  • КМАВМ
  • Смаво
  • КМАО
  • КМАВС
  • Cmax
  • CMAY
  • ЦМАЗ
  • СМВ
  • СМВ
  • СМВ
  • Реликтовое излучение
  • СМВА
  • СМБАРМТНГ
  • СМБАТТ
  • СМББ
  • CMBBE
  • КМБЛ
  • CMBBZ
  • СМБК
  • CMBCBS
  • CMBCC
  • CMBCS
  • смбд
  • КМБДК
  • КМБДС
  • Смбе
  • Смбе
  • CMBEC
  • СМБЭС
  • ЦМБФ
  • CMBG
  • CMBGH
  • CMBH
  • CMBHA
  • КМБИ
  • ▼

  Сайт: Следовать:

  Делиться:

  Открыть / Закрыть

  СМАКС | Цена акций и новости CareMax Inc.

  

  За последние два года никаких важных новостей.

  Основные данные об акциях

  Коэффициент P/E (TTM)

  Отношение цены к прибыли (P/E), ключевой показатель оценки, рассчитывается путем деления самой последней цены закрытия акции на сумму разводненной прибыли. на акцию от продолжающихся операций за последние 12 месяцев.

  Прибыль на акцию (TTM)

  Чистая прибыль компании за последний двенадцатимесячный период, выраженная в долларах на полностью разводненные акции в обращении.

  Рыночная капитализация

  Отражает общую рыночную стоимость компании. Рыночная капитализация рассчитывается путем умножения количества акций в обращении на цену акции. Для компаний с несколькими классами обыкновенных акций рыночная капитализация включает оба класса.

  Акции в обращении

  Количество акций, которыми в настоящее время владеют инвесторы, включая акции с ограниченным доступом, принадлежащие должностным лицам компании и инсайдерам, а также акции, принадлежащие общественности.

  Public Float

  Количество акций, находящихся в руках государственных инвесторов и доступных для торговли. Чтобы рассчитать, начните с общего количества акций в обращении и вычтите количество ограниченных акций. Акции с ограниченным доступом обычно выпускаются для инсайдеров компании с ограничениями на то, когда они могут быть проданы.

  Дивидендный доход

  Дивиденд компании, выраженный в процентах от текущей цены ее акций.

  Ключевые биржевые данные

  • Коэффициент P/E (TTM)

    N/A

  • EPS (TTM)

    ^$ -0.52

  • Market Cap

    ^$ 610.90 M

  • Shares Outstanding

    87.40 M

  • Public Float

    69,22 M

  • Доходность

    В настоящее время CMAX не выплачивает регулярные дивиденды.

  • Последние дивиденды

    Н/Д

  • Экс-дивидендная дата

    Н/Д

  Акции, проданные без покрытия

  Общее количество акций ценной бумаги, которые были проданы без покрытия и еще не выкуплены.

  Изменение по сравнению с последним

  Процентное изменение коротких процентов по сравнению с предыдущим отчетом по сравнению с самым последним отчетом. Биржи сообщают о коротких процентах два раза в месяц.

  Процент в обращении

  Общее количество коротких позиций по отношению к количеству акций, доступных для торговли.

  Короткие проценты (31.08.22)

  • Shares Sold Short

    3.99 M

  • Change from Last

    -4.94%

  • Percent of Float

    5.77%

  Money Flow Uptick/Downtick Ratio

  Money flow measures the relative давление со стороны покупателей и продавцов на акции, основанное на стоимости сделок, совершенных при «подъеме» цены, и стоимости сделок, совершенных при «падении» цены. Соотношение вверх/вниз рассчитывается путем деления стоимости сделок вверх на стоимость сделок вниз. Чистый денежный поток — это стоимость сделок на росте минус стоимость сделок на понижении. Наши расчеты основаны на комплексных, отсроченных котировках.

  Фондовый денежный поток

  • Н/Д

  Фактический диапазон аналитиков Консенсус

  Обзор

  Акции: Котировки акций США в режиме реального времени отражают сделки, зарегистрированные только через Nasdaq; полные котировки и объем отражают торговлю на всех рынках и задерживаются не менее чем на 15 минут. Международные котировки акций задерживаются в соответствии с требованиями биржи. Основные данные компании и оценки аналитиков предоставлены FactSet. Copyright 2019© FactSet Research Systems Inc. Все права защищены. Источник: FactSet

  Индексы: Котировки индексов могут быть в режиме реального времени или с задержкой в ​​соответствии с требованиями биржи; обратитесь к отметкам времени для получения информации о любых задержках. Источник: FactSet

  Рыночный дневник: данные на странице обзора США представляют торговлю на всех рынках США и обновляются до 20:00. См. таблицу «Дневники закрытия» на 16:00. закрывающие данные. Источники: FactSet, Dow Jones

  Движущиеся акции: акции роста, падения и наиболее активные акции Таблицы рыночной активности представляют собой комбинацию листингов NYSE, Nasdaq, NYSE American и NYSE Arca. Источники: FactSet, Dow Jones 9.0006

  ETF Movers: Включает ETF и ETN объемом не менее 50 000. Источники: FactSet, Dow Jones

  Облигации: котировки облигаций обновляются в режиме реального времени. Источники: FactSet, Tullett Prebon

  Валюты: котировки валют обновляются в режиме реального времени. Источники: FactSet, Tullett Prebon

  Товары и фьючерсы: Цены на фьючерсы задерживаются не менее чем на 10 минут в соответствии с требованиями биржи. Значение изменения в период между расчетом по открытому крику и началом торгов следующего дня рассчитывается как разница между последней сделкой и расчетом предыдущего дня. Значение изменения в другие периоды рассчитывается как разница между последней сделкой и самым последним расчетом. Источник: FactSet

  Данные предоставляются «как есть» только для информационных целей и не предназначены для торговых целей. FactSet (a) не дает никаких явных или подразумеваемых гарантий любого рода в отношении данных, включая, помимо прочего, какие-либо гарантии товарного состояния или пригодности для конкретной цели или использования; и (b) не несет ответственности за любые ошибки, неполноту, прерывание или задержку, действия, предпринятые на основании каких-либо данных, или за любой ущерб, возникший в результате этого. Данные могут быть намеренно задержаны в соответствии с требованиями поставщика.

  Взаимные фонды и ETF: Вся информация о взаимных фондах и ETF, содержащаяся на этом дисплее, за исключением текущей цены и ценовой истории, была предоставлена ​​компанией Lipper, A Refinitiv, при условии соблюдения следующих условий: Copyright 2019© Refinitiv. Все права защищены. Любое копирование, переиздание или перераспределение контента Lipper, в том числе путем кэширования, кадрирования или аналогичными способами, категорически запрещено без предварительного письменного согласия Lipper. Lipper не несет ответственности за какие-либо ошибки или задержки в содержании, а также за любые действия, предпринятые в связи с этим.

  Криптовалюты: Котировки криптовалют обновляются в режиме реального времени. Источники: CoinDesk (Биткойн), Kraken (все остальные криптовалюты)

  Календари и экономика: «Фактические» цифры добавляются в таблицу после публикации экономических отчетов. Источник: Кантар Медиа

  Поиск Tmax и Cmax в мультикомпартментных моделях

  Комментарий к научной статье

  Йи Ранг Хан, Пинг И. Ли и К. Сэнди Панг

  Метаболизм и распределение лекарств Ноябрь 2018 г., 46 (11) 1796-1804; Doi: https://doi.org/10.1124/dmd.118.082636

  • Статья
  • Рисунки и данные
  
  . и такие факторы, как максимальная концентрация лекарственного средства (C _max ), время достижения C _max (или T _max ), а также площадь под кривой (AUC) являются важными показателями. Общепризнано, что AUC является значимой оценкой степени всасывания, а Т _max или C _max можно использовать для оценки скорости всасывания. Но оценить скорость абсорбции с T _max или C _max не всегда возможно, так как явные решения, связывающие T _max и C _max с абсорбцией (k _a ) и скоростью выведения (k) константы существуют только для одно-, а не многокомпонентной оральной модели. Поэтому определение T _max или C _max для многокамерных моделей является неопределенным. Здесь мы предлагаем альтернативный численный подход, который использует метод точки-наклона для первой и второй производной(ых) профилей зависимости концентрации от времени и итерационный метод Ньютона-Рафсона для определения T _макс и C _макс . Мы показываем, что этот метод применим для многокомпонентного перорального дозирования в однократных или стационарных условиях при отсутствии известных микроконстант, даже для триггерных моделей (k _a < β ). Моделирование показало, что оценки C _max и T _max , полученные с помощью метода Ньютона-Рафсона, были более точными, чем оценки, основанные на неразделенном методе, основанном на наблюдениях, рекомендованном Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. %Bias, связанный с частотой отбора проб и ошибкой анализа, был меньше, чем те, которые были определены нераздельным методом, что свидетельствует о том, что метод Ньютона-Рафсона применим для оценки T _макс и C _макс .

  Введение

  Данные об абсорбции лекарств часто используются при сравнении биоэквивалентности. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует два измерения: площадь под кривой (AUC) и максимальную концентрацию лекарственного средства (C _max ) (CDER/FDA, 2015), где AUC используется в качестве основного, а C _max как второстепенная мера. Известно, что AUC не зависит от k _a , константы скорости абсорбции в условиях первого порядка, которая отражает степень абсорбции лекарственного средства, и обычно рассчитывается по правилу трапеций, которое является прямым как для компартментальных, так и для некомпартментальных моделей. FDA определяет C _max как максимальная концентрация лекарственного средства, наблюдаемая в данных образца крови или плазмы, и в дальнейшем обозначается здесь как C _max,obs . Этот C _{max, obs} частично служит для понимания скорости поглощения. Однако понимание скорости поглощения является более сложным. Как отмечалось ранее (Endrenyi and Al-Shaikh, 1995; Basson et al., 1996), на C _max влияют как степень, так и скорость поглощения. Кроме того, значение C _max,obs также зависит от частоты схемы отбора проб и величины ошибок анализа. По мере увеличения частоты выборки или ошибки анализа C _{max, obs} также увеличивается (Endrenyi and Al-Shaikh, 1995). Таким образом, сравнение между значениями C _max,obs , полученными с помощью двух различных схем отбора проб или методов анализа, может оказаться неуместным. Альтернативной мерой скорости поглощения является время достижения C _{max, obs} или T _{max, obs 9039. 2, который был предложен в качестве однозначного показателя скорости поглощения (Basson et al., 1996). Тем не менее, T max,obs является категориальной переменной, которая может принимать ограниченное и обычно фиксированное число возможных значений, и ее дискриминирующая способность снова сильно зависит от частоты дискретизации.}

  Вообще говоря, значения для C _max и T _max могут быть получены путем подгонки данных к раздельным моделям и последующего вычисления этих значений на основе подобранных параметров. В случае однокамерной модели определяемое моделью определение T _max,1comp и C _max,1comp чисты. Концентрация C _1comp может быть выражена через константу скорости абсорбции k _a и константу скорости элиминации k в биэкспоненциальном выражении следующим образом: (1) где V – центральный объем распределения. Условие при T _max,1comp дает C _max,1comp .(1A) Явное решение для T _max,1comp получается путем решения dC _1comp /dt = 0 (уравнение 2). (2) )Константа скорости, k _a , можно оценить с помощью снятия кривой или с помощью метода Вагнера-Нельсона (Wagner and Nelson, 1963), чтобы получить долю, оставшуюся для поглощения (FRA), . Вместе с k и , C _max,1comp и T _max,1comp могут быть рассчитаны (уравнения 1 и 2). Уравнение выполняется в случае триггера, когда k _a < k.

  Однокомпонентное аналитическое уравнение для нахождения T _max и C _max можно распространить на сценарий с запаздыванием поглощения. Это можно получить, подставив наблюдаемое время (t + t _lag ), а затем решить аналогичную задачу вида dC _1comp,lag /dt = 0 в уравнении. 2. Профиль концентрации в одном отделении: (3) и связанный с ним T _max : (4) Для двухкомпонентной модели трехэкспоненциальное выражение теперь описывает концентрацию лекарственного средства при пероральном приеме (Gibaldi and Perrier, 1982). : (5) Точная оценка параметров более сложна для такого трехэкспоненциального выражения, а для двухкомпонентного устного случая (уравнение 5) возможны несколько сценариев. Во-первых, это сценарий, когда k _a намного быстрее, чем константа гибридного затухания β , т. е. k _a > > β , и три экспоненциальные составляющие легко и точно отделяются при удалении кривой (Gibaldi and Perrier, 1982). С k ₁₂ , скорость переноса первого порядка из компартмента 2 в компартмент 1 (k ₂₁ ), k ₁₀ , константа скорости удаления в компартменте 1 и V ₁ , объем распределения препарата в крови/плазме в центральном отделе, известном при внутривенном введении, k _a можно получить методом Лу-Ригельмана (Loo and Riegelman, 1968) при обычном предположении, что элиминация происходит в центральном отделе. Однако для случаев, когда β ≥ k _a , теперь исчезает отличительная черта выступающей «шапки» или «носа», возникающая при быстром всасывании и медленном выведении, и оральный профиль сжимается до профиля, напоминающего профиль для одного -купейная модель (Chan and Gibaldi, 1985). При этом k _a , полученная таким образом с помощью процедуры снятия кривой, больше не является точной. Даже если параметры для двухкомпонентной модели могут быть точно определены, анализ T _max и C _max в препаратах, которые демонстрируют множественные компартментарные характеристики, не может быть решен явно. Часто методом Лу-Ригельмана (Loo, Riegelman, 1968) сначала получают k _a , затем C _max и T _max , но микроконстанты k ₁₂ , k ₂₁ и k ₁₀ и предположение, что элиминация происходит из центрального отсека.

  В этой статье мы описываем использование численного подхода для управляемого моделью определения T _max и C _max в многокамерных моделях и сравниваем оценки, полученные с оценками, полученными из прямых наблюдений (T _max,obs и C _{max, obs} ), метод, рекомендуемый регулирующими органами, такими как FDA. В этом методе используется вторая производная профиля зависимости концентрации от времени, а также методы точечного наклона и Ньютона-Рафсона. Систематическая ошибка, возникающая из-за ошибки анализа и частоты выборки, а также его производительность для разных k 9Обсуждаются значения 0391 и .

  Теория и методы

  Обнаружение T

  _max и C _max в многокамерных моделях

  И для перорального дозирования для двухкамерной модели можно найти способом, аналогичным описанному для однокамерной модели. C _max,2comp возникает, когда первая производная (уравнение 6) равна нулю. (6) Вышеупомянутая задача может быть решена численно с использованием метода Ньютона-Рафсона (Galantai, 2000), поскольку вторая производная () может легко вычислить: (7) Мы проиллюстрируем решение примерами, сначала с двухкомпартментной моделью, а затем с мультикомпартментными моделями, для препаратов с постоянной скорости быстрой и медленной абсорбции.

  Пример 1. Пероральное дозирование двухкомпонентных моделей препаратов

  Следующий пример демонстрирует использование этого метода для получения C _max,2comp и T _max,2comp . Для сценария быстрого и медленного поглощения были выбраны следующие параметры: (быстрое) или 0,1 (медленное) ч ^-1 , с общими значениями для β = 0,2 ч ^-1 , α = 0,8 ч ⁻¹ , k ₂₁ = 0,5 ч ^–1 и [F _sys Dose _po /V ₁ ] = 100. Microconstants k ₁₀ , k ₁₂ , and k ₂₁ will remain unchanged when β , α , and k ₂₁ are kept constant , из -за отношений, которые существуют между α , β , K ₁₀ , K ₁₂ и K ₂₁ ( α * β = K ₁₀ * K _{21 21 21 21 21111111 = K 10 * K 21 21 21 21 21 21 2111111 = K 10 * K 21111111111 = K 10 * K 2111111111 = K 10 * K} 2111111111 = K ₁₀ * K 2111111111 = K _{. и α + β = k 12 + k 10 + к 21 ). Фактически гибридные константы соответствуют значениям k 10 , k 12 и k 21 0,32, 0,18 и 0,5 ч ^-1 соответственно. После подстановки выбранных значений в ур. 5, значения концентрации лекарственного средства C 2comp в центральном отсеке, производные и , а также оценки T max,2comp были рассчитаны и сведены в таблицу 1. -компартментная модель показаны на рис. 1А, где виден выступающий «нос» и компоненты поглощения (k a ), распределение ( α ) и элиминация ( β ) для быстрой абсорбции или кажущийся однокамерный профиль для медленной абсорбции (рис. 2А). Для быстрого поглощения k a могут быть получены методом остатков. Однако для медленного поглощения (рис. 2А) k a можно оценить только методом Лу и Ригельмана (Loo and Riegelman, 1968), когда микроконстанты k 12 , k 21 и k 10 известны. Напротив, как для быстрого, так и для медленного поглощения можно использовать метод Ньютона-Рафсона (Галантаи, 2000), чтобы получить T max,2comp без знания микроконстант. Таблица 1 логарифмически-линейный график концентрации в крови/плазме в зависимости от времени для случая двухкамерного перорального дозирования с элиминацией из центрального отсека для препаратов с быстрой абсорбцией с k a из 2 ч ⁻¹ и > β . Значения параметров: α , β и k 21 равны 0,8, 0,2 и 0,5 ч ^-1 соответственно. (A) Пунктирная линия представляет собой экстраполированный логарифмический линейный конечный наклон, β ; метод остатков дополнительно даст α и k . На вставке показана расширенная, увеличенная версия. (B) График зависимости первой производной от времени с первыми двумя итерациями или оценкой T выделены зеленым и синим цветом; на вставке показана уменьшенная версия того же графика. Всего потребовалось пять итераций, и они были повторно нанесены на (A) и вставку (подробности см. В тексте), а также (C) на расширенный временной график (B). Начальные оценки, выбранные из зеленой, а не красной области на (C), подчеркивают сходимость метода Ньютона-Рафсона с истинным или правильным значением. Однако начальные оценки, выбранные из красной области, не будут сходиться, а будут стремиться к бесконечности по достижении предела итераций.}

  Рис. 2.

  Логарифмически-линейный график концентрации в крови/плазме в зависимости от времени для случая двухкамерного перорального дозирования с выведением из центрального отсека для препаратов, проявляющих кинетику триггера (медленная k _a = 0,1 ч ^-1 < β ). Значения параметров: α , β , k ₂₁ равны 0,8, 0,2 и 0,5 ч ⁻¹ соответственно, значения α , β 2 90 90 903 91 3 и k к тем, что для рис. 1. (A) цветные квадратные символы являются точками итерации метода Ньютона-Рафсона; на вставке показан увеличенный график. (B) График первой производной в зависимости от времени; В (B) зеленый и синий символы — это точки, используемые для получения первых двух итераций метода Ньютона-Рафсона (подробности см. в тексте). (C) Уменьшенная версия того же сюжета. Первоначальные оценки, сделанные в области, заштрихованной зеленым, но не красным цветом, показывают, где метод Ньютона-Рафсона будет сходиться с правильным значением.

  Быстро k

  _a .

  Расширенный во времени вид рис. 1B показал, что профиль dC _2comp /dt пересекался на нулевой линии (полученной, когда уравнение 6 = 0), затем продолжался отрицательно, прежде чем отскочить вверх, асимптотически поднявшись до параллели и приблизившись к 0 , Первая производная (рис. 1B), когда установлено = 0 в уравнении. 6, обеспечил оценку T _max,2comp , которая равнялась 0,97 ч графически из рис. 1Б (см. значение в табл. 1). Такая быстрая абсорбция может иметь место в случае пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением морфина и цефаклора (Barbhaiya et al., 19).90; Коллинз и др., 1998). Еще более быстрое T _max возможно для болюсного подкожного введения морфина и других препаратов (Home et al. , 1999; Stuart-Harris et al., 2000), для которых также применим представленный здесь метод.

  Итерационная схема метода Ньютона-Рафсона для нахождения нулевой точки функции подробно проиллюстрирована на рис. 1B. Для численного метода требуется начальная оценка времени (T _{оценка1} ). В демонстрационных целях для T 9 было выбрано произвольное время 0,25 ч.0391 оценка1 . Для практических применений T _max,obs может использоваться как начальная оценка для T _{оценка1} . При T _{оценка1} касательная функции dC _2comp /dt строилась «методом точка-наклон», где наклон по существу оценивался при T _{оценка1.} Из линейного уравнения касательной (y = mx + b) была вычислена точка пересечения по оси x при y = 0 (т. е. значение времени a ₁ ), что дало соответствующий T _{оценка2} на кривой dC _2comp /dt (см. рис. 1Б, зеленый). Процедура точка-наклон была повторена, как показано синей точкой на рис. 1B, чтобы получить ₂ и третью оценку, T _{, оценку3} . Продолжающиеся итерации приводят к значению T _{оценка7} , для которого разница между dC _2comp /dt и 0 меньше выбранного уровня допуска ( ε ). При соблюдении этого критерия численный метод сходился к истинному времени, необходимому для достижения максимальной концентрации лекарственного средства в компартменте крови/плазмы (центральном) (T _{макс, правда} ).

  Сходимость может быть достигнута численно в критической точке, которая может не представлять интереса. Мы иллюстрируем это сценариями ниже на рис. 1C, который показывает поведение кривой dC _2Comp /dt в зависимости от времени в более расширенной временной шкале. Когда начальная оценка T ₁ (в заштрихованной зеленой области) была соответствующим образом выбрана перед минимумом для кривой dC _2comp /dt (в 1,9 ч или на границе между заштрихованной зеленой и красной областями на рис. 1C), один получил бы настоящий Т _{max,2comp,true} при сходимости. Однако, если бы начальная оценка T ₁ была выбрана из красной зоны (рис. 1C), численный метод не сошелся бы к T _{max,2comp,true} . Следовательно, важно выбрать подходящее значение для оценки T ₁ . Для хороших начальных оценок между 0 и 1,9 ч (где 0 на рис. 1C, с T _{max,2comp,true} в 0,97 ч), численный метод будет сходиться и даст истинное значение T _max,2comp в минимум. Оценки выше 1,9h, однако, может привести к асимптотическому значению 0 (рис. 1C). Когда все значения оценки T _{нанесены на график зависимости C от времени (показан цветными точками на вставке к рис. 1A), можно увидеть, что оценки легко приближаются к T max,2comp,true . Зная T max,2comp,true , можно рассчитать соответствующий C max,2comp,true (уравнение 5).}

  Медленно k

  _a .

  Напротив, логарифмический профиль концентрации и двухкомпонентная модель с медленным k _и , показанные на рис. 2А, обнаруживали явную однокамерную характеристику. Константу поглощения (k _a ) можно было получить только методом Лу и Ригельмана (1968) с известными микроконстантами k ₁₂ , k ₂₁ и k ₁₀ или одновременной подгонкой кривой с внутривенными данными, включающими эти микроконстанты. . Опять же, здесь можно легко применить итерационный метод Ньютона-Рафсона. Выбрав T _{, оценка1} , найдя ₁ , затем T _{оценка 2} , процедура точечного наклона была применена для получения ₂ и T _{оценки 3} , затем, в конце концов, T _{max,2comp,true} (рис. 2C, показывающий сопоставимые зеленые и красные области, как на рис. 1C), аналогично итерационной схеме рис. 1, когда k _a быстрее (2 ч ^-1 ). Единственная разница здесь заключалась в том, что процедура обеспечивала «неглубокую скважину», когда было установлено = 0 в уравнении. 7 (рис. 2С). Первая производная (рис. 2C), когда установлено = 0, показала истинное T _max,2comp оценка 5,8 ч ⁻¹ . Точки на графике C _2comp в зависимости от времени (рис. 2A) показали прогресс в приближении к истинным C _max,2comp и T _max,2comp , когда k _a является медленным (0,1 ч ^−1). ). Опять же, когда начальная оценка T ₁ (в заштрихованной зеленой области, рис. 2C) была соответствующим образом выбрана перед минимумом для кривой dC _2comp /dt (в 12,5 ч или границей между заштрихованной зеленой и красной областями на рис. .2C), то можно было бы получить истинное T _{max,2comp,true} при сходимости. Для хороших начальных оценок между 0 и 12,5 ч (где 0 на рис. 2C, с T _{max,2comp,true} в 5,77 ч), численный метод будет сходиться и даст истинное значение T _max,2comp в минимум. Однако первоначальные оценки, превышающие 12,5 ч, могут привести к асимптотическому значению 0 (рис. 2C). Многочисленные примеры длительного T _max наблюдались для медленных пероральных профилей абсорбции таких лекарств, как сертралин (> 7 ч) (Allard et al. , 19).99) и зонисамид (5–6 ч) (Mimaki, 1998).

  На рисунках 1 и 2 показано, что метод Ньютона-Рафсона хорошо работает независимо от того, k _a > β или k _a < β .

  Пример 2. Пероральное дозирование многокамерных модельных препаратов

  Общий метод применим не только для изучения временных данных после однократного перорального дозирования в двухкамерных модельных случаях, но также и для многократного дозирования в стационарном состоянии. Концентрация для многокамерных моделей показана ниже, где гибридные константы обозначены как λ _i :(8) Чтобы продемонстрировать это, была смоделирована трехкомпонентная модель однократной пероральной дозы с удалением из центрального отсека для случая, когда k _a > λ ₁ и k _a < λ _я . Выбранные значения приведены в таблице 1, при этом метод оценки T _max,3comp такой же, как и для двухкамерной модели (см. рис. 3). Зная T _{max,3comp,true} , можно рассчитать соответствующий C _{max,3comp,true} .

  Рис. 3.

  Логарифмически-линейный график зависимости концентрации в крови/плазме от времени для трехкомпонентного перорального дозирования с выделением из центрального отделения. На правой панели показан график производной dC _3comp /dt. Метод аналогичен описанному для двухкамерной модели. Значения параметров для λ ₁ , λ ₂ , λ ₃ , k ₂₁ , k ₃₁ составляют 1,0, 0,8, 0,2, 1,5 и 0,5 ч 1^{, соответственно0391 a из 2 (А) или 0,1 ч -1 (В). Квадратные символы представляют собой оценочные точки, используемые для вычисления dC _3comp /dt по методу Ньютона-Рафсона; эти же точки также появились на правых панелях (A) и (B). Квадраты являются точками оценки, и метод аналогичен описанному для двухкамерных моделей (см. рис. 1 и 2).}

  Расширение метода Ньютона-Рафсона для оценки T

  _max при многократном дозировании

  Этот метод может быть легко применен к многократному дозированию в стационарном состоянии, как показано ниже для двухкамерной модели, где u — прошедшее время после последней дозы здесь. Область определения числовой задачи 0 ≤ u ≤ τ , где τ — интервал введения. (9) происходит при , истинное T _max,2comp или T _{max,2comp,true} после последней дозы можно вычислить, решив .(10) Здесь значение которого удовлетворяет условию уравнения. 11 (показан ниже), происходит при u _max,SS , времени, прошедшем с момента последней дозы, когда достигается максимальная концентрация (C _max,2comp,SS ) в стационарном состоянии.

  Этот метод может быть распространен на многокамерные системы многократного дозирования, устойчивая концентрация которых с интервалом дозирования τ определяется следующим образом: (11) Пример расчета показан для двух и трех отсеков на рис. 4, а подробные значения параметров приведены в таблице 1. Метод оценки T _{max,multi,true} такой же, как и для всех других моделей, описанных выше.

  Рис. 4.

  Логарифмически-линейный график зависимости концентрации в крови/плазме от времени для двухкамерного (A) и трехкамерного (B) многократных доз. Интервал дозирования ( τ ) составляет 6 часов. Все остальные параметры для (A) идентичны параметрам на рис. 1. Все остальные параметры для (B) идентичны параметрам, показанным на рис. 3A.

  Моделирование

  Моделирование было выполнено для оценки свойств предложенного метода для сравнения его с некомпартментным анализом, где C _max и T _max используют данные наблюдений в качестве основы. Здесь применялись фармакокинетические параметры, использованные в предыдущей модели с двумя отделениями: α , β и k ₂₁ , равные 0,8, 0,2 и 0,5 ч ^-1 соответственно. [F _sys Dose _po /V ₁ ] был установлен на 100 [где Dose _po — пероральная доза; F _sys представляет собой системную пероральную биодоступность, произведение фракции абсорбированного (F _абс ) и доступности кишечника, печени и легких в результате эффекта первого прохождения]. Данные о концентрации в крови/плазме моделировали с использованием коммерческого программного обеспечения (MATLAB; The MathWorks Inc. , Натик, Массачусетс) для двухкамерной пероральной модели с удалением в центральном отсеке. Обозначенный гибрид ( α и β ) и k _a и k ₂₁ значения были использованы для вычисления N, L и M по уравнению. 5, а затем используется для получения значений C _2comp,cal для каждого из назначенных периодов выборки. Мы сравнили нераздельный метод посредством визуальной идентификации и наш метод при различных ошибках анализа и частоте выборки. Моделирование было повторено 500 раз, и точность и воспроизводимость двух оценочных показателей (X = C _max или T _max ), каждый из которых был получен с помощью двух разных методов, оценивались путем вычисления смещения и относительного стандартного отклонения. %Bias, который представляет собой отклонение от среднего значения ( x̅ ) от истинного значения ( x _{истинное} ) было рассчитано с использованием уравнения. 12.(12)Относительный С.Д. (RSD) повторных симуляций рассчитывали с использованием уравнения. 13, где x _i — расчетная метрика для каждого повторения, x̅ — среднее значение оценок, а N — количество повторных симуляций ( N = 500).

  (13)

  Ошибка анализа.

  Чтобы понять влияние ошибки анализа, было проведено моделирование с использованием условий, аналогичных тем, которые были предложены Tothfalusi and Endrenyi (2003). Время выборки было установлено в геометрической последовательности, начиная с 0,05 и с геометрическим соотношением 1,3, всего 24 временных момента. Для двухкамерной модели с выведением из центрального отсека, к _a , было установлено 2 часа ^-1 . Затем гауссов шум со средним значением 0 и относительным S.D. (где C _2comp,cal — безошибочное значение, а E — ошибка анализа, 1–15 %) было сгенерировано для моделирования концентраций, содержащих ошибки (C _2comp,error ) среди 500 симуляций для каждого из пяти обозначенных ошибок анализа (1%, 2%, 5%, 10% и 15%). Параметры T _max,2comp и C _max,2comp были получены непосредственно из N, L и M, k _a , α и β , с набором C _2comp,error (с ошибкой) данных нелинейной аппроксимации двухкамерной модели с использованием MATLAB, которая предоставила решение для констант N, L, M, k _a , α и β . Эти подогнанные оценки были заменены в уравнение. 6, и для решения полученного выражения был применен численный метод Ньютона-Рафсона. В качестве начальной оценки использовалась некомпартментная T _max,obs . В тех случаях, когда надлежащая сходимость не была достигнута, предыдущее время указывает на Т 9В качестве начальной оценки использовали 0391 max,obs , и повторили численный анализ. Анализ дал T _{max,2comp,true} и C _{max,2comp,true} для сравнения с их аналогами при отсутствии ошибки анализа, T _{max,2comp,true} и C _{max,2comp,true} . В качестве альтернативы, параметры могут использоваться для имитации концентраций через небольшие инкрементальные интервалы времени, чтобы получить оценки C _max , близкие к C _{max,2comp,true} . Максимальная концентрация, С _{max,2comp,true} и соответствующее ему время T _{max,2comp,true} затем определялись визуально.

  % смещения и относительное стандартное отклонение значения C _max,2comp (рис. 5, A и C) и T _max,2comp (рис. 5, B и D) из-за ошибки анализа, полученной в результате использования предложенного нами метода оценки на основе модели, были намного меньше, чем из нераздельного метода, в основе которого лежит просто визуальная проверка данных наблюдений для C _{max,2comp,obs} и T _{max,2comp,obs} . По существу, было небольшое смещение для C _max,2comp и T _max,2comp для нашего метода оценки, управляемого моделью, тогда как для метода без разделения % смещения для C _{max,2comp,obs} было выше и пропорционально к ошибке анализа (фиг. 5А). Таким образом, значения C _max,2comp , полученные из наборов данных с различными ошибками анализа, нельзя надежно сравнивать при использовании нераздельного метода, даже несмотря на то, что значения, основанные на разделенной модели, позволяют сравнивать различные исследования.

  Рис. 5.

  Графики %Bias для C _max (A) или T _max (B) и относительного S.D. или RSD (%) для C _max (C) или T _max (D) из-за ошибки анализа для некомпартментного метода (синий квадрат и линия) — определяется некомпартментным анализом путем прямого наблюдения и определения с помощью модели ( красные треугольники и линия) для двухкамерной модели.

  Частота дискретизации.

  Затем для оценки влияния частоты дискретизации было выполнено 500 симуляций для каждого из четырех частот дискретизации в диапазоне от 5, 10, 20 и 40. Частота дискретизации отражает количество точек дискретизации от 0 до T _{max,2comp,true} , позволяя истинному T _max,2comp попасть в один из моментов выборки. Опять же, гипотетические данные пациента были смоделированы с заданным набором значений k _a , k ₂₁ , α и β , предполагая удаление из центрального отсека, конкретную схему отбора проб крови и постоянные 5%. ошибка анализа. Эти данные были переработаны нелинейным методом наименьших квадратов для получения параметров N, L, M, k _a , α и β , так что C _{max,2comp,true} и T _{max,2comp,true} могут быть получены с помощью метода Ньютона-Рафсона, как описано ранее.

  Даже когда частота выборки была увеличена, C _max,2comp , полученный нашим методом (рис. 6A), не показал явного смещения, в отличие от метода, рекомендованного FDA, который показал положительное смещение. Кроме того, степень смещения увеличивалась по мере увеличения частоты выборки, что позволяет предположить, что C _max нельзя легко сравнивать наборы данных, созданные с использованием разных частот дискретизации. Положительное смещение для метода визуального осмотра сначала противоречит здравому смыслу, поскольку при отсутствии ошибок анализа C _max должно иметь отрицательное смещение, поскольку по определению все другие значения концентрации равны или ниже. Однако из-за наличия ошибок анализа измеренные концентрации, близкие к истинному C _max,true , могут быть больше, чем C _max,true , а поскольку нераздельный метод, основанный на визуальном осмотре, выбирает наибольшую концентрацию, возникает положительное смещение. в среднем.

  Рис. 6.

  Графики %Bias для C _max (A) или T _max (B) и относительного S.D. или RSD (%) для C _max (C) или T _max (D) из-за частоты выборки для некомпартментного метода (синий квадрат и линия) – определяется некомпартментным анализом путем прямого наблюдения и определения на основе модели ( красные треугольники и линия) для двухкамерной модели. Частота дискретизации — это количество точек дискретизации от 0 до T _{max,2comp,true} . Параметры были такими же, как показано на рис. 1.

  Кроме того, как T _max,2comp , так и C _max,2comp могут быть получены с большей уверенностью (более низкое относительное стандартное отклонение) с использованием нашего метода, чем при получении непосредственно из измерения (рис. 6, C и D). Поскольку к данным не добавлялась вариация популяции, измеренная здесь вариация возникла из-за ошибок анализа и схемы выборки. На фигуре 6В показано, что T _max,2comp , полученные с использованием двух способов, демонстрируют лишь незначительное смещение. Небольшое положительное смещение, показанное здесь, является результатом асимметричной формы пика вблизи T _max,true (т. е. пик в левой области острее, чем в правой). Как отмечалось ранее (Basson et al., 1996), измерение T _max,2comp является универсальным методом, а T _max,2comp может использоваться также в кинетике триггера, для которой разделение k _a может быть трудным без внутривенных данных. Однако определенная T _max,2comp страдает более высоким относительным S.D. по сравнению с C _max,2comp (рис. 6, C и D).

  к

  _и .

  Влияние k _a на оценки T _max,2comp и C _max,2comp , а также применимость метода оценивали с помощью моделирования с пятью различными значениями k _a : 3, 2, 1, 0,1 и 0,05 ч 90 254 -1 90 255 (табл. 2). Время отбора проб производилось между 0,025 и 48 часами (0,025, 0,05, 0,1, 0,25, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 ч) с ошибкой анализа 5% (т.е. ошибка анализа E = 5). Метод оказался применимым к случаям, когда k _a > β и k _a < β . Для всех значений k _a ОСО было ниже для двухкомпонентного метода, основанного на подгонке, и варьировалось от 2,19% до 5,78% в отличие от некомпартментного метода, где ОСО варьировалось от 3,76% до 23,3% (таблица 2). .

  ТАБЛИЦА 2

  Влияние изменения k _a на оценки T _max и C _max из смоделированных данных крови, которые содержали 5% ошибки анализа.

  Обсуждение

  Вообще говоря, предложенный здесь метод оценивания на основе модели с использованием метода Ньютона-Рафсона требует дополнительного анализа по сравнению с некомпартментным анализом. Численный метод Ньютона-Рафсона был реализован с нуля, и оценки будут хорошо сходиться, когда T _max,obs использовалось в качестве начальной оценки. Более того, в различных математических программах методы нахождения нуля доступны в виде встроенных функций (например, fzero в случае MATLAB). Не все из них используют метод Ньютона-Рафсона, но используемые функции подходят для численного решения задачи нахождения нуля (т. Е. Проблема f (x) = 0). Несмотря на небольшой объем дополнительной работы по сравнению с методом некомпартментного анализа, анализ на основе модели обеспечивает меньшую погрешность определения C _max (рис. 5A; рис. 6A; табл. 2) и связан с более высокой точностью определения как C _max (рис. 5C; рис. 6C), так и T _max (рис. 5D; Рис. 6D). Более того, в этом анализе мы не учитывали C _max при быстром взрывном действии препарата при t = 0, когда выброс ведет себя как внутривенный болюс, из-за сопутствующих сложностей.

  В отличие от метода Лу-Ригельмана (Loo and Riegelman, 1968), предлагаемый здесь метод оценки на основе модели не предполагает подробной механистической модели и не требует микроконстант, что делает его пригодным даже при отсутствии внутривенных данных. Кроме того, наш метод может быть использован для анализа данных при кинетике триггера; это демонстрируется на примере с k _a < β (рис. 2). Фактически наш метод вообще применим ко всем многокомпонентным моделям, которые аппроксимируются суммой экспонент при линейных условиях. Хотя требуется количество экспонент, явное знание подробной схемы разделения не требуется.

  Одним из недостатков нашего метода является то, что при выборе неподходящего количества экспонент может возникнуть систематическая ошибка. В случаях, когда константы близки по значениям, т. е. k _a ≈ α или k _a ≈ β , правильное количество компартментов, вероятно, будет занижено, а T _max,true оценивается с повышенным смещением, хотя и скромным. При условии, что k _a = α или когда k _a = β , точная идентификация T _max,true не затруднена и может быть оценена без смещения, хотя мы можем недооценивать число отсеков (данные не показаны). Однако, когда экспоненты достаточно разделены, подходящее количество экспонент будет легко выбрано, а интерполяция на основе модели обеспечит более низкое смещение на C _max оценка и более высокая точность для C _max и T _max . Таким образом, этот метод применим практически для всех сценариев. Кроме того, этот метод можно использовать даже без внутривенных данных или априорных знаний о порядке рангов гибридных констант α , β и k _a . Таким образом, метод оценки на основе модели подходит для сравнительного анализа агрегированных наборов данных, доступных из различных источников, с различными параметрами сбора и ограниченными механистическими знаниями о системе.

  Заключение

  Правильная мультиэкспоненциальная аппроксимация в сочетании с методом Ньютона-Рафсона может обеспечить лучший подход для оценок C _max и T _max , чем наблюдательный метод некомпартментного анализа, рекомендованный FDA, и более подходит, когда имеются ограниченные данные.

  Авторские взносы

  Принимал участие в разработке исследования: Хан, Панг.

  Проведенные эксперименты: Хан.

  Добавлены новые реагенты или аналитические инструменты: Han.

  Выполненный анализ данных: Хан.

  Написали или участвовали в написании рукописи: Хан, Ли, Панг.

  Footnotes

  • Получено 30 мая 2018 г.
  • Принято 16 августа 2018 г.

  • (к К.С.П.)

  • https://doi.org/10.1124/dmd.118.082636.

  Abbreviations

  α

  hybrid constant for distribution for two-compartment model

  β

  hybrid constant for terminal decay for two-compartment model

  λ _i

  hybrid constant for i ^th модель отсека

  τ

  интервал дозирования в режиме многократного дозирования

  C _max

  максимальная концентрация ЛС в крови/плазме

  C _max,obs

  максимальная концентрация ЛС, наблюдаемая в точках забора крови/плазмы

  C _{7 max,2comp}

  концентрация лекарственного средства в (центральном) компартменте из двухкамерной модели fit

  C _max,true

  true максимальная концентрация лекарственного средства, достигнутая в крови/плазме (центральном) компартменте

  k _a

  first-order absorption rate constant

  k ₁₀

  first order elimination rate constant from compartment 1

  k ₁₂

  first order transfer rate constant from compartment 1 to 2

  k ₂₁

  константа скорости переноса первого порядка из отсека 2 в отсек 1; эти константы используются как в двух-, так и в трехкамерных моделях

  RSD

  относительное стандартное отклонение

  T _max,obs

  время, наблюдаемое для достижения C _max,obs в крови/плазме (центральном) отделении

  T _max,true

  истинное время, необходимое для достижения максимальной концентрации лекарства в крови /плазма (центральное) отделение

  T _max,2comp

  время, наблюдаемое для достижения C _max,2comp в отделении кровь/плазма (центральное) на основе двухкамерной модели

  u

  время, прошедшее с момента последней дозы при многократном приеме

  V

  volume of central compartment for one compartment model

  V ₁

  volume of the central compartment for multicompartment models

  References

  1. ↵
     1. Allard S,
     2. Sainati SM, and
     3. Roth-Schechter BF

     (1999) Совместное кратковременное введение золпидема с сертралином у здоровых женщин. J Clin Pharmacol 39:184–191.

  2. ↵
     1. Barbhaiya RH,
     2. Shukla UA,
     3. GLESON CR,
     4. SHYU WC и
     5. Pittman KA

     (1990). Противомикробные агенты Chemother 34:1210–1213.

  3. ↵
     1. Basson RP,
     2. CERIMELE BJ,
     3. DESANTE KA и
     4. HOWERY DC

     (1996) DC

  (1996) DC

  (1996) DC

  (1996) DC

  (1996) DC

  (1996). Фарм Рез 13:324–328.

  • ↵

    CDER/FDA (2015) Отказ от исследований биодоступности и биоэквивалентности in vivo для твердых пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением на основе системы классификации биофармацевтики. Руководство для промышленности . Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Силвер-Спрингс, Мэриленд, стр. 1–2.

  • ↵
    1. Chan KK и
    2. Gibaldi M

    (1985) Оценка абсорбции препарата после перорального приема. J Pharm Sci 74: 388–393.

  • ↵
    1. Collins SL,
    2. Faura CC,
    3. Moore RA и
    4. McQuay HJ

    (1998 анализ концентраций аморфина в плазме перорально). J Управление симптомами боли 16:388–402.

  • ↵
    1. Endrenyi L и
    2. Al-Shaikh P

    (1995) Чувствительное и специфичное определение эквивалентности скоростей поглощения. Фарм Рез 12:1856–1864.

  • ↵
    1. Галантаи А.

    (2000) Теория метода Ньютона. J Comput Appl Math 124:25–44.

  • ↵
    1. Гибальди М. и
    2. Перье Д.

    , редакторы (1982) Фармакокинетика, 2-е изд., CRC Press, Бока-Ратон, Флорида.

  • ↵
    1. Home PD,
    2. Barriocanal L и
    3. Lindholm A

    (1999) Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика нового быстродействующего аналога инсулина, инсулина аспарт, у здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 55:199–203.

  • ↵
    1. Loo JCK и
    2. Riegelman S

    (1968) Новый метод расчета собственной скорости всасывания лекарств. J Pharm Sci 57:918–928.

  • ↵
    1. Mimaki T

    (1998) Клиническая фармакология и терапевтический лекарственный мониторинг зонисамида. Ther Drug Monit 20: 593–597.

  • ↵
    1. Stuart-Harris R,
    2. Joel SP,
    3. McDonald P,
    4. Currow D, and
    5. Slevin ML

    (2000) The pharmacokinetics of morphine and morphine glucuronide metabolites after subcutaneous bolus инъекции и подкожное введение морфина. Br J Clin Pharmacol 49:207–214.

  • ↵
    1. Тотфалуси Л и
    2. Эндрени Л

    (2003) Оценка C _max и T _max в популяциях после однократного и многократного введения лекарств. J Pharmacokinet Pharmacodyn 30:363–385.

  • ↵
    1. Wagner JG and
    2. Nelson E

    (1963) Графики процента времени поглощения, полученные на основе данных об уровне крови и/или выделении с мочой. J Pharm Sci 52:610–611.

  ПредыдущийСледующий

  Вернуться к началу

  CMAX-DMW3060-43I53 | CommScope

  Классификация продуктов

  Тип продукта	Надголовная антенна стадиона
  Бренд продукта	Селл-Макс™

  Общие характеристики

  Заявление	Внутри/снаружи
  Тип антенны	Направленный
  Характеристики антенной решетки	MIMO 4×4
  Поляризация	±45°
  Цвет	Светло-серый (RAL 7035)
  Количество портов	4
  Материал обтекателя	ПВХ
  Интерфейс радиочастотного разъема	4,3-10 Женский

  Размеры

  Ширина	326 мм | 12,835 в
  Глубина	116 мм | 4,567 в
  Длина	491 мм | 19. 331 в

  Электрические характеристики

  Примечание по электричеству	Типичные значения, если не указано иное
  Импеданс	50 Ом
  Молниезащита	пост. тока Земля
  Диапазон рабочих частот	1695 – 2700 МГц | 3300 – 3800 МГц | 4900 – 6000 МГц

  Электрические характеристики

  Полоса частот, МГц	1695–2200	2200–2700	3300–3800	4900–6000
  Усиление, дБи	10,8	11,5	10,3	10,3
  Ширина луча по горизонтали, градусы	34	27	32	28
  Ширина луча по вертикали, градусы	67	66	61	64
  Горизонтальный боковой лепесток, дБ	20	18	17	15
  Отношение фронт-к-тылу при 180°, дБ	20	20	18	15
  Изоляция, кросс-поляризация, дБ	20	20	20	25
  КСВ | Возвратные потери, дБ	1,6 | 12,7	1,6 | 12,7	1,7 | 11,7	1,7 | 11,7
  PIM, 3-й порядок, 2 x 20 Вт, дБн	-153	-153	-153
  Входная мощность на порт, не более, Вт	100	100	100	100

  Механические характеристики

  Ветровая нагрузка при скорости, максимальная

  686,0 Н при 216 км/ч (154,2 фунт-сила при 216 км/ч)

  Условия окружающей среды

  Рабочая Температура	от -40 °C до +60 °C (от -40 °F до +140 °F)
  Относительная влажность	До 100%
  Метод испытания защиты от проникновения	МЭК 60529:2001, IP65
  Метод испытания на вибрацию	ASTM D4169 | МЭК 60068-2-6

  Упаковка и вес

  Высота в упаковке	505 мм | 19,882 в
  Ширина в упаковке	200 мм | 7,874 в
  Длина в упаковке	530 мм | 20,866 в
  Включено	Монтажный кронштейн
  Вес нетто, с монтажным комплектом	6,7 кг | 14,771 фунта
  Количество в упаковке	1
  Вес брутто	8,4 кг | 18,519 фунтов
  Вес, нетто	4,8 кг | 10,582 фунта

  Соответствие нормативным требованиям/сертификация

  Агентство	Классификация
  ROHS	Соответствует
  КИТАЙ-ROHS	Ниже максимального значения концентрации
  REACH-SVHC	Соответствует версии SVHC на сайте www. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт