Vin 1: Поиск машины по гос номеру бесплатно, Поиск машины по vin

Содержание

Помощь. Поиск машины по гос номеру бесплатно, Поиск машины по vin

Проблемы с поиском на сайте? Не удается выполнить поиск?

Для корректной работы сайта рекомендуем использовать браузеры Chrome, Opera, Firefox, Yandex Браузер (как на телефоне, так и на компьютере). При использовании других браузеров Internet Explorer, Edge, стандартного браузера Android работоспособность сайта не гарантируется! Так же рекомендуем обновить Ваш браузер до последней версии.

Как найти автомобиль по гос. номеру?

Для поиска машины по гос. номеру достаточно ввести его в поле ввода в формате А000АА 777 и нажать кнопку поиск. Мы осуществляем поиск диагностической карты в единой базе ЕАИСТО и из его результатов берем VIN номер автомобиля для нужного вам гос. номера. Далее алгоритм поиска схож с проверкой по VIN номеру.

В результате поиска написало "Не удалось найти VIN для данного номера". Почему?

Это означает что нам не удалось найти данные о пройденных ТО в базе ЕАИСТО. Такое может произойти если владелец автомобиля не проходил технический осмотр в последние несколько лет, либо данные были не корректно внесены в базу. Так же стоить помнить что машины младше 3-х лет не проходят ТО, соответственно о них не будет записи в базе.

В этом случае Вы пожете попробовать ещё один способ узнать VIN по гос номеру

Как проверить автомобиль по VIN номеру?

Для проверки авто по VIN номеру введите его в соответствующие поле и нажмите кнопку. На выбор вам будут доступны следующие проверки:

  • Проверки истории регистрации авто и подробным описанием периодов владения транспортным средством.
  • Проверка на участие в ДТП (если ДТП оформлялось сотрудниками ГИБДД и произошло не ранее 2015 года).
  • Проверка на розыск ТС.
  • Проверка на наличие ограничений на автомобиль.
  • Наличие действующего полиса ОСАГО
  • Проверка пройденных ТО.
Остались вопросы?

Если у Вас остались вопросы по работе сайта, Вы можете связаться с нами по адресу [email protected] ru а также ВКонтакте

Спикеры Академии Испанских вин, 1 часть


До Академии Испанских вин осталось всего две недели. 27 мая участников ждут уникальные дегустации и мастер-классы от самых крутых мировых экспертов в области вина. 
Представляем двух первых спикеров!

Роберт Джозеф 

  • Основатель журнала Wine International Magazine и конкурса International Wine Challenge 
  • Автор 28 книг о вине, в том числе учебника Wine Marketing Toolkit 
  • Входит в ТОП 50 влиятельных людей винной индустрии XXI века по версии Decanter Magazine
  • Автор блога thewinethinker.com
  • Судья престижных мировых винных конкурсов 
  • Создатель линейки вин Selection des Châteaux (Бордо), Black Sheep и Greener Planet (Лангедок)
Тема мастер класса: «Старые лозы»

Педро Баллестерос МW

  • Дипломированный агроном и обладатель степени Магистра Виноградарства и Энологии 
  • Председатель конкурсов Decanter World Wine Awards, Vinitaly 5Stars, Concours Mondial Bruxelles
  • Эксперт по винам Испании в международной организации OIV 
  • Обладатель Ордена Caballeros del Vino за заслуги перед виноделием Испании 
  • Владеет 4-мя иностранными языками, активно работает в сфере продвижения винного образования
  • Входит в состав советов Institute of Masters of Wine, Испанского союза дегустаторов, Международной федерации винных журналистов

Тема мастер-класса: «Современное виноделие Испании – тенденции и тренды» 
 

Понравилась статья? Расскажите о ней!

773

ООО "ТОРГОВЫЙ ДОМ "ВИН 1", ИНН 4826033832

НЕ ДЕЙСТВУЕТ С 08.

08.2011

Общие сведения:



Контактная информация:

Индекс: 394030

Адрес: Г ВОРОНЕЖ,ПЕРЕУЛОК ЭЛЕКТРОННЫЙ Д 15

Юридический адрес: 394030, Г ВОРОНЕЖ,ПЕРЕУЛОК ЭЛЕКТРОННЫЙ Д 15

Телефон: 31-59-52

E-mail:

Реквизиты компании:

Виды деятельности:

Основной (по коду ОКВЭД): 51.39 - Неспециализированная оптовая торговля пищевыми продуктами, включая напитки, и табачными изделиями

Найти похожие предприятия - в той же отрасли и регионе (с тем же ОКВЭД и ОКАТО)

Дополнительные виды деятельности по ОКВЭД:

51.17Деятельность агентов по оптовой торговле пищевыми продуктами, включая напитки, и табачными изделиями
52.11Розничная торговля в неспециализированных магазинах преимущественно пищевыми продуктами, включая напитки, и табачными изделиями
74.
13.1
Маркетинговые исследования

Учредители:


Регистрация в Пенсионном фонде Российской Федерации:

Регистрационный номер: 046034021518

Дата регистрации: 13.12.2006

Наименование органа ПФР: Управление Пенсионного фонда Российской Федерации (Государственное учреждение) в г.Воронеже

ГРН внесения в ЕГРЮЛ записи: 2063667782396

Дата внесения в ЕГРЮЛ записи: 19.12.2006

Госзакупки по 44-ФЗ не найдены

Госзакупки по 223-ФЗ не найдены

Арбитраж: Сертификаты соответствия: Исполнительные производства:

Краткая справка:

Организация 'ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ТОРГОВЫЙ ДОМ "ВИН 1"' зарегистрирована 16 декабря 2002 года по адресу 394030, Г ВОРОНЕЖ,ПЕРЕУЛОК ЭЛЕКТРОННЫЙ Д 15. Компании был присвоен ОГРН 1024840858591 и выдан ИНН 4826033832. Основным видом деятельности является неспециализированная оптовая торговля пищевыми продуктами, включая напитки, и табачными изделиями.

Компанию возглавляет УТКИНА ЕЛЕНА АЛЕКСАНДРОВНА. Состояние: ПРЕКРАЩЕНИЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА В СВЯЗИ С ИСКЛЮЧЕНИЕМ ИЗ ЕГРЮЛ НА ОСНОВАНИИ П.2 СТ.21.1 ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗАКОНА ОТ 08.08.2001 №129-ФЗ.

Добавить организацию в сравнение

Видеообзор: ЭДМ-ВИН (1:4) | Национальная хоккейная лига

NHL.com является официальным сайтом National Hockey League. NHL, NHL Shield, текстовый символ и логотипы Stanley Cup, Stanley Cup Playoffs и Stanley Cup Final, символ и логотип Center Ice, логотипы NHL Conference, название NHL Winter Classic и The Biggest Assist Happens Off The Ice являются зарегистрированными торговыми марками. Названия и логотипы Stanley Cup Qualifiers, Vintage Hockey, The Game Lives Where You Do, логотип NHL Winter Classic, название и логотип NHL Heritage Classic, название и логотип NHL Stadium Series, логотип NHL All-Star, название и логотип NHL Face-Off, NHL. TV, NHL Premium, NHL After Dark, NHL GameCenter, NHL GameCenter LIVE, название и логотип NHL Network, название и логотип NHL Tonight, On The Fly, название и логотип NHL Network Showdown, название и логотип NHL Awards, название и логотип NHL Draft, NHL Mascots, Hockey Fights Cancer, Because It's The Cup, название и логотип NHL Green, NHL Vault, Hockey Is For Everyone, NHL Thanksgiving Showdown, название и логотип NHL Centennial Classic, логотип NHL Centennial Season, название и логотип NHL100 Classic, название и логотип NHL Global Series, название и логотип NHL China Games и Don't Miss A Moment, название и логотип NHL Power Players, название и логотип NHL Outdoors at Lake Tahoe являются зарегистрированными торговыми марками NHL. Все логотипы и эмблемы NHL, знаки и логотипы команд NHL, а также знаки, изображенные здесь, являются собственностью NHL и не могут быть использованы без предварительного письменного согласия NHL Enterprises, L.P. © NHL 2021. Все права зарегистрированы. Все командные свитера с именами игроков NHL и их номера официально зарегистрированы NHL и профсоюзом игроков.

Текстовый символ Zamboni и форма машины для заливки льда Zamboni являются зарегистрированными торговыми марками Frank J. Zamboni & Co., Inc. © Frank J. Zamboni & Co., Inc. 2021. Все права зарегистрированы. Любые другие торговые марки и авторские права третьих лиц являются собственностью их владельцев. Все правы зарегистрированы.

Россия ограничила с 1 июля госзакупки отдельных видов импортных вин

МОСКВА, 1 июл — ПРАЙМ. Россия вводит с 1 июля 2019 года в отношении отдельных видов вин иностранного производства ограничение на допуск к закупкам для государственных и муниципальных нужд.

В понедельник вступило в силу постановление правительств РФ, расширяющее перечень продуктов, происходящих из иностранных государств, в отношении которых ограничиваются госзакупки.

Согласно этому документу, с 1 июля 2019 года будут ограничены закупки импортного вина, а также игристого, ликерного и фруктового вина для государственных и муниципальных нужд, в том числе вин с защищенным географическим указанием и защищенным наименованием места происхождения. Вместе с тем, ограничения не применяются в отношении импортных вин, обращающихся на рынке и реализуемых коммерческими организациями торговли и общественного питания.

Эксперты отрасли солидарны во мнении, что ограничение госзакупок импортных вин позволит российским виноделам выйти на новый уровень качества продукции и будет способствовать развитию и повышению имиджа отечественной винодельческой отрасли, сигнал поддержки которой дает государство.

"Главное, что государственные органы, которые осуществляют закупки иностранных вин для собственных нужд, поймут, что в России достаточно хорошего вина, с помощью которого можно презентовать себя на мероприятиях, ради которых они и проводят эти закупки. Это первое. И второе: это сигнал российскому бизнесу, что государство в общем-то готово, где это возможно, помогать в реализации российской винодельческой продукции", — сказал РИА Новости президент Союза виноградарей и виноделов Леонид Попович.

Минсельхоз РФ ранее указывал, что решение о запрете закупок госучреждениями зарубежных вин позитивно отразится на отрасли: такая мера позволит ускорить развитие российских виноградарей и виноделов, а также откроет дополнительный канал сбыта для отечественных производителей.

Интраэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) | Рак вульвы

Интраэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) - это кожное заболевание вульвы.

Вульва - это область между ногами женщины, которая включает женские наружные половые органы.

Диаграмма, показывающая вульву.

Аномальные клетки развиваются в поверхностных слоях кожи, покрывающей вульву. Это не рак вульвы, но он может перерасти в рак. На это может уйти много лет. Некоторые врачи называют это предраком, хотя у многих женщин с VIN рак не разовьется.

VIN означает:

.

Вульва - вы можете получить VIN в любом месте вульвы и можете иметь его более чем в одном месте

Интраэпителиально - аномальные клетки находятся в верхнем слое кожи (эпидермисе), покрывающем вульву.

Новообразование - аномальные клетки кожи

Типы VIN

Есть 3 типа VIN:

  • плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL)
  • плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL)
  • дифференцированный VIN (dVIN)

Вы также можете услышать термины VIN 1, VIN 2 или VIN 3. Так врачи классифицировали интраэпителиальную неоплазию вульвы. Классы VIN 1, VIN 2 и VIN 3 указывают на то, насколько глубоко аномальные клетки проникают в поверхностный слой кожи.

Если аномальные клетки прорываются через базальную мембрану в более глубокие ткани, это классифицируется как рак вульвы.

Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL)

Это наиболее распространенный тип VIN. Многие женщины, у которых он есть, имеют продолжающиеся инфекции с типами высокого риска ВПЧ.Это происходит в основном у женщин в возрасте от 35 до 49 лет и чаще встречается у курящих женщин или женщин со слабой иммунной системой.

VIN 2 и VIN 3 теперь называются плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени (HSIL).

Обычно вы лечитесь от плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (HSIL). Это потому, что существует риск того, что аномальные клетки со временем могут перерасти в рак. Но риск невелик.

Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (LSIL)

VIN 1 теперь называется плоскоклеточным интраэпителиальным поражением низкой степени (LSIL).LSIL - это обычно легкое отклонение. Обычно это вызвано типами вируса папилломы человека (ВПЧ) с низким риском. Эти типы с низким уровнем риска могут вызвать появление бородавок в этой области. Они не являются злокачественными и обычно проходят без лечения.

Вы можете регулярно посещать врача, чтобы проверить, выздоравливает ли он.

Дифференцированный VIN (dVIN)

Это необычный тип VIN, который, как правило, возникает у женщин в возрасте от 50 до 60 лет. Это редко связано с инфекцией ВПЧ.

Обычно встречается у женщин с заболеванием вульвы, называемым склеротическим лишаем. Это воспаление кожи, вызывающее появление зудящих белых пятен.

Дифференцированный VIN имеет более высокий риск развития рака, чем плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (HSIL). Таким образом, операция обычно является лучшим лечением этого типа VIN.

Признаки VIN

Симптомы VIN различаются у женщин. У некоторых симптомы отсутствуют. Но у некоторых женщин наблюдаются тяжелые симптомы.Они могут включать

  • зуд
  • боль
  • Изменения на коже вульвы
  • дискомфорт или боль во время секса

Все эти симптомы могут быть вызваны другими заболеваниями, например, инфекцией. Но если у вас есть какие-либо из этих симптомов, вам следует обратиться к врачу.

Тесты для диагностики VIN

Ваш терапевт может направить вас к специалисту в больнице. Обычно вы обращаетесь к врачу, специализирующемуся на гинекологических заболеваниях (гинеколог) или кожных заболеваниях (дерматолог).

Специалист осматривает вашу вульву в отдельной палате поликлиники. Они могут видеть белые, красные или коричневые участки на вульве. Единственный способ узнать наверняка, является ли это VIN, - это взять образец ткани. Это называется биопсией. Это может быть в тот же день, что и ваша встреча, или забронировано на другой день.

Обычно вы возвращаетесь в клинику, чтобы получить результаты биопсии. Результаты будут готовы примерно через 2 недели.

Варианты лечения

Ваше лечение зависит от номера VIN, ваших симптомов и риска развития рака.Ваш врач может предложить вам

  • Без лечения, внимательно следите за вами
  • лечение кремом имиквимод
  • лазерное лечение
  • хирургия

Обычно вы лечитесь от плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL) и дифференцированного VIN (dVIN). До недавнего времени наиболее распространенным лечением VIN было хирургическое вмешательство. Но операция имеет физические и психологические последствия. Поэтому врачи искали альтернативы хирургическому вмешательству.

Закрыть продолжение

Для некоторых женщин риск развития рака очень низок.Поэтому, если у вас нет никаких симптомов, вы можете отказаться от лечения. Ваши врачи будут внимательно следить за вами. Если ваш VIN действительно начинает превращаться в рак, врач может предложить вам операцию.

Имиквимод крем

Исследования показали, что крем под названием имиквимод хорошо работает примерно у половины (50%) женщин с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями высокой степени. Этот крем стимулирует иммунную систему. Это означает, что он использует естественную защиту организма, чтобы убить ВПЧ.Врачи надеются, что если крем уничтожит ВПЧ, клетки, затронутые VIN, вернутся в норму.

Крем обычно наносится на пораженный участок 3–4 раза в неделю, и это может занять до 6 месяцев. Воспаление кожи вульвы - частый побочный эффект этого лечения.

Лазерное лечение

Некоторые специалисты сжигают аномальные клетки лазером. Ваш врач может назвать эту лазерную абляцию. Большинству людей обычно требуется только одно лечение.Вы можете пройти это лечение, если у вас плоские интраэпителиальные поражения высокой степени.

Иногда вам может потребоваться лечение лазером, если операция не подходит.

Лазерное лечение вульвы может вызвать:

  • Выпадение волос вокруг вульвы
  • Изменения цвета кожи вокруг вульвы

Риск возврата VIN может быть выше, чем при других видах лечения.

Операция по VIN

Ваш хирург удаляет всю кожу, на которой указан VIN.Даже если у вас более одной области VIN, это обычно возможно. Операция называется широким местным иссечением. Иногда вам может потребоваться комбинация лазерного лечения и хирургического вмешательства.

Вашему хирургу, возможно, придется провести другую операцию, если ваш VIN более широко известен. Это называется вульвэктомией со снятием кожи, при которой удаляется кожа на большой площади. Вам может понадобиться кожный лоскут (или реже кожный трансплантат) для восстановления этой области. Но ваш хирург по возможности этого не сделает.

Кожный лоскут - это участок здоровой кожи с ее кровоснабжением, который перемещается из ближайшего окружения. Он покрывает область, с которой была удалена кожа. Кожный трансплантат - это лист кожи, который хирург удаляет с другой части вашего тела (донорского участка).

Ваш специалист подробно объяснит, какое лечение лучше всего подходит для вас.

Уход за вульвой

Симптомы обычно улучшаются после лечения по VIN. Ваш врач или медсестра расскажут вам, как ухаживать за чувствительной кожей вульвы и что вы можете сделать, чтобы уменьшить симптомы.

Продолжение

Вы проходите регулярные осмотры в поликлинике.Сначала вы должны посещать врача каждые несколько месяцев. Но если все хорошо, они постепенно становятся реже. На этих приемах ваш врач осматривает вашу вульву. Они внимательно следят за вами, чтобы проверить, нет ли признаков того, что VIN вернулся. Последующее наблюдение обычно длится много лет. Это связано с тем, что существует риск того, что VIN может вернуться после обработки. Ваш врач может также посоветовать вам регулярно обследоваться. Это называется самопроверкой.

Это Важно сразу же сообщить об этом своему врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо проблемы или опасения в период между посещениями.Вам не нужно ждать следующего приема.

Лечение интраэпителиальной неоплазии вульвы

В январе 2017 г. для этого заголовка было опубликовано исправление. Щелкните здесь, чтобы просмотреть исправление.

Номер 675 (Заменяет заключение Комитета № 509, ноябрь 2011 г. Подтверждено в 2020 г.)

Комитет по гинекологической практике

Американское общество кольпоскопии и патологии шейки матки

Комитет акушеров и гинекологов по гинекологической практике и Американское общество кольпоскопии и патологии шейки матки (ASCCP) в сотрудничестве с членом комитета Олуватосином Гоже, доктором медицины, и членами и экспертами ASCCP Джейсоном Ройтером, доктором медицины, Гершелем Лоусоном, доктором медицины, и Коллин Стокдейл, доктором медицины , РС.

Этот документ отражает новейшие клинические и научные достижения на дату выпуска и может быть изменен. Информация не должна толковаться как предписывающая исключительный курс лечения или процедуры, которым необходимо следовать.


РЕФЕРАТ: Внутриэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) становится все более распространенной проблемой, особенно среди женщин в возрасте от 40 лет. Хотя сообщалось о спонтанном регрессе, VIN следует рассматривать как предраковое состояние.Иммунизация четырехвалентной или 9-валентной вакциной против вируса папилломы человека, которая эффективна против генотипов вируса папилломы человека 6, 11, 16 и 18 и 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 соответственно. было показано, что он снижает риск плоскоклеточного интраэпителиального поражения вульвы высокой степени (HSIL) (обычный тип VIN), и его следует рекомендовать девочкам в возрасте 11–12 лет с последующей вакцинацией до 26 лет, если они не были вакцинированы в целевом возрасте. Не существует скрининговых стратегий для предотвращения рака вульвы посредством раннего выявления HSIL вульвы (обычного типа VIN).Обнаружение ограничивается визуальной оценкой с подтверждением гистопатологии при необходимости. Лечение рекомендуется всем женщинам с HSIL вульвы (обычного типа VIN). Из-за возможности скрытой инвазии при подозрении на рак следует выполнить широкое местное иссечение, даже если биопсия показывает HSIL вульвы. Когда скрытая инвазия не вызывает беспокойства, HSIL вульвы (обычный тип VIN) можно лечить с помощью иссечения, лазерной абляции или местного имиквимода (использование не по назначению). Учитывая относительно низкую скорость прогрессирования, женщины с полным ответом на терапию и отсутствием новых очагов поражения при контрольных визитах, запланированных через 6 и 12 месяцев после первоначального лечения, после этого должны ежегодно подвергаться визуальному осмотру вульвы.


Рекомендации и выводы

Американский колледж акушеров и гинекологов (Колледж) и Американское общество кольпоскопии и патологии шейки матки делают следующие рекомендации и выводы:

  • Иммунизация четырехвалентным или 9-валентным вирусом папилломы человека (ВПЧ) ) вакцина, которая эффективна против генотипов HPV 6, 11, 16 и 18, а также 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 соответственно, снижает риск вульвы высокой степени злокачественности. плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (HSIL) (также известные как интраэпителиальная неоплазия вульвы [обычный тип VIN]) и должны быть рекомендованы девочкам в возрасте 11–12 лет с последующим наверстыванием в возрасте 26 лет, если они не вакцинированы в целевом возрасте.

  • Курение сигарет тесно связано с HSIL вульвы (обычный тип VIN), и следует поощрять прекращение курения.

  • Не существует стратегий скрининга для предотвращения рака вульвы посредством раннего выявления HSIL вульвы (обычного типа VIN).

  • Обнаружение ограничивается визуальной оценкой с подтверждением гистопатологией при необходимости.

  • Биопсия показана при видимых поражениях, для которых нельзя поставить окончательный диагноз на основании клинических данных, возможных злокачественных новообразованиях, видимых поражениях с предполагаемым клиническим диагнозом, не отвечающим на обычную терапию, поражениях с атипичным сосудистым паттерном или стабильных поражениях, которые быстро меняются. по цвету, рамке или размеру.

  • Биопсию следует проводить женщинам в постменопаузе с явными остроконечными кондиломами и женщинам всех возрастов с подозрением на кондилому, у которых местные методы лечения оказались неэффективными.

  • Лечение рекомендуется всем женщинам с HSIL вульвы (обычный тип VIN). Из-за возможности скрытой инвазии при подозрении на рак следует выполнить широкое местное иссечение, даже если биопсия показывает HSIL вульвы.

  • Когда оккультное вторжение не вызывает беспокойства, HSIL вульвы (обычный тип VIN) можно лечить с помощью иссечения, лазерной абляции или местного применения имиквимода (использование не по назначению).

  • Женщины с HSIL вульвы (обычный тип VIN) подвержены риску рецидивов заболевания и рака вульвы на протяжении всей своей жизни.

  • Женщины с полным ответом на терапию и отсутствием новых очагов поражения при контрольных визитах, запланированных через 6 и 12 месяцев после первоначального лечения, после этого должны ежегодно контролироваться путем визуального осмотра вульвы.


Объем проблемы

Интраэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) становится все более распространенной проблемой, особенно среди женщин в возрасте от 40 лет.Данные программы США по надзору, эпидемиологии и конечным результатам показывают, что частота VIN увеличилась более чем в четыре раза в период с 1973 по 2000 год 1. Хотя сообщалось о спонтанном регрессе, VIN следует рассматривать как предраковое состояние, как показано серией случаев из 405 новых Женщины из Зеландии с VIN 2. Шестьдесят три (16%) женщины не получали лечения, 10 из которых испытали прогрессирование до инвазивного рака 2. Хотя сообщалось о регрессе рака, особенно среди женщин, у которых рак был диагностирован во время беременности 3, риск прогрессирование рака было зарегистрировано у пролеченных и нелеченных пациентов, а прогностические факторы недостаточно надежны для отбора женщин для лечения.Об оккультном инвазивном раке сообщалось у 3% женщин, перенесших операцию по поводу VIN, хотя две трети случаев инвазивного рака у женщин, получающих хирургическое лечение по поводу VIN, являются поверхностными. 3. В центре внимания этого заключения Комитета находится управление обычным типом VIN, которое был переименован в 2015 году Международным обществом по изучению вульвовагинальных заболеваний (ISSVD) как плоскоклеточные интраэпителиальные поражения вульвы высокой степени (HSIL) 4. по трехуровневой классификации цервикальной интраэпителиальной неоплазии.В 2004 году ISSVD заменил предыдущую трехуровневую систему классификации на одноступенчатую, в которой только тяжелая болезнь классифицируется как VIN 5. В этой системе VIN подразделяется на VIN обычного типа (включая бородавчатый, базалоидный и смешанный VIN. ) и дифференцированный VIN. Обычный тип VIN обычно связан с канцерогенными генотипами ВПЧ и другими факторами риска сохранения ВПЧ, такими как курение сигарет и иммунодефицитный статус, тогда как дифференцированный VIN обычно не связан с ВПЧ и чаще связан с дерматологическими состояниями вульвы, такими как склеротический лишай.Дифференцированный VIN, связанный со склеротическим лишаем, с большей вероятностью связан с плоскоклеточным раком вульвы, чем с обычным типом VIN. Кроме того, у него более высокая частота рецидивов6 и сниженная специфическая выживаемость при инвазивной плоскоклеточной карциноме 7.

Обоснованием изменения терминологии в 2015 году было унификация номенклатуры плоских поражений нижних отделов половых путей, связанных с ВПЧ. ISSVD рекомендует термины низкоуровневое плоскоклеточное интраэпителиальное поражение вульвы (LSIL вульвы) и плоскоклеточное интраэпителиальное поражение вульвы высокой степени (HSIL вульвы) для гистопатологической диагностики продуктивных инфекций ВПЧ, которые включают наружные остроконечные кондиломы и предраковые заболевания соответственно.Терминология 2015 года аналогична классификации Всемирной организации здравоохранения и классификации плоскоклеточной терминологии нижнего аногенитального тракта (широко известной как LAST Project), которая используется Американским обществом кольпоскопии и патологии шейки матки и была принята Колледжем 8. Основанный в соответствии с терминологией ISSVD 2015 года о плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях вульвы 4, обычный тип VIN теперь классифицируется как вульварный HSIL, а дифференцированный VIN остается прежним. Плоские поражения, связанные с базальной атипией и койлоцитарными изменениями (ранее называвшиеся VIN 1), считаются LSIL (кондиломой или эффектом ВПЧ) в текущей системе классификации ISSVD 4 2015 года.Другие интраэпителиальные новообразования вульвы, такие как болезнь Педжета и меланома in situ, встречаются редко Таблица 1.


Профилактика

Иммунизация четырехвалентной или 9-валентной вакциной против ВПЧ, которая эффективна против генотипов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 , и 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, соответственно, снижают риск HSIL вульвы (обычный тип VIN) и должны быть рекомендованы девочкам в возрасте 11–12 лет с наверстать упущенное в возрасте 26 лет, если не вакцинированы в целевом возрасте (9, 10).Двухвалентная вакцина против ВПЧ (подтипы 16, 18) не изучалась для профилактики HSIL вульвы (обычного типа VIN). Курение сигарет тесно связано с HSIL вульвы (обычный тип VIN), и следует поощрять прекращение курения. Хотя курение сигарет было определено как фактор риска HSIL 2 вульвы, не было зарегистрировано связи между HSIL вульвы и курением сигарет в исследованиях, которые специально изучали рецидивы в отношении статуса курения 11 12 13. Дифференцированный VIN может быть связан с дерматозами вульвы, и лечение дерматологических заболеваний вульвы (особенно склеротического лишая) снижает риск рака 14.


Диагноз

Не существует скрининговых стратегий для предотвращения рака вульвы посредством раннего выявления HSIL вульвы (обычного типа VIN). Обнаружение ограничивается визуальной оценкой с подтверждением гистопатологии при необходимости. Внешний вид HSIL вульвы (обычного типа VIN) может быть разным. У большинства женщин есть видимые поражения, которые возвышаются, но бывают плоские. Цвет может варьироваться от белого до серого или от красного до коричневого и черного. Биопсия показана при видимых поражениях, для которых нельзя поставить окончательный диагноз на основании клинических данных, возможном злокачественном образовании, видимых поражениях с предполагаемым клиническим диагнозом, не отвечающим на обычную терапию, поражениях с атипичным сосудистым рисунком или стабильных поражениях, которые быстро меняют цвет, граница , или размер.Мнения экспертов относительно необходимости биопсии всех бородавчатых поражений разделились, но биопсия должна выполняться женщинам в постменопаузе с явными остроконечными кондиломами и женщинам всех возрастов с подозрением на кондилому, у которых местные методы лечения не помогли. Хотя информация об оценке женщин с иммунодефицитными состояниями и заболеваниями, связанными с ВПЧ, ограничена, пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и пациенты, находящиеся на иммуносупрессии после трансплантации органа, могут нуждаться в биопсии поражений, когда уровень подозрения ниже.Кольпоскопия или другие формы увеличения вульвы могут быть полезны для определения степени заболевания, если поражения не видны или четко не разграничены, у женщин с постоянным очаговым зудом и болью вульвы без грубых поражений, а также у женщин, у которых симптомы остаются, несмотря на соответствующие лечение предполагаемого вульвовагинита. Его следует проводить после нанесения 3–5% уксусной кислоты на вульву на несколько минут смоченными марлевыми тампонами. Кератинизация требует более длительного применения уксусной кислоты для достижения эффекта и часто делает бесполезными типичные критерии кольпоскопической классификации.Хотя тест на толуидиновый синий часто используется для оценки HSIL вульвы (обычный тип VIN), этот метод используется нечасто и редко бывает полезным при диагностике HSIL вульвы (обычный тип VIN).


Лечение

Лечение рекомендуется всем женщинам с HSIL вульвы (обычный тип VIN). Из-за возможности скрытой инвазии при подозрении на рак следует выполнить широкое местное иссечение, даже если биопсия показывает HSIL вульвы. Когда скрытая инвазия не вызывает беспокойства, HSIL вульвы (обычный тип VIN) можно лечить с помощью иссечения, лазерной абляции или местного имиквимода (использование не по назначению).

Хирургическая терапия

Широкое местное иссечение является предпочтительным начальным вмешательством для получения образца для патологического анализа у женщин, у которых нельзя полностью исключить инвазивный рак на основании их клинических или патологических данных, несмотря на то, что биопсия диагностировала только HSIL вульвы (обычный VIN тип). Иссечение должно включать общие поля 0,5–1 см вокруг ткани с видимым заболеванием, но может быть изменено, чтобы избежать повреждения клитора, уретры, ануса или других важных структур.Женщин с поражениями в критических областях следует направить к специалисту, чтобы избежать нарушения психосексуальной функции. Женщины с четкими границами в образцах иссеченных тканей имеют более низкий, хотя и значительный, риск рецидива по сравнению с женщинами с пораженными краями 12. Широкое местное иссечение также приемлемо для женщин, у которых не подозревается рак. Вульвэктомия с удалением кожи, при которой удаляется вся кожа вульвы, требуется редко, хотя она может быть полезна в случаях сливающихся мультифокальных поражений, которые могут возникать у женщин с ослабленным иммунитетом.

Лазерная абляция

Лазерная абляция допустима для лечения HSIL вульвы (обычный тип VIN), когда нет подозрения на рак. Его можно использовать при единичных, мультифокальных или сливных поражениях, хотя риск рецидива может быть выше, чем при иссечении (15, 16). Соответствующая плотность мощности (750–1250 Вт / см2) имеет решающее значение для предотвращения глубокого повреждения, вызванного коагуляцией. Кольпоскопия облегчает очерчивание краев поражения, а использование микроманипулятора или наконечника с глубиномером позволяет применять высокую плотность мощности без непреднамеренной расфокусировки.Как и в случае иссечения, необходимо обработать край нормальной кожи на 0,5–1 см. В отличие от лечения остроконечных кондилом, когда допустимо поверхностное удаление, лазерное лечение HSIL вульвы (обычного типа VIN) требует разрушения клеток по всей толщине эпителия. В волосяных областях лазерные процедуры должны удалить волосяные фолликулы, которые могут содержать HSIL вульвы (обычный тип VIN) и распространяться в подкожно-жировую клетчатку на 3 мм и более. Следовательно, большие поражения HSIL вульвы (обычного типа VIN) на участках с волосяным покровом можно предпочтительно лечить хирургическим иссечением.Абляция на коже, на которой нет волос, должна проходить через дерму (до 2 мм).

Медицинская терапия

Рандомизированные контролируемые испытания показали, что применение 5% имиквимода для местного применения эффективно для лечения HSIL вульвы (обычный тип VIN) 17 18, хотя оно не одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для этой цели. . Опубликованные схемы включают трехкратное еженедельное нанесение на пораженные участки в течение 12–20 недель с кольпоскопической оценкой с 4–6-недельными интервалами во время лечения.Остаточные поражения требуют хирургического лечения. Эритема и боль в области вульвы могут ограничивать использование. Опыт применения имиквимода у пациентов с ослабленным иммунитетом ограничен. Поскольку считается, что он действует через местные иммуномодуляторы, он мог снизить эффективность у женщин с ослабленным иммунитетом. Фотодинамическая терапия была эффективной в некоторых исследованиях, но требует специального оборудования и обучения 19. Крем с цидофовиром для местного применения и кремы с 5-фторурацилом были протестированы в клинических испытаниях с различной степенью эффективности 20 21 22.

Наблюдение

Частота рецидивов после лечения колеблется от 9% до 50% при всех режимах лечения и выше при положительных границах удаления 2 3 12 19 и ниже у пациентов, подвергшихся хирургическому лечению 23. Более высокая частота рецидивов также наблюдается при множественных поражениях 24 В большинстве исследований последующее наблюдение было ограниченным, и женщины с HSIL вульвы (обычный тип VIN) подвержены риску рецидивов заболевания и рака вульвы на протяжении всей своей жизни. Значение самообследования вульвы и последовательных посещений врача в выявлении рецидива не доказано, но и то, и другое представляется разумным.Учитывая относительно низкую скорость прогрессирования, женщины с полным ответом на терапию и отсутствием новых очагов поражения при контрольных визитах, запланированных через 6 и 12 месяцев после первоначального лечения, после этого должны ежегодно подвергаться визуальному осмотру вульвы.

ИСПРАВЛЕНИЕ

В «Заключении Комитета № 675: Лечение интраэпителиальной неоплазии вульвы» Американского колледжа акушеров и гинекологов и Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки есть ошибка на странице 2 в первом полном абзаце, в разделе «Объем проблемы.В пятом предложении фраза «Хотя сообщалось о регрессе рака, особенно среди женщин, у которых рак был диагностирован во время беременности (3) ...» неверна и должна читать: «Хотя сообщалось о регрессе VIN, особенно среди женщин. у кого VIN был диагностирован во время беременности (3) ... »Полное исправленное предложение выглядит следующим образом:« Хотя сообщалось о регрессе VIN, особенно среди женщин, у которых VIN был диагностирован во время беременности (3), риск прогрессирования до рак был задокументирован у пролеченных и нелеченых пациентов, а прогностические факторы недостаточно надежны для выбора женщин для лечения.”

Авторские права, октябрь 2016 г., Американская коллегия акушеров и гинекологов. Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

Запросы на разрешение на изготовление фотокопий следует направлять в Центр защиты авторских прав, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

ISSN 1074-861X

Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Washington, DC 20090-6920

Ведение интраэпителиальной неоплазии вульвы. Мнение Комитета № 675. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2016; 128: e178–82.

Что такое интраэпителиальная неоплазия вульвы? | VIN

Что такое интраэпителиальная неоплазия вульвы?

Внутриэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) - это кожное заболевание, поражающее вульву.(См. Отдельную брошюру «Гинекологический рак» для получения дополнительной информации о том, что и где находится вульва.) Если у вас есть VIN, клетки кожи части или нескольких частей вашей вульвы становятся ненормальными и меняют свой внешний вид. Это называется интраэпителиальной неоплазией вульвы, потому что:

  • V ulval означает поражение вульвы.
  • I «Нетраэпителиальный» означает, что состояние ограничено клетками кожи (эпителий - это медицинское слово, обозначающее верхний слой кожи).
  • N эоплазия означает аномальный рост или перепроизводство (пролиферацию) клеток.

Примечание : VIN не является раком . Слово «неоплазия» иногда используется, когда говорят о различных формах рака, но его строгое определение - аномальное разрастание клеток. С VIN клетки , а не раковые.

Однако со временем ячейки VIN в около пострадавших женщин могут стать злокачественными. Итак, VIN классифицируется как предраковое состояние.(Это похоже на аномальные клетки, которые обнаруживаются у некоторых женщин после скрининга шейки матки - ранее называемого тестом мазка из шейки матки. Аномальные клетки, которые могут быть обнаружены в этой ситуации, также обычно являются предраковыми, а не фактически раковыми.) бывают два типа VIN:

  • VIN, обычный тип. Это чаще встречается у молодых женщин (в возрасте 35-49 лет) и связано с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Он может быть полноценным или низкосортным.
  • VIN, дифференцированного типа.Это гораздо реже, чем VIN обычного типа. Чаще встречается у пожилых женщин. Этот тип не связан с ВПЧ. Более вероятно, что это перерастет в рак.

Что вызывает интраэпителиальную неоплазию вульвы?

Точная причина появления VIN неизвестна. Однако многие случаи сильно связаны с ВПЧ. Существует более 100 различных типов (штаммов) ВПЧ. Два типа, типы 16 и 18, особенно связаны с развитием большинства случаев VIN. Эти типы вирусов могут вызывать аномальные клетки или даже рак шейки матки (шейки матки), влагалища, вульвы или заднего прохода (анус).

Примечание : некоторые другие типы ВПЧ вызывают обычные бородавки и бородавки. Эти типы ВПЧ - это , а не , связанные с VIN.

Типы ВПЧ, связанные с VIN, почти всегда передаются половым путем с инфицированным человеком. Инфекция одним из этих типов ВПЧ обычно не вызывает симптомов. Таким образом, вы не можете сказать, инфицированы ли вы или человек, с которым вы занимаетесь сексом, инфицирован одним из этих типов ВПЧ. У некоторых женщин типы ВПЧ, связанные с VIN, влияют на клетки вульвы.Это увеличивает вероятность того, что они станут ненормальными, что может позже (обычно годы спустя) превратиться в VIN.

Примечание : ВПЧ-инфекция встречается очень часто. Однако в течение двух лет 9 из 10 случаев заражения ВПЧ полностью исчезнут из организма. Даже если он остается в организме, у большинства людей, инфицированных ВПЧ, VIN не развивается. Таким образом, хотя большинство случаев VIN связано с ВПЧ, у большинства женщин, инфицированных ВПЧ, VIN не развивается. Вакцина против ВПЧ обеспечивает защиту от обычного типа VIN.

Инфекция ВПЧ сама по себе не может напрямую вызывать VIN. Возможно, что помимо ВПЧ необходимы другие факторы, чтобы вызвать VIN. Другие факторы, которые могут играть роль в возникновении VIN, включают курение и все, что ослабляет иммунную систему.

VIN, дифференцированный тип, чаще развивается у женщин с другим заболеванием вульвы, называемым склеротическим лишаем вульвы. Это также иногда связано с заболеванием кожи, которое называется красным плоским лишаем. См. Отдельные брошюры под названием Lichen Sclerosus и Lichen Planus.

Состояние, похожее на VIN, может возникнуть на других близлежащих частях тела. Когда это поражает шейку матки, это называется цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN). Он встречается гораздо чаще, чем VIN, так как именно его ищут во время скрининга шейки матки. Вагинальная интраэпителиальная неоплазия (VAIN) и анальная интраэпителиальная неоплазия (AIN) встречаются редко. Считается, что причина большинства случаев CIN, VAIN и AIN связана с инфекцией HPV. Если у вас есть VIN, у вас выше среднего риск развития одного из этих других связанных состояний.

Каковы симптомы интраэпителиальной неоплазии вульвы?

Иногда нет явных симптомов, особенно при первом развитии. Итак, если вы на самом деле не посмотрите на свою вульву, вы можете не знать, что VIN появился. Однако со временем симптомы обычно развиваются. Постоянный зуд вульвы - наиболее частый симптом. Зуд может стать сильным. Другие симптомы, которые могут развиться, включают болезненность, жжение или покалывание в вульве. Секс может быть болезненным.

VIN также обычно вызывает изменение внешнего вида пораженной части или частей вульвы.К ним относятся участки покраснения или белые участки кожи. Иногда на пораженных участках вульвы образуются приподнятые участки кожи.

Итак, обратитесь к врачу, если у вас есть стойкие симптомы вульвы или вы заметили какие-либо изменения на коже или структурах вульвы. Некоторые из вышеперечисленных симптомов и признаков могут быть вызваны различными другими состояниями. Ваш врач сможет осмотреть вас и оценить вас. Если ваш врач подозревает VIN, он или она направит вас к специалисту.

Как диагностируется интраэпителиальная неоплазия вульвы?

Диагноз подтверждается биопсией пораженного участка.Биопсия означает, что небольшой образец кожи вульвы берется для исследования в лаборатории. Биопсия обычно проводится после использования местного анестетика для обезболивания области, в которой проводится взятие пробы. Клетки в биопсии исследуются под микроскопом, чтобы найти типичные клетки VIN.

Какие варианты лечения?

Целью лечения является удаление или разрушение всех пораженных тканей. Существуют различные варианты лечения. Ваш специалист расскажет о плюсах и минусах различных вариантов.

Лечение VIN зависит от того, где находится заболевание, насколько велика область поражения и какие симптомы оно вызывает. Некоторым женщинам с VIN не лечатся вообще, и их регулярно проверяет специалист. Это может быть рекомендовано, если у вас большие области VIN и нет симптомов.

Варианты лечения включают следующее:

Хирургия

Во многих случаях лечение заключается в удалении пораженного участка или участков с помощью операции. Тип операции зависит от размера VIN.В редких случаях, если область, на которую влияет VIN, обширна, удаляется вся вульва (вульвэктомия). Если это будет сделано, может потребоваться кожный трансплантат (кожа, взятая с другого участка тела).

Другие методы лечения

Имиквимод - это лекарство в виде крема. Вы втираете его в пораженные участки (наносите местно) каждый день в течение нескольких недель. Он используется некоторыми женщинами в качестве альтернативы хирургическому вмешательству или даже после операции.

Абляция - это альтернатива хирургическому вмешательству. Абляция означает разрушение пораженного участка.Это можно сделать с помощью луча высокой энергии (лазер) или небольшого электрического тока, пропущенного через зонд (диатермия).

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - еще одно лечение, которое иногда используется. Для этого лечения лекарство либо наносится местно на вульву, либо вводится в виде инъекции в кровоток. Лекарство поглощается аномальными клетками и чувствительно к свету. Несколько часов спустя холодный лазерный луч освещает аномальные клетки. Это активирует светочувствительное лекарство, которое разрушает аномальные клетки.

Преимущества ФДТ и имиквимода (и аналогичных лекарств) заключаются в том, что, если они работают, внешний вид вульвы не меняется, как это было бы после операции.

В некоторых случаях за состоянием можно просто наблюдать, иногда оно проходит само по себе без необходимости лечения. Ваш специалист посоветует вам наиболее подходящее лечение.

Успокаивающие процедуры

Вышеуказанные процедуры направлены на выздоровление. Однако тем временем вам могут помочь успокаивающие процедуры.Например, в ожидании результатов взятых образцов (биопсии) или в ожидании лечения. Они могут помочь облегчить зуд или дискомфорт, но не излечивают заболевание. Ваш врач может посоветовать вам использовать успокаивающий крем на вульве. Иногда используется стероидный крем, который снимает воспаление или зуд. Иногда для облегчения болезненности можно порекомендовать местную анестезирующую мазь.

Также лучше избегать использования мыла, дезодорантов и т. Д. На коже вульвы, так как они могут вызывать раздражение.Для мытья вульвы вместо мыла можно использовать мягкий увлажняющий крем, например эмульгирующую мазь. Вы также можете использовать увлажняющий крем, чтобы успокаивать пораженный участок так часто, как это необходимо.

Каковы перспективы (прогноз)?

Все вышеперечисленные процедуры имеют хорошие шансы очистить VIN.

Тем не менее, при любом лечении, даже в случае успеха, есть большая вероятность, что VIN вернется в какой-то момент в будущем. Вот почему, если у вас есть VIN-код, вам следует регулярно проверять его у врача, даже если лечение было успешным.Обычно это повторный визит каждые 6-12 месяцев. Однако, если вы заметили какие-либо симптомы или изменения в вульве между контрольными визитами, немедленно обратитесь к врачу. Не ждите следующего обычного приема.

Продолжаются исследования, чтобы определить, какое лечение дает наилучшие шансы на излечение и наименьшее количество шансов на возвращение состояния.

Можно ли предотвратить интраэпителиальную неоплазию вульвы?

Вакцина против ВПЧ была введена в Великобритании для девочек в возрасте от 12 лет.Исследования показали, что вакцина против ВПЧ обычно очень эффективна для предотвращения инфекции ВПЧ. Как обсуждалось ранее, инфекция ВПЧ является основным фактором развития VIN. Доказано, что вакцина лучше работает для людей, которым вводят вакцину в молодом возрасте, до начала половой жизни, по сравнению с вакциной для взрослых.

Вероятно, что количество случаев VIN значительно сократится к тому времени, когда девочки, которым делают вакцинацию сегодня, достигнут совершеннолетия.

Курение и VIN

Считается, что вредные химические вещества, вызываемые курением сигарет, могут концентрироваться в коже вульвы и шейке матки (шейке матки).Это может увеличить риск развития VIN и связанных с ним нарушений. Если вы курите, отказ от курения снижает ваши шансы на формирование VIN-кода. Если вы лечились от VIN и курите, отказ от курения может снизить риск возврата VIN в будущем.

Рак вульвы - Причины - NHS

Рак возникает, когда клетки в определенной области вашего тела делятся и размножаются слишком быстро. В результате образуется комок ткани, известный как опухоль.

Точная причина, почему это происходит при раке вульвы, неизвестна, но некоторые факторы могут увеличить ваши шансы на развитие этого заболевания.

Сюда входят:

С возрастом

Риск развития рака вульвы увеличивается с возрастом. В большинстве случаев заболевание развивается у женщин в возрасте 65 лет и старше, хотя очень редко могут быть затронуты женщины моложе 50 лет.

Интраэпителиальная неоплазия вульвы (VIN)

Интраэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) является предраковым заболеванием. Это означает, что в определенных клетках вульвы есть изменения, которые не являются злокачественными, но могут потенциально превратиться в рак в более поздние сроки.Это постепенный процесс, который обычно занимает более 10 лет.

В некоторых случаях аномальные клетки могут исчезнуть сами по себе. Однако из-за риска рака часто рекомендуется лечение для удаления пораженных клеток.

Симптомы VIN аналогичны симптомам рака вульвы и включают постоянный зуд вульвы и выпуклые пятна с измененным цветом. Обратитесь к терапевту, если у вас есть эти симптомы.

Существует 2 типа VIN:

  • обычный или недифференцированный VIN - обычно встречается у женщин моложе 50 лет и считается вызванным ВПЧ-инфекцией
  • дифференцированный VIN (dVIN ) - это более редкий тип, обычно у женщин старше 60 лет, связанные с кожными заболеваниями, поражающими вульву

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Вирус папилломы человека (ВПЧ) - это название, данное группе вирусов, поражающих кожу и влажные оболочки, выстилающие тело, например вирусы шейки матки, заднего прохода, рта и горла.Распространяется во время секса, в том числе анального и орального.

Существует много различных типов ВПЧ, и большинство людей заражаются этим вирусом в какой-то момент своей жизни. В большинстве случаев вирус уходит, не причиняя никакого вреда и не приводя к дальнейшим проблемам.

Однако ВПЧ присутствует по крайней мере у 4 из 10 женщин с раком вульвы, что позволяет предположить, что он может увеличить риск развития этого состояния. Известно, что ВПЧ вызывает изменения в клетках шейки матки, что может привести к раку шейки матки.Считается, что вирус может оказывать аналогичное влияние на клетки вульвы, что известно как VIN.

Заболевания кожи

Некоторые кожные заболевания могут поражать вульву. В небольшом количестве случаев они связаны с повышенным риском рака вульвы.

2 из основных состояний, связанных с раком вульвы, являются склеротический лишай и красный плоский лишай. Оба эти состояния вызывают зуд, болезненность и обесцвечивание вульвы.

Подсчитано, что менее 5% женщин, у которых развивается одно из этих состояний, в дальнейшем заболевают раком вульвы. Неясно, снижает ли лечение этих состояний этот риск.

Курение

Курение увеличивает риск развития VIN-кода и рака вульвы. Это может быть связано с тем, что курение снижает эффективность иммунной системы, снижает ее способность выводить вирус ВПЧ из организма и делает его более уязвимым для воздействия вируса.

Последняя проверка страницы: 30 апреля 2021 г.
Срок следующей проверки: 30 апреля 2024 г.

Сосуществование высокозлокачественной интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN) и острой кондиломы

Am J Surg Pathol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 1 января 2014 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3524383

NIHMSID: NIHMS392970

Крути П. Маниар

1 Департамент патологии, Школа медицины Джона Хопкинса Балтимор, Мэриленд

Бриджит М.Ronnett

1 Отделение патологии Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

2 Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

Рассел Ванг

Кафедра патологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

2 Кафедра гинекологии и акушерства, Медицинская школа Университета Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

Анна Емельянова

1 Кафедра патологии Джона Хопкинса Медицинский факультет Университета, Балтимор, Мэриленд

1 Отделение патологии, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

2 Отделение гинекологии и акушерства, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд

Адрес для переписки: Анна Емельянова, М.D., Отделение патологии, Больница Джона Хопкинса, 401 N. Broadway, Weinberg blg, Room 2242, Baltimore, MD 21231, [email protected] Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна на сайте Am J Surg Pathol. См. Другие статьи в ЧВК, цитирующие опубликованную статью.

Abstract

Большая часть интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN) имеет высокую степень злокачественности и связана с вирусом папилломы человека высокого риска (HRHPV) (чаще всего HPV16). Он считается предшественником плоскоклеточного рака вульвы, связанного с HRHPV.Остроконечная кондилома вульвы связана с ВПЧ низкого риска (чаще всего типы 6 и 11) и практически не имеет риска неопластической прогрессии. В то время как инфекция несколькими типами LR- и HRHPV была описана для цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений, сосуществующая кондилома вульвы и прилегающий VIN высокого уровня не были хорошо охарактеризованы.

Одиннадцать случаев одновременной острой кондиломы и соседнего плоского VIN высокого уровня и три случая высококлассного VIN с выраженной кондиломатозной архитектурой были проанализированы с помощью иммуногистохимического (ИГХ) анализа экспрессии p16, гибридизации in situ (ISH) для обнаружения ВПЧ (HPV6). / 11, HPV16, HPV 18 и HPV WS [зонды 6,11,16,18,31,33,35,45,51,52]) и типирование HPV методом ПЦР (в отдельных случаях).

Все пациенты имели основные иммунодепрессивные состояния (инфекция вируса иммунодефицита человека или посттрансплантационная терапия). Среди 11 случаев сочетания VIN высокой степени злокачественности и кондиломы очаги были непосредственно прилегающими друг к другу в 5 случаях (при этом в 2 из них было обнаружено тесное смешение поражений), а в 6 случаях они были обнаружены в отдельных срезах ткани одного и того же образец. Диффузная / сильная экспрессия p16 наблюдалась во всех поражениях VIN высокой степени, тогда как пятнистое / слабое окрашивание было обнаружено во всех кондиломах.Все кондиломы содержали ВПЧ 6 или 11 по данным ISH. У всех сопутствующих VIN-поражений высокой степени была обнаружена HRHPV. В 10 из них был обнаружен ВПЧ 16 (9 по ISH, 1 по ПЦР), а в оставшемся случае обнаружены несколько типов ВПЧ по ПЦР. Все кондиломатозные поражения VIN высокой степени продемонстрировали диффузную / сильную экспрессию p16 и имели доказательства HRHPV (одно с HPV 16 с помощью ISH, одно с HPV 18 с помощью ISH и одно с несколькими типами HPV с помощью ПЦР) без обнаружения HPV 6 или 11 пользователя ISH.

Ограничение LRHPV кондиломатозными компонентами и HRHPV компонентами VIN высокого класса соседних поражений предполагает, что это независимые поражения, вызванные различными типами HPV.Диффузная экспрессия p16 может выделять небольшие очаги VIN высокого уровня, которые могут быть упущены из виду в более обильных кондиломатозных тканях у пациентов с ослабленным иммунитетом. Присутствие только HRHPV в тех поражениях VIN с высокими цитологическими признаками, но выраженной кондиломатозной архитектурой подтверждает их классификацию как формы чистого VIN высокого уровня и отличает их от остроконечных кондилом.

Ключевые слова: Вирус папилломы человека, рак вульвы, интраэпителиальная неоплазия вульвы, остроконечная кондилома

Введение

Вирус папилломы человека высокого риска (HRHPV) является установленной причиной значительной части интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN). 1–3 Частота появления VIN увеличивается вместе с уменьшением возраста на момент постановки диагноза. 4–8 Высококачественный VIN, в частности VIN 3, считается непосредственным предшественником плоскоклеточного рака вульвы, связанного с HRHPV. Как и в случае плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки (HSIL), большинство поражений VIN 3 содержат ВПЧ 16. 9–16 Хотя было признано, что в шейке матки инфекция HRHPV ответственна за целый спектр плоскоклеточных интраэпителиальных поражений. степени (плоское интраэпителиальное поражение низкой степени / цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1 [LSIL / CIN 1], плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени / цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2 [HSIL / CIN 2] и плоскоклеточное интраэпителиальное поражение шейки матки 3 / цервикальное интраэпителиальное поражение 3 степени [HSIL / CIN 3]), большинство поражений, связанных с HRHPV вульвы, имеют высокую степень злокачественности (VIN 2 и VIN 3), а существование VIN 1 подвергается сомнению. 17 Зарегистрированные случаи плоского VIN 1 содержат ВПЧ высокого риска в значительном количестве случаев; однако они в основном содержат типы ВПЧ высокого риска, отличные от ВПЧ 16. 18

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека низкого риска (LRHPV), чрезвычайно распространена в вульве 14,19 и ответственна за развитие острой кондиломы вульвы. . 14,19 Эти поражения чаще всего содержат HPV6 и HPV11 и практически не имеют риска неопластического прогрессирования. 11,20,21 Тем не менее, с увеличением заболеваемости острой кондиломой, это создает значительную проблему здравоохранения, которая связана с растущими расходами. 22

Сообщалось об инфекциях множественными типами ВПЧ высокого и низкого риска в образцах из шейки матки и вульвы, содержащих интраэпителиальные поражения. 16,18,21,23–28 Некоторые исследования показали, что в шейке матки LSIL / CIN 1 и HSIL / CIN 3, которые присутствуют в одном образце, содержат разные подтипы ВПЧ более чем в 30% случаев, что указывает на то, что некоторые из этих случаев могут содержать независимые поражения, связанные с инфекцией несколькими типами ВПЧ. 24,25 Разумно ожидать, что одновременное инфицирование типами ВПЧ высокого и низкого риска в вульве также может привести к одновременному развитию независимых, морфологически различных поражений.Однако случаи сосуществования остроконечной кондиломы вульвы и смежного VIN высокого уровня не были хорошо охарактеризованы в отношении обнаружения ВПЧ в морфологически различных компонентах поражения. Периодически появляются сообщения о наличии HRHPV в образцах вульвы, диагностированных как острая кондилома, но морфология этих поражений подробно не описана. 11,20,21 Таким образом, текущее исследование было предпринято для изучения корреляции морфологии и типа ВПЧ наряду с иммуногистохимическим анализом экспрессии p16 в серии поражений вульвы, состоящих из сосуществующих высокозлокачественного VIN и остроконечной кондиломы.

Методы

Исследование было одобрено Наблюдательным советом Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. Образцы вульвы, содержащие как высококлассный VIN, так и острую кондилому, были извлечены из файлов отделения патологии больницы Джонса Хопкинса. Слайды, окрашенные гематоксилином и эозином (H&E) для всех случаев, были рассмотрены двумя авторами (KM и AY), а отдельные случаи и изображения были рассмотрены соавторами. Иммуногистохимический анализ экспрессии p16 и Ki-67 и обнаружение ВПЧ выполняли, как описано ниже.При выполнении обзора слайдов и отбора случаев для этого исследования мы также столкнулись с тремя случаями, в которых поражения вульвы имели поразительно кондиломатозную архитектуру, помимо той, которая обычно наблюдается в бородавчатом VIN, в сочетании с цитологическими особенностями, типичными для плоских интраэпителиальных поражений высокой степени; эти случаи также были включены.

Гибридизацию ВПЧ in situ проводили с использованием зондов ВПЧ 16, ВПЧ 6/11 и ВПЧ широкого спектра (HPVWS) (см. Ниже). Для случаев, когда конкретный тип HRHPV (HPV 16) не был обнаружен гибридизацией in situ, типирование HPV выполняли с использованием анализа INNO-LiPA на основе ПЦР (см. Ниже).Для двух случаев кондиломатозного VIN, в которых несколько типов ВПЧ, включая ВПЧ 18, были обнаружены методом на основе ПЦР, впоследствии также была проведена гибридизация in situ для ВПЧ 18.

Иммуногистохимический анализ экспрессии p16 и Ki-67

Иммуногистохимический анализ на p16 выполняли с использованием предварительно разведенного клона E6h5 против p16 (CINtec, mtm Laboratories AG, Германия) с временем инкубации первичных антител 28 минут при комнатной температуре. Извлечение антигена проводили в стандартных оптимизированных условиях с использованием реагента CC1 Mild.Мечение иммунопероксидазой было обнаружено с помощью набора для обнаружения iView DAB (Ventana, Tucson, AZ) на автоматизированном модуле окрашивания BenchMark XT IHC (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ), как описано ранее. 29 На основании степени иммуноэкспрессии p16 иммуноэкспрессия (как ядерное, так и цитоплазматическое окрашивание) была зарегистрирована как диффузно-положительная (определяемая как диффузное полосообразное окрашивание в пределах по крайней мере нижней половины - двух третей эпителия) положительный или отрицательный.

Иммуногистохимический анализ на Ki-67 проводили с использованием мышиных моноклональных антител против Ki-67 (клон 30-9, Ventana, Tucson, AZ), предварительно разведенных 1: 1, с временем инкубации 16 минут при 37 ° C.Извлечение антигена проводили в стандартных оптимизированных условиях с использованием реагента CC1. Мечение иммунопероксидазой было обнаружено с помощью набора для обнаружения iView DAB (Ventana, Tucson, AZ) на автоматизированном модуле окрашивания BenchMark XT IHC (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ). Для Ki-67 оценивали ядерное окрашивание. Пролиферативная активность Ki-67 оценивалась как низкая, умеренно повышенная или заметно повышенная на основании наличия и количества положительных ядер в эпителиальных слоях выше парабазальной области.

Обнаружение ДНК HPV

Гибридизация in situ для HPV

Гибридизация in situ для HPV выполнялась во всех случаях. После депарафинизации и регидратации на отдельные срезы наносили растворы зондов ВПЧ, меченных биотином (Dako Corp, Carpinteria, CA). К ним относятся зонд широкого спектра (HPV WS [коктейль из HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 45, 51 и 52]) и отдельные зонды для конкретных типов HPV 16, HPV 6/11, и HPV 18 (в отдельных случаях). Обнаружение гибридизированного зонда выполняли путем усиления сигнала, катализируемого тирамидом, с использованием набора Dako Genpoint Kit (Dako Corp, Carpinteria, CA).Хромогенное обнаружение проводили с помощью диаминобензидина / H 2 O 2 . Контроли включали срезы ткани, положительные для HPV широкого спектра, и линию клеток SiHa для HPV 16. Меченные биотином плазмидные зонды служили в качестве отрицательного контроля в каждом случае. Случаи с дискретным продуктом реакции (точечным или диффузным), локализованным в ядрах пораженных клеток, были интерпретированы как положительные. Положительная реакция с зондом HPV WS в отсутствие сигнала с HPV 6/11 считалась доказательством наличия HPV высокого риска.

Метод типирования INNO-LiPA HPV

Для случаев, когда конкретный тип HRHPV (HPV 16) не был обнаружен гибридизацией in situ, типирование HPV выполняли с использованием анализа INNO-LiPA на основе ПЦР. Для извлечения ДНК парафин солюбилизировали октаном. Ткань осаждали центрифугированием и промывали 100% этанолом. После удаления этанола после центрифугирования ткань сушили добавлением 10 мкл ацетона в нагревательном блоке при 55 ° C. Высушенные ткани ресуспендировали в 1Х буфере для переваривания 200 мкг / мл протеиназы К и 0.1% лаурет-12 и инкубировали при 55 ° C до полного переваривания ткани. Протеазу инактивировали нагреванием путем инкубации при 95 ° C в течение 10 минут. Полимеразные цепные реакции проводили на машинном термоциклере Gene Amp PCR System 9700 (Applied Biosystems, Foster City, CA). Определение типа ВПЧ проводили с использованием набора INNO-LiPA HPV Genotyping Kit в соответствии с инструкциями производителя (Innogenetics, Гент, Бельгия). Эта система способна обнаруживать 28 конкретных типов ВПЧ. 30–32 Полоски LiPA были интерпретированы вручную с использованием прилагаемого справочного руководства.

Результаты

Были изучены одиннадцать случаев одновременной острой кондиломы и прилегающего плоского высококлассного VIN. В 5 из этих случаев VIN высокого уровня и кондилома были непосредственно рядом друг с другом, а в 6 случаях они присутствовали в отдельных срезах ткани в одном образце. В двух из первых случаев внутри кондиломы присутствовали очаги цитологически высокого эпителия.

Три других образца вульвы демонстрировали поразительно кондиломатозную архитектуру при малом увеличении (сверх того, что обычно наблюдается в случаях бородавчатого VIN высокого уровня) и выраженную цитологическую атипию, а также повышенную митотическую активность в верхних эпителиальных слоях, аналогичную той, что наблюдается на ровный полноценный VIN и нетипичный для кондиломы.Эти случаи были классифицированы как кондиломатозные с высокой степенью VIN.

Возраст пациентов варьировался от 27 до 57 лет (средний / средний возраст 39/39,8 года). Предыдущие или сопутствующие аномалии цитологического исследования шейки матки и / или другие доказательства инфекции HRHPV были отмечены у 13 (из 14) пациентов. Все пациенты имели сопутствующие заболевания с признаками иммуносупрессии: у 13 была инфекция вируса иммунодефицита человека, и один проходил посттрансплантационную иммуносупрессивную терапию.

В случаях с одновременным VIN высокой степени злокачественности и кондиломой во всех поражениях VIN высокой степени была обнаружена ДНК HRHPV: 10/11 содержали ВПЧ 16 (9 при гибридизации in situ [ISH] и 1 при помощи ПЦР), а в одном случае был обнаружен ВПЧ Зонд WS in situ и отсутствие детектируемого сигнала зондами HPV 16 или HPV 6 и 11.В последнем случае с помощью ПЦР были обнаружены ВПЧ 33, 44, 52 и 54. Все остроконечные кондиломы (11/11) имели типы ВПЧ 6 или ВПЧ 11, обнаруженные с помощью ISH (и). Эти данные сведены в.

Корпус 3 (). A. Остроконечная кондилома (справа) с прилегающим плоским высококлассным VIN (слева). B. Диффузная экспрессия p16 в VIN высокого уровня и крайне очаговая по отношению к отрицательному окрашиванию в кондиломах. C. Высококачественный VIN демонстрирует потерю созревания, выраженную ядерную атипию и частые митотические фигуры. D. Кондилома состоит из более зрелых кератиноцитов с увеличенными ядрами и некоторыми койлоцитотическими изменениями.E. Препарат для гибридизации in situ демонстрирует ядерные сигналы с зондом HPV 16 в области VIN высокого уровня (сигнал отсутствует в кондиломах). F. Подготовка гибридизации in situ демонстрирует ядерные сигналы с зондом HPV 6/11 в области кондиломы (нет сигнала в VIN высокого уровня).

Корпус 11 (). A. Фокус полноценного VIN (стрелка, вставка) внутри острой кондиломы. B. Высококачественный VIN отображает диффузную / сильную экспрессию p16 (стрелка), тогда как окружающие кондиломы демонстрируют неоднородную / слабую экспрессию p16.C. Подготовка гибридизации in situ демонстрирует ядерные сигналы с зондом HPV 6/11 в кондиломе (нет сигнала в фокусе VIN высокого уровня). D. Подготовка гибридизации in situ демонстрирует ядерные сигналы с зондом HPV 16 в компоненте VIN высокого уровня (стрелка; нет сигналов в окружающей кондиломе).

Таблица 1

Обнаружение ВПЧ и иммуногистохимический анализ экспрессии p16 в случаях сосуществования VIN высокого уровня и острой кондиломы.

3

3 диффузный 632 632 632 HPV 1631 HPV 16 HPV 1166
Номер случая
Высококачественный VIN Condyloma acuminatum
Тип HPV Выражение P16 Тип HPV P16 выражение 906 diffuse
HPV 6 или HPV 11 ** фрагментарный
2 HPV 16 * диффузный HPV 6 или HPV 11 фрагментный
HPV 6 или HPV 11 фрагментарный
4 HPV 16 диффузный HPV 6 или HPV 11 фрагментарный
5 с пятнами
6 HPV 16 диффузный HPV 6 или HPV 11 с пятнами
7 HPV 16 диффузный HPV 6 или HPV 11 неоднородный
8 HPV 16 диффузный HPV 6 или HPV 11 HPV 6 или HPV 11 33,44,52,54 * диффузный ВПЧ 6 или ВПЧ 11 фрагментарный
10 ВПЧ 16 диффузный ВПЧ 6 или ВПЧ 11 11601 HPV 16 диффузный HPV 6 или HPV 11 неоднородный

Среди случаев VIN высокого уровня с выраженной кондиломатозной архитектурой и полноценными цитологическими особенностями, в одном случае был обнаружен HPV 16 по ISH; оставшиеся два были положительными по ISH HPV WS без детектирования HPV 6 или 11 по ISH.В этих двух случаях с помощью ПЦР были обнаружены ВПЧ 18, 39, 51, 66, 74 и ВПЧ 18, 35, 39. ВПЧ 18 был обнаружен гибридизацией in situ в первом случае, но не во втором (). Эти данные сведены в.

Корпус 1 (). A. Кондиломатозный высококачественный VIN демонстрирует поразительную сосочковую архитектуру при малом увеличении, имитируя остроконечную кондилому. B. Незрелость и заметная ядерная атипия, согласующиеся с VIN высокого уровня, очевидны при большем увеличении. C. Поражение демонстрирует диффузную экспрессию p16.D. Подготовка гибридизации in situ демонстрирует положительные сигналы с зондом широкого спектра HPV [HPV типы 6,11,16,18,31,33,35,45,51,52] и HPV 18 (не показано). При использовании зонда HPV 6/11 не было обнаружено HPV (данные не показаны). Эти данные подтверждают диагноз VIN высокого уровня, связанного с ВПЧ высокого риска.

Таблица 2

Обнаружение ВПЧ и иммуногистохимический анализ экспрессии p16 в случаях кондиломатозного VIN высокого уровня.

632631 Не обнаружен ** , 35,39
Случай
номер
Гибридизация in situ для ВПЧ Обнаружение ДНК ВПЧ
Анализ ПЦР
Экспрессия P16
ВПЧ WS ВПЧ 6/11 906 ВПЧ 6
1 Положительный Не обнаружен Не обнаружен 18 * , 39,51,66,74 диффузный
2 Положительный Не обнаружен диффузный
3 Положительный Положительный Не обнаружено Не выполнено диффузное

Все области VIN16 высокого уровня с диффузным выражением как и 3 случая кондиломатозных высококлассных VIN.Напротив, слабая и неоднородная или отсутствующая экспрессия p16 наблюдалась у всех остроконечных кондилом. Пролиферативная активность Ki-67 была в разной степени повышена во всех поражениях без заметных различий между VIN высокого уровня и кондиломой (данные не показаны).

Обсуждение

Инфекции несколькими типами ВПЧ, включая коинфекцию ВПЧ высокого и низкого риска, обычно наблюдаются при плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях нижних отделов половых путей. 16,18,21,23–28 Отчетливая морфология поражения, связанная с инфекцией HRHPV (i.е. высококачественный VIN) по сравнению с LRHPV (то есть острой кондиломой). Случаи в этом исследовании подчеркивают возможность появления VIN высокого уровня рядом с острой кондиломой или даже в смеси с ней, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Признание этой возможности важно как с клинической, так и с патологической точки зрения. Обширный кондиломатозный рост может подавлять или скрывать соседний или смешанный плоский высококачественный VIN, что приводит к невозможности взятия пробы из более клинически значимого поражения.Точно так же небольшие очаги VIN высокого уровня могут быть упущены из виду при микроскопической оценке более обширных кондиломатозных пораженных тканей, что приводит к невозможности диагностировать более значимый компонент патологического процесса. При диагностике этих случаев важно подчеркнуть наличие полноценного VIN, поскольку этот компонент клинически более актуален, чем часто обильный фон острой кондиломы. Высококачественный VIN включает в себя как VIN 2, так и VIN 3. 17 Было продемонстрировано, что объединение двух классов VIN (VIN 2 и VIN3) в качестве высококачественного VIN приводит к хорошему соглашению между наблюдателями. 33 Поскольку различие VIN 2 и VIN 3 не влияет на клиническое ведение, высококлассный VIN представляет собой клинически значимую диагностическую категорию. В нашей практике мы используем термин полноценный VIN с указанием в скобках субкласса, то есть полноценный VIN (VIN 2) или (VIN 3), но обычно используем полноценный VIN (VIN 2–3), потому что По нашему опыту, поражения обеих степеней распространены.

Редкая подгруппа связанных с HRHPV поражений вульвы с выраженной кондиломатозной архитектурой, о чем свидетельствуют 3 таких случая, выявленных в текущем исследовании, вероятно, более тесно связана с типичным VIN высокого уровня, чем с острой кондиломой, исходя из морфологии (высокая цитология степени), данные типирования ВПЧ (выявление типов с высоким, а не с низким риском) и экспрессия p16 (диффузная).Эти случаи могут представлять собой то, что ранее было зарегистрировано как остроконечные кондиломы, содержащие HRHPV. 11,20,21 В таких случаях следует избегать использования термина «кондилома», поскольку он подразумевает поражение, связанное с LRHPV, практически без риска прогрессирования до карциномы, что может ввести в заблуждение для клинического ведения. Анализ дополнительных примеров этого необычного варианта был бы полезен для подтверждения наших выводов.

Распространенность связанных с ВПЧ поражений, содержащих ВПЧ как низкого, так и высокого риска, у пациентов с иммунодепрессией, особенно с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), выше, чем в общей популяции. 34–36 Эти состояния представляют собой известные предрасполагающие факторы для стойких инфекций ВПЧ, как с частым сохранением / рецидивом поражения, так и с повышенным потенциалом развития инвазивной карциномы. Все пациенты в этом исследовании имели иммуносупрессивные состояния, включая ВИЧ-инфекцию у большинства пациентов и посттрансплантационную терапию у одного, что позволяет предположить, что пациенты с иммунодепрессантом могут иметь повышенный риск развития вариантов VIN высокого уровня, описанных здесь. Таким образом, осознание того, что VIN высокого уровня может развиваться в тесной связи с острой кондиломой или отображать архитектурные особенности, имитирующие поражение, связанное с ВПЧ с низким риском (острая кондилома), особенно важно в этой популяции патентов.

Хотя обнаружение ДНК ВПЧ с помощью методологии на основе ПЦР с использованием всего среза ткани считается «золотым стандартом» и чаще всего используется в исследованиях, оно часто формирует список из нескольких типов ВПЧ и не дает информации о типе ВПЧ, который участвует в развитии поражения. Отнесение отдельного типа ВПЧ к вероятной причине конкретного очага поражения возможно с помощью методов гибридизации in situ (ISH). В этом отчете мы описываем доказательства наличия ВПЧ высокого и низкого риска в соседних поражениях вульвы, обнаруженных с помощью ISH.Все, кроме одного (10 из 11) поражений VIN высокого уровня, содержали HPV16, который является типом HPV, наиболее часто обнаруживаемым в VIN высокого уровня в других исследованиях. 9–16 Все condylomata acuminata содержали HPV 6/11, что было обнаружено гибридизацией in situ.

Несмотря на то, что метод гибридизации in situ в большинстве случаев был успешным в обнаружении определенных типов ВПЧ, признана его несовершенная чувствительность. Иммуногистохимический анализ экспрессии p16 часто используется в качестве дополнения к морфологической диагностике поражений, связанных с ВПЧ высокого риска.Многочисленные исследования показали, что p16 является чувствительным маркером VIN, связанного с HRHPV. 37–40 Эти данные согласуются с нашими выводами о диффузной экспрессии p16 во всех VIN, которые были связаны с обнаружением HRHPV. Все кондиломы вульвы были связаны с очаговой / пятнистой или отсутствующей экспрессией p16, что согласуется с тем, что было ранее описано для анальных кондилом. 41 Следовательно, p16 полезен для обнаружения поражений вульвы, связанных с HRHPV, и для их отличия от остроконечной кондиломы, связанной с LRHPV, и других поражений вульвы, не связанных с HPV.

Иммуногистохимическая экспрессия Ki-67 была в разной степени повышена во всех поражениях в этом исследовании, включая как VIN высокого уровня, так и острую кондилому (данные не показаны). Хотя этот маркер не различает два объекта, связанных с ВПЧ, сообщается, что он полезен для дифференциации их от не связанных с ВПЧ поражений вульвы. 21,23,41

Таким образом, смешанные инфекции с типами ВПЧ низкого и высокого риска могут возникать в вульве и приводить к развитию смежных морфологически различных поражений.Возможность обнаружения небольших очагов VIN высокого уровня рядом с острой кондиломой важно учитывать при оценке образцов вульвы, особенно у пациентов с иммунодепрессивными состояниями. Поражения вульвы с поразительно кондиломатозной архитектурой и цитологическими признаками высокой степени связаны с ВПЧ высокого риска и, следовательно, вероятно, представляют собой варианты VIN высокого уровня.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано NIH / NCI / R21CA150033. Д-р Емельянова поддерживается премией развития карьеры SPORE шейного отдела NIH / NCI / P50 CA098252.Доктор Роннет получил компенсацию от Roche mtm labratories AG за проведение учебных лекций (вебинаров).

Авторы благодарят Александру Огурцову за техническую помощь в определении ВПЧ методом ПЦР.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования.Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Конфликты интересов: По остальным авторам не было заявлено ни одного конфликта интересов.

Список литературы

1. Коутский Л. Эпидемиология генитальной папилломавирусной инфекции. Am J Med. 1997. 102: 3–8. [PubMed] [Google Scholar] 2. ван дер Авоорт И.А., Ширанго Х., Хувенаарс Б.М. и др. Плоскоклеточный рак вульвы - это многофакторное заболевание, протекающее по двум отдельным и независимым путям.Int J Gynecol Pathol. 2006; 25: 22–29. [PubMed] [Google Scholar] 3. Скапа П., Замечник Ю., Хамсикова Е. и др. Профили поражений вульвы, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ): возможные значения для классификации предшественников плоскоклеточного рака вульвы и эффективности профилактической вакцинации против ВПЧ. Am J Surg Pathol. 2007; 31: 1834–1843. [PubMed] [Google Scholar] 4. Joura EA, Losch A, Haider-Angeler MG, et al. Тенденции новообразований вульвы. Увеличение числа случаев интраэпителиальной неоплазии вульвы и плоскоклеточного рака вульвы у молодых женщин.J Reprod Med. 2000. 45: 613–615. [PubMed] [Google Scholar] 5. Джонс Р.В., Бараньяи Дж., Стейблс С. Тенденции плоскоклеточного рака вульвы: влияние интраэпителиальной неоплазии вульвы. Obstet Gynecol. 1997; 90: 448–452. [PubMed] [Google Scholar] 6. Джадсон П.Л., Хаберманн Э.Б., Бакстер Н.Н. и др. Тенденции заболеваемости инвазивной карциномой и in situ карциномой вульвы. Obstet Gynecol. 2006; 107: 1018–1022. [PubMed] [Google Scholar] 7. Сарайя М., Уотсон М., Ву X и др. Заболеваемость in situ и инвазивным раком вульвы в США, 1998–2003 гг.Рак. 2008. 113: 2865–2872. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bodelon C, Madeleine MM, Voigt LF и др. Увеличивается ли заболеваемость инвазивным раком вульвы в Соединенных Штатах? Контроль причин рака. 2009. 20: 1779–1782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Hoevenaars BM, van der Avoort IA, de Wilde PC, et al. Панель белков p16 (INK4A), MIB1 и p53 может различать 2 пути, ведущие к плоскоклеточной карциноме вульвы. Int J Cancer. 2008. 123: 2767–2773. [PubMed] [Google Scholar] 10.Хординг У, Даугаард С., Юнге Дж. И др. Вирусы папилломы человека и мультифокальная неоплазия половых органов. Int J Gynecol Pathol. 1996. 15: 230–234. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бушема Дж., Нагашфар З., Савада Э. и др. Преобладание вируса папилломы человека 16 типа при неоплазии вульвы. Obstet Gynecol. 1988. 71: 601–606. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гаско М., Салливан А., Репеллин С. и др. Совпадающая инактивация 14-3-3sigma и p16INK4a является ранним событием при плоскоклеточной неоплазии вульвы. Онкоген. 2002; 21: 1876–1881.[PubMed] [Google Scholar] 13. ван Берден М., тен Кейт Ф.Дж., Смитс Х.Л. и др. Мультифокальная интраэпителиальная неоплазия вульвы III степени и мультицентрическая неоплазия нижних половых путей связаны с транскрипционно активным вирусом папилломы человека. Рак. 1995; 75: 2879–2884. [PubMed] [Google Scholar] 14. Барзон Л., Милителло В., Паньи С. и др. Распространение типов вируса папилломы человека в аногенитальном тракте женщин и мужчин. J Med Virol. 2010; 82: 1424–1430. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гарланд С.М., Инсинга Р.П., Сингс Х.Л. и др.Развитие папилломавирусных инфекций и заболеваний вульвы. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2009; 18: 1777–1784. [PubMed] [Google Scholar] 16. Insinga RP, Liaw KL, Johnson LG и др. Систематический обзор распространенности и атрибуции типов вируса папилломы человека среди предраковых и раковых заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы в США. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2008; 17: 1611–1622. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Сидери М., Джонс Р.В., Уилкинсон Э.Дж. и др. Плоская интраэпителиальная неоплазия вульвы: измененная терминология 2004 г., Подкомитет ISSVD по онкологии вульвы.J Reprod Med. 2005; 50: 807–810. [PubMed] [Google Scholar] 18. Сродон М., Столер М.Х., Бабер Г.Б. и др. Распределение типов ВПЧ низкого и высокого риска при интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища (VIN и VaIN) Am J Surg Pathol. 2006; 30: 1513–1518. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гарланд С.М., Стебен М., Сингс Х.Л. и др. Естественная история остроконечных кондилом: анализ группы плацебо 2 рандомизированных испытаний фазы III четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека (типы 6, 11, 16 и 18). J Infect Dis. 2009; 199: 805–814.[PubMed] [Google Scholar] 20. McLachlin CM, Kozakewich H, Craighill M, et al. Гистологические корреляты инфекции папилломы человека вульвы у детей и молодых людей. Am J Surg Pathol. 1994; 18: 728–735. [PubMed] [Google Scholar] 21. Pirog EC, Chen YT, Isacson C. Иммуноокрашивание MIB-1 является полезным дополнительным тестом для точной диагностики острой кондиломы вульвы. Am J Surg Pathol. 2000; 24: 1393–1399. [PubMed] [Google Scholar] 22. Хой Т., Сингхал П.К., Уилли В.Дж. и др. Оценка заболеваемости и экономического бремени остроконечных кондилом на основе данных, полученных от населения США, застрахованного на коммерческой основе.Curr Med Res Opin. 2009; 25: 2343–2351. [PubMed] [Google Scholar] 23. Логани С., Лу Д., Квинт В. Г. и др. Низкая степень интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища: корреляция гистологических характеристик с обнаружением ДНК вируса папилломы человека и иммуноокрашиванием MIB-1. Мод Pathol. 2003. 16: 735–741. [PubMed] [Google Scholar] 24. Пак Дж., Сан Д., Дженест Д. Р. и др. Сосуществование плоских интраэпителиальных поражений шейки матки низкой и высокой степени: морфологическая прогрессия или множественные вирусы папилломы? Gynecol Oncol.1998. 70: 386–391. [PubMed] [Google Scholar] 25. Агорастос Т., Милиарас Д., Ламбропулос А.Ф. и др. Обнаружение и типирование ДНК вируса папилломы человека в шейках матки с сосуществующей внутриэпителиальной неоплазией I и III степени: биологическое прогрессирование или независимые поражения? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005. 121: 99–103. [PubMed] [Google Scholar] 26. Мейлхеде Н., Педерсен Б.В., Фриш М. и др. Множественные типы вируса папилломы человека при инфекциях шейки матки: конкуренция или синергизм? APMIS. 2010. 118: 346–352.[PubMed] [Google Scholar] 27. Руссо М.С., Перейра Дж. С., Прадо Дж. К. и др. Коинфекция шейки матки с типами вируса папилломы человека (ВПЧ) как предиктор приобретения и сохранения инфекции ВПЧ. J Infect Dis. 2001; 184: 1508–1517. [PubMed] [Google Scholar] 28. Hampl M, Sarajuuri H, Wentzensen N и др. Влияние вакцин против вируса папилломы человека на интраэпителиальные поражения вульвы, влагалища и анального канала и рак вульвы. Obstet Gynecol. 2006. 108: 1361–1368. [PubMed] [Google Scholar] 29. Емельянова А., Джи Х, Ши И. и др.Полезность экспрессии p16 для отличия серозной карциномы матки от эндометриоидной эндометриоидной и эндоцервикальной аденокарциномы: иммуногистохимический анализ 201 случая. Am J Surg Pathol. 2009. 33: 1504–1514. [PubMed] [Google Scholar] 30. Клетер Б., ван Дорн Л.Дж., Шраувен Л. и др. Разработка и клиническая оценка высокочувствительного анализа линии обратной гибридизации с помощью ПЦР для обнаружения и идентификации аногенитального вируса папилломы человека. J Clin Microbiol. 1999; 37: 2508–2517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31.Kleter B, van Doorn LJ, ter Schegget J, et al. Новый метод ПЦР с короткими фрагментами для высокочувствительного обнаружения аногенитальных вирусов папилломы человека в широком спектре. Am J Pathol. 1998; 153: 1731–1739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. ван Хамонт Д., ван Хам М.А., Баккерс Дж. М. и др. Оценка теста генотипирования вируса папилломы человека (ВПЧ) SPF10-INNO LiPA и теста генотипирования ВПЧ линейным массивом Роша. J Clin Microbiol. 2006; 44: 3122–3129. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Прети М., Меззетти М., Робертсон С. и др.Вариации между наблюдателями в гистопатологической диагностике и классификации интраэпителиальной неоплазии вульвы: результаты европейского совместного исследования. BJOG. 2000; 107: 594–599. [PubMed] [Google Scholar] 34. Конли Л.Дж., Эллерброк Т.В., Буш Т.Дж. и др. ВИЧ-1-инфекция и риск вульвовагинальных и перианальных остроконечных кондилом и интраэпителиальной неоплазии: проспективное когортное исследование. Ланцет. 2002; 359: 108–113. [PubMed] [Google Scholar] 35. Джеймисон Д. Д., Парамзоти П., Ку-Увин С. и др. Интраэпителиальная неоплазия вульвы, влагалища и перианальной области у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека или находящихся в группе риска.Obstet Gynecol. 2006; 107: 1023–1028. [PubMed] [Google Scholar] 36. Чиассон М.А., Эллерброк Т.В., Буш Т.Дж. и др. Повышенная распространенность вульвовагинальной кондиломы и интраэпителиальной неоплазии вульвы у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Obstet Gynecol. 1997. 89: 690–694. [PubMed] [Google Scholar] 37. Rufforny I., Wilkinson EJ, Liu C., et al. Инфекция вируса папилломы человека и экспрессия белка p16 (INK4a) при интраэпителиальной неоплазии вульвы и инвазивной плоскоклеточной карциноме. J Low Genit Tract Dis.2005; 9: 108–113. [PubMed] [Google Scholar] 38. Сантос М., Ландольфи С., Оливелла А. и др. Сверхэкспрессия p16 выявляет ВПЧ-положительные плоскоклеточные карциномы вульвы. Am J Surg Pathol. 2006. 30: 1347–1356. [PubMed] [Google Scholar] 39. Сантос М., Монтэгут С., Мелладо Б. и др. Иммуногистохимическое окрашивание на p16 и p53 в предраковых и злокачественных эпителиальных поражениях вульвы. Int J Gynecol Pathol. 2004. 23: 206–214. [PubMed] [Google Scholar] 40. Riethdorf S, Neffen EF, Cviko A, et al. Экспрессия p16INK4A как биомаркер неоплазий вульвы, связанных с ВПЧ 16.Hum Pathol. 2004. 35: 1477–1483. [PubMed] [Google Scholar] 41. Пирог Э.С., Квинт К.Д., Янтисс РК. P16 / CDKN2A и Ki-67 усиливают обнаружение анальной интраэпителиальной неоплазии и кондиломы и коррелируют с обнаружением вируса папилломы человека с помощью полимеразной цепной реакции. Am J Surg Pathol. 2010; 34: 1449–1455. [PubMed] [Google Scholar]

Клиника интраэпителиальной неоплазии вульвы - Центр здоровья вульвы BC

Для людей, у которых ранее была диагностирована и лечилась интраэпителиальная неоплазия вульвы (VIN).

Что такое VIN?

Интраэпителиальная неоплазия вульвы (VIN) - это предраковое состояние вульвы, которое может прогрессировать до рака, если его не лечить. В то время как риск превращения VIN в рак в краткосрочной перспективе невелик (менее 5%), если поражение не лечить в течение многих лет, этот риск со временем увеличивается. VIN становится все более распространенным: его частота в США увеличилась более чем в четыре раза с 1973 по 2000 год, до 2,86 на 100 000 женщин.

Новые пациенты сначала будут обследованы в онкологической клинике вульвы, а затем будут наблюдаться в клинике VIN Follow-up.

Что вызывает VIN?

Есть два типа VIN. Один тип называется «VIN обычного типа» и вызывается вирусом - вирусом папилломы человека (ВПЧ). Этот вирус распространяется при прямом интимном контакте кожа к коже (обычно во время полового акта). Если у вас VIN обычного типа, это потому, что вы в какой-то момент подверглись воздействию ВПЧ. Большинство здоровых взрослых людей подвергаются воздействию ВПЧ в течение своей жизни; некоторые взрослые заражаются и переносят вирус через кожу. VIN может появиться через годы после первоначального заражения.VIN часто классифицируется как VIN 1, VIN 2 и VIN 3. Только VIN 2 и 3 являются предраковыми состояниями, которые необходимо лечить.

Другой тип VIN называется «Дифференцированный VIN». Это может развиться у женщин с хроническим кожным заболеванием, вызывающим воспаление кожи вульвы, например у склерозирующего лишая или красного плоского лишая. Подавляющее большинство людей (более 95%) с такими кожными заболеваниями не имеют VIN.

Какие симптомы?

Многие из них имеют такие симптомы, как зуд, раздражение, боль или дискомфорт, связанные с VIN и / или его лечением.Симптомы могут быть ежедневными. Это может повлиять на их выбор одежды, социальную активность, работу или сон. Люди могут испытывать чувство тревоги, депрессии и смущения в связи с диагнозом. Некоторых также может беспокоить внешний вид вульвы. Аномальная кожа вульвы (VIN) может быть красной, белой или пигментированной. Эта область может быть неровной или неровной. Некоторые поражения могут напоминать «бородавки». Иногда VIN проявляется в виде незаживающих участков или язв. Поражение может быть на вульве или вокруг заднего прохода.Любое изменение кожи, которое не заживает в течение месяца, должно быть оценено врачом.

Как это диагностируется?

При клиническом обследовании выявляются патологические участки кожи, после чего проводится биопсия кожи. VIN отчетливо виден под микроскопом. Патолог осмотрит кожу под микроскопом и поставит диагноз.

Как лечится?

Аномальная кожа уничтожена или удалена. VIN часто лечится хирургическим путем (иссечение или лазерная абляция).Иногда для уничтожения поражения используется местная медикаментозная терапия (например, 5-фторурацил). Клиницисты также пытались использовать крем для местного применения, имиквумод, для стимуляции иммунной системы организма и оздоровления кожи.

Какова вероятность успеха лечения? Все хирургические процедуры очень успешны (более 90%) для очистки VIN. Однако примерно у одной трети пациентов со временем развивается новое поражение. Это причина постоянного наблюдения за кожей.

Каковы рекомендуемые последующие меры?

В нашей клинике мы рекомендуем людям с недавно диагностированным и пролеченным VIN посещать своего врача каждые 6 месяцев в течение 2 лет после лечения.После этого мы рекомендуем ежегодный осмотр кожи вульвы. Следует следовать рекомендациям скрининговых тестов. Лицам старше 50 следует также принять участие в программе анального скрининга (например, пальцевое анальное ректальное обследование).

Как уменьшить количество повторений VIN?

Курение подавляет естественный иммунитет, а также повышает вероятность развития VIN-кода и затрудняет избавление от него. Таким образом, отказ от курения может помочь очистить или снизить риск развития нового поражения.

Вакцины против ВПЧ защищают от заражения определенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ), которые вызывают остроконечные кондиломы и рак ануса, шейки матки, рта и горла, влагалища и вульвы.Вакцина защищает от 9 различных подтипов ВПЧ. Вакцина не помогает вашему организму бороться с уже имеющейся инфекцией ВПЧ, но может обеспечить вам защиту от других типов ВПЧ, если вы еще не контактировали с ними.

Как влияет VIN на остальное сексуальное здоровье?

Расстройство или лечение этого расстройства может повлиять на сексуальное здоровье женщины. Некоторые сообщают, что VIN и / или его обработка могут вызывать дискомфорт во время секса, снижение интереса к сексу, снижение удовольствия от секса и / или беспокойство по поводу секса.Некоторые люди предпочитают не заниматься сексом из-за своего VIN-кода. Это может негативно сказаться на ее интимных отношениях.

Поскольку VIN является предраковым состоянием, многие беспокоятся о следующем контрольном визите, о развитии нового заболевания и необходимости дальнейшего обследования или лечения. Некоторые люди даже сообщают о своих опасениях по поводу возможности забеременеть и проблем с родами. Manywith VIN будет полезно встречаться с другими поставщиками медицинских услуг в Центре для решения их общих проблем со здоровьем, связанных с состоянием вульвы.

Симптомы и диагностика дисплазии вульвы | Онкологический центр Герберта Ирвинга (HICCC)

Если у вас аномальные изменения кожи вульвы, но это не рак, это называется дисплазией вульвы. Если ваш случай тяжелый, это называется интраэпителиальной неоплазией вульвы (VIN). Далее VIN делится на VIN низкого уровня и VIN высокого уровня. Высококачественный VIN связан с повышенным риском развития рака.

Признаки и симптомы

VIN являются общими, но важно обратиться к врачу, чтобы убедиться, что VIN не ухудшился.Они могут включать:

  • Зуд или жжение вульвы
  • Видимый цвет кожи меняется на белый, серый, розовый, красноватый или темно-коричневый
  • Утолщение кожи или новообразование, похожее на бородавку
  • Трещины или язвы на коже вульвы

В большинстве случаев VIN можно вылечить с помощью надлежащего лечения и последующего наблюдения. Если не лечить, VIN может иногда прогрессировать до рака вульвы.

Хотя рак вульвы встречается редко, VIN становится все более распространенным явлением.Согласно программе США по надзору, эпидемиологии и конечным результатам, сейчас VIN-номера встречаются в четыре раза чаще, чем в 1970-х годах. VIN обычно встречается у женщин в возрасте от 40 лет.

Факторы риска

Факторы риска для VIN включают инфекцию вируса папилломы человека (ВПЧ), курение сигарет, склероз вульвы и ослабленную иммунную систему.

Если у вас есть какие-либо из этих факторов риска, вам следует провести самопроверку вульвы и обратиться к врачу, если вы заметите тревожные изменения.

Просеивание

Ваш врач осмотрит вашу вульву во время обычного гинекологического осмотра. Важно сообщить врачу о любых необычных симптомах.

Если есть патологические участки кожи, ваш врач возьмет небольшой образец ткани, называемый биопсией. Они отправят образец ткани патологу, который будет искать аномальные клетки под микроскопом. Результаты биопсии скажут вам, какой у вас тип дисплазии, что определит ваш курс лечения.

Профилактика

Вы можете предотвратить VIN, сделав вакцинацию против ВПЧ.Он эффективно защищает вас от штаммов ВПЧ высокого риска, вызывающих этот тип дисплазии.

Отказ от курения также может снизить риск получения плоского интраэпителиального поражения вульвы высокой степени (HSIL) и риск перерастания этой дисплазии в рак.

Лечение

Вы будете работать со своей командой, чтобы определить лучший курс лечения. Обычно врач удаляет аномальную область одним из следующих способов. Все эти методы лечения могут хорошо подействовать.

Лазерная абляция, при которой лазерный луч сжигает аномальные ткани. Эта небольшая процедура проводится в амбулаторных условиях под наркозом. Вы, наверное, в тот же день поедете домой.

Местная терапия, при которой лекарство наносится на пораженный участок в течение нескольких недель. Эти препараты могут быть имиквимодом и фторурацилом (5-ФУ).

Хирургическое иссечение, которое заключается в удалении пораженного участка с границей нормальной ткани вокруг него. Эта процедура проводится в операционной под наркозом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *