Пиб замеры: Замер площади квартиры в новостройке: независимый и для бти1

Содержание

Замер площади квартиры в новостройке: независимый и для бти1

Официальным замером площади квартиры имеет право заниматься бюро технической инвентаризации (БТИ) и независимые обмерщики.

Контрольные замеры БТИ проводятся компанией-застройщиком перед заселением дольщиков.

В договоре долевого участия (ДДУ) прописываются теоретические размеры будущей квартиры, на основании которых производится расчет стоимости.
Непосредственно перед заселением составляется акт-приемки-передачи, где указываются фактические параметры, на основании обмера БТИ.
Практика показывает, что если они превышают более чем 1 м2 от изначальных, то новоселу необходимо сделать доплату.

Дольщик в этом случае попадает в весьма неприятную ситуацию: нужно дополнительно в срочном порядке найти пяти-шестизначные суммы, параллельно погашая ипотеку в банке.

Даже если обременение в виде кредита отсутствует, эта доплата проделывает существенную дыру в бюджете.

Бывают и обратные ситуации, когда площадь квартиры уменьшается более чем на 1 кв.м., и тогда уже застройщик возвращает деньги.

Однако не всегда БТИ делает замер квартиры в новостройке правильно. Бывают случаи, когда они делаю опечатки или делают обмер невнимательно, либо составляют планы на основании двух-трех обмеренных этажей. Нередки ситуации, когда в Технические планы переносятся данные из проектных чертежей.

В этом случае целесообразно провести контрольный замер площади квартиры независимыми обмерщиками, на основании которого можно уже оспорить данные в акте приема-передачи, в том числе и в суде.

На основе полученных точных данных в ходе независимого замера площади квартиры можно составить схему так называемый поэтажный план квартиры.

Это позволяет увидеть планировку пространства свежим взглядом – в ракурсе «вид сверху», что невозможно в реальности.

На чертеж наносится не только периметр пола, но и другие важные элементы: оконные и дверные проемы, расстояние до розеток, протяженность канализационных труб и т. д.

При измерении также необходимо учитывать кривизну стен, что имеет принципиальное значения для квартир с нестандартной планировкой.

Точные замеры площади квартиры принципиально важны для собственника: на их основе рассчитывается не только стоимость ремонта, перепланировка, доплата компании – застройщику, но и будущие налоги. Обмеры осуществляются по правилам, утвержденным в СНиП 31-01-200 и Приказе № 531 от 30.09.2011г.

Согласно нормативным документам, замер квартиры в новостройке осуществляются на высоте не более 1 – 1.3 метра от уровня пола в случае, если стена прямая, и на его уровне по периметру – если наклонная. Стоит учесть, что в замеры площади квартиры силами БТИ или независимых обмерщиков входят не только комнаты, кухня, коридор и санузел, но и балкон, встроенные ниши и антресоли. Допустимое округление полученных значений – до 0.1 кв.м.

Если речь идет о замере площади квартиры в новостройке, то БТИ сделает его за счет компании – застройщика, а все данные, как мы уже писали выше, будут отображены в техническом плане и акте приема-передачи. Если же вы производите независимый замер квартиры самостоятельно, то цена его рассчитывается исходя из ориентировочной площади квартиры, ее местоположению и сложности геометрии.

В стоимость входят:

Выезд замерщика на квартиру;
Проверка результатов измерений на месте;
Оформление чертежей в компьютерной программе с нанесением данных по длине, ширине и высоте;
Замер площади квартиры: общей и каждого помещения в отдельности;
Выдача заказчику чертежей в печатном и электронном виде.

Итого

В любом случае, проведение независимого замера квартиры убережет вас от непредвиденных неприятных последствий в дальнейшем, позволит правильно продумать пользование ею, рассчитать сметную стоимость ремонта и налоговые суммы для дальнейшей оплаты.

Обмеры БТИ в новостройке правила – пиб расшифровка

Для чего нужны замеры БТИ?

В большинстве случаев в бюро техинвентаризации обращаются в ситуации, когда требуется узнать фактическую площадь недвижимости. Данная информация может потребоваться при урегулировании отношений с застройщиком, оформлении имущества в собственность. БТИ также замеряет квартиру для решения следующих задач:

Определение планируемой кадастровой стоимости недвижимости. На основании этого будут начисляться налоги, производиться сделки купли-продажи и так далее.
Признать объект жилым или нежилым в зависимости от соблюдения законодательных санитарных норм помещений (СНиП). Кроме того, сведения о площади по БТИ могут потребоваться в ситуации, когда принимается решение о возможности прописать в квартиру родственников или знакомых.

Расчет коммунальных тарифов в случае отсутствия счетчиков, осуществляется на основании фактической площади. Справку о ее величине БТИ выдает на основании осуществленных замеров.
В определенных случаях владельцам недвижимости положены льготы и субсидии. Для определения их размера также могут потребоваться данные о площади недвижимости.
Предоставление сведений о недвижимости в судебные органы, а также для решения конфликтов с привлечением посредников (медиаторов).

Производить обмер можно с привлечением государственного БТИ, но такие услуги вполне могут оказывать коммерческие организации, где есть сотрудники с соответствующим опытом и знаниями, а также необходимое оборудование и инструменты.

Основные правила процедуры

Осуществление замеров БТИ производится с учетом следующих особенностей:

При определении размера жилой площади, из нее исключаются помещения, у которых ширина менее двух метров.
Расчет площадей БТИ производится с округлением до одного знака после запятой.
Правилами по обмеру помещений предусмотрено округление линейных размеров до третьего знака после запятой.
Различные встроенные архитектурные элементы и мебель, а также вернады учитываются при определении размеров жилой площади.
Наличие стен, перегородок, арок и других подобных конструктивных элементов должно указываться на чертежах нежилых и жилых помещений, которые изготавливаются в процессе подготовки технических паспортов.
При наличии в здании нескольких этажей, должен составляться план каждого этажа, а значит, производиться его обмеры.
Площадь балконного блока учитывается при подготовке документов БТИ с коэффициентом 0,3, а лоджии – с коэффициентом 0,5 (суть отличия балкона от лоджии заключается в том, что лоджия не выступает за пределы фасада строения).
Учитывая качество строительства зданий, редко можно встретить идеально прямоугольные помещения, гораздо чаще встречаются трапециевидные, поэтому рекомендуется осуществлять замеры всех четырех стен и затем уже вычислять площадь.
Если помещение построено сложной формы, инструкция по определению его площади требует сначала разбить его на прямоугольники, а затем произвести суммирование полученных данных.

Обмеры БТИ в новостройке

Данная процедура является обязательной для осуществления застройщиком. Перед тем, как сдавать жилой дом госкомиссии, сначала необходимо определить все площади квартир в новостройке. Это позволит точно идентифицировать каждое помещение при передаче его владельцу и избежать проблем при регистрации документов в учреждении юстиции.

Для выполнения замеров площадей в новостройке рекомендуется вызывать специалистов, у которых имеется необходимое оборудование и инструмента и знание методики определения жилой и вспомогательной площади и отражения данных сведений в паспорте БТИ. Если неправильно измерить параметры помещения, то могут быть негативные последствия при определении размеров коммунальных платежей и величины налога на имущество, поэтому точность измерений играет важную роль в процессе обмеров БТИ.

Важно учитывать, что площадь помещений рассчитывается, не исходя из проектной документации на дом или здание, а на основании фактически произведенных измерений. Общая площадь здания определяется, как сумму площадей всех имеющихся внутри помещений, в число которых включаются подвал, лестницы, кухня, коридор, туалеты и ванные. Отдельно считается и этаж-мансарда в БТИ.

Результат работы техников БТИ

После того, как заявка на выполнение замера помещений выполнена, заказчик получает поэтажный и технический планы. В данных документах, помимо площади всех имеющихся в здании помещений содержится информация о материалах, из которых изготовлены стены, наличии всех перекрытий, дверей, окон и так далее. Также отражается высота потолков. На основании данного документа можно, во-первых, точно идентифицировать помещение, а значит, оно может стать объектом купли-продажи или иного способа смены прав. Во-вторых, осуществлять с ним коммерческие операции, например, сдавать в аренду, поскольку величина арендной платы зависит от площади.

Кадастровый паспорт, поэтажный и технический планы необходимы строительным компаниями для того, чтобы передать помещения их собственникам после завершения строительства и ввода здания в эксплуатацию. В последующем, при проведении капитального ремонта или осуществлении перепланировки данные обмеров БТИ могут быть востребованы при заказе услуг архитекторов, дизайнеров или конструкторов.

Кадастровый паспортПоэтажный планТехнический план

Цена на работу техников БТИ вполне доступна. Она зависит в первую очередь от площади здания, а также от формы планировки. Необходимо иметь в виду, что услуги обмера могут выполнять не только государственные учреждения, но и коммерческие организации, поэтому в условиях конкуренции всегда есть возможность выбрать оптимального партнера для сотрудничества.

Почему могут возникать расхождения с площадью, указанной в документах?

Увеличение или уменьшение площади квартиры по сравнению с проектной документацией чаще всего происходит по причине ошибок замерщиков, либо неправильного внесения сведений в документацию. Также бывают случаи нарушения методики осуществления обмеров. Например:

Вычисление площади комнаты на основании длинны двух стен. Поскольку помещения редко прямоугольные, такой способ расчета может привести к существенной погрешности.
Учет различных конструктивных элементов (труб, вентиляционных шахт и так далее) при определении жилой площади. В соответствии с требованиями законодательства, они должны вычитаться при определении размеров помещения.
Площадь балкона или лоджии принимается в расчета без соответствующего коэффициента.

Также необходимо учитывать, что после отделки может происходить уменьшение площади, ведь стены и углы будут выровнены, что потребует существенного расхода штукатурки или строительного материала. В некоторых случаях, при низком качестве строительства, потери площади после ремонта достигают нескольких квадратных метров.

Как оспорить результаты замеров БТИ?

Если заказчик не согласен с результатами обмеров, рекомендуется следующая последовательность действий:

Если квартира является новостройкой, принимать ее необходимо в любом случае. После подписания документов необходимо либо доплатить, если фактический метраж оказался выше, либо получить денежные средства, если площадь по результатам замеров уменьшилась.
После получения свидетельства о собственности, необходимо с ним обратиться в БТИ и написать заявление о несогласии с результатами замеров.
Организация, проводившая замеры, обязана выполнить их повторно. Рекомендуется присутствовать на данной процедуре, чтобы быть уверенным в корректности результатов и соблюдении всех требований методики проведения работ.

Если результаты изменились, необходимо написать заявление о внесении корректировок в техпаспорт и на основании их получить возмещение от застройщика. В случае же совпадения результатов, можно обратиться в суд и провести обмер другой организацией. Но в такой ситуации следует помнить, что в случае подтверждения результатов БТИ все расходы на проведение работ лягут на истца.

как оформить справки в БТИ

БТИ — бюро технической инвентаризации. Оно ведет учет технического состояния объектов недвижимости: квартир, домов, нежилых помещений, земельных участков. На основании этой информации БТИ выдает различные документы.

Вероника Нецова

получала документы

Профиль автора

В разных городах название может немного отличаться. Например, в Санкт-Петербурге вместо БТИ работает ПИБ — проектно-инвентаризационное бюро.

Деятельность БТИ регулируют четыре документа:

Жилищный кодекс Российской Федерации.
Федеральный закон № 221-ФЗ «О кадастровой деятельности».
Федеральный закон № 218-ФЗ «О государственной регистрации недвижимости».
Постановление Правительства РФ № 921 «О государственном техническом учете и технической инвентаризации в Российской Федерации объектов капитального строительства».

Дополнительно в каждом регионе могут быть местные нормативы для БТИ.

Для чего нужны справки и документы из БТИ

Справки из БТИ могут понадобиться для оформления перепланировки и сделок с недвижимостью: приватизации, регистрации права собственности, продажи или покупки недвижимости и земельных участков. Еще — для улучшения жилищных условий за счет государства. Определенную форму справки может запросить человек или организация в зависимости от вида сделки.

В жизни необходимые бумаги обычно называют справками, но на деле речь идет о справках, документах и даже заключениях.

На квартиру могут понадобиться, чтобы приватизировать, продать или подарить квартиру и сделать в ней перепланировку.

При продаже квартиры обычно требуют технический паспорт. По закону он не нужен, но покупатель или банк могут его запросить, чтобы сравнить квартиру с планом из техпаспорта и понять, делали в ней перепланировку или нет.

При перепланировке понадобятся экспликация и поэтажный план. Они нужны для разработки проекта перепланировки и для согласования изменений в квартире в администрации.

На дом нужны для постановки дома на кадастровый учет и для оформления собственности. Понадобятся технический паспорт и межевой план.

ст. 21 закона № 218-ФЗ

На земельный участок пригодятся для регистрации права собственности на участок и для начала строительства дома на нем.

Для начала стройки понадобится уведомление о строительстве: оформить его можно в БТИ. Когда стройка закончится, нужно будет подать уведомление об окончании строительства и приложить к нему технический план. Его составляют кадастровые инженеры.

ст. 51.1 ГрК РФ

Для приватизации квартиры понадобится технический паспорт, если в Росреестре нет сведений о помещении или были неузаконенные перепланировки.

Что делать? 06.08.19

Как приватизировать жилье?

Для регистрации права собственности на квартиру справки из БТИ не нужны. Но если вы покупаете вторичку, запросить у собственника техпаспорт будет нелишним — убедитесь, что в квартире нет незаконных перепланировок.

Полный список документов для регистрации прав на недвижимость есть на сайте Росреестра. Он различается в зависимости от типа недвижимости и условий сделки.

Для продажи недвижимости предоставлять справки из БТИ необязательно — закон этого не требует. Но их может запросить банк, если покупатель приобретает квартиру в ипотеку.

Для ипотеки. Некоторые банки запрашивают техпаспорт при одобрении ипотеки, чтобы убедиться, что в квартире нет незаконных перепланировок. Не все банки дадут кредит на квартиру с неузаконенной перепланировкой.

Знаем все о недвижимости

Разбираем сложные ситуации с покупкой и продажей жилья, рассказываем о законах, которые касаются владельцев недвижимости

Образцы документов из БТИ

Технический паспорт — документ, который нужен для сделок с недвижимостью, для споров с налоговой, если некорректно начисляют налог, и если нужно согласовать перепланировку.

Обычно техпаспорт требуют банки при покупке квартиры в ипотеку. Но может потребовать и покупатель без ипотеки, чтобы сравнить план квартиры в паспорте с реальным и понять, есть ли существенные изменения.

Заказать технический паспорт можно в БТИ. Если в бюро нет сведений об обмерах квартиры, потребуется дополнительно заказать выезд инженера-замерщика. Он сделает замеры, и только после этого вам оформят паспорт.

В техпаспорте содержится поэтажный план помещения и экспликация.

Поэтажный план квартиры — план квартиры с нанесенными внутренними границами. Обычно это вид на квартиру сверху.

Экспликация — приложение к поэтажному плану с указанием характеристик всех комнат и помещений, в том числе площади.

В некоторых регионах техпаспорт могут заменить другие документы. Например, в Санкт-Петербурге это справка по форме 7 о характеристиках жилого помещения — она содержит экспликацию — и кадастровый паспорт — он содержит поэтажный план. Справку по форме 7 выдают в БТИ, ЖЭКе, ЖЭУ, РЭУ, УК, ТСЖ или МФЦ.

Справка по форме 7 Поэтажный план квартиры

Справка БТИ по форме 1а — это выписка из техпаспорта с кратким описанием квартиры и дома.

Справка БТИ по форме 1а

В кадастровом паспорте на квартиру указывали кадастровый номер, адрес, характеристики и план расположения помещения на этаже. На земельный участок — информацию о кадастровом номере, стоимости, площади, прилагали ситуационный план участка.

Сейчас кадастровые паспорта заменяет выписка из ЕГРН. Заказать ее можно на сайте Росреестра.

Справка об инвентаризационной стоимости может понадобиться для оформления наследства, отчуждения или приватизации недвижимости. По инвентаризационной стоимости начисляют налог, и в случае споров с налоговой потребуется такая справка.

Справка об инвентаризационной стоимости

Справка о соответствии адреса может понадобиться при изменении адреса для внесения уточняющих сведений в документы о праве собственности.

Форма 5 — о состоянии здания или помещения — может понадобиться для покупки квартиры в ипотеку, перепланировки или выдачи кредита под залог недвижимости. В некоторых банках допускается износ до 70%, но в среднем — до 60%.

Форма 3 нужна для оформления сделок с земельными участками.

Справка о соответствии адреса

Кто может обратиться в БТИ за документами

Обратиться в БТИ за документами могут физические лица и организации. Например, собственник объекта недвижимости или его представитель. Представителю понадобится нотариально заверенная доверенность.

Куда обратиться для получения документов БТИ

Для получения документов можно обратиться лично в БТИ или МФЦ, заказать справки в интернете или по почте.

Какие документы БТИ можно оформить в интернете. Москвичи могут оформить на портале мэра Москвы следующие документы:

Поэтажный план (без проведения обследования).
Справку об идентификации адреса (без графического приложения).
Справку об инвентаризационной стоимости объекта недвижимости.
Технический паспорт квартиры.
Экспликацию к поэтажному плану по формам 22 или 25.

Забрать готовый документ можно в территориальном подразделении БТИ, к которому относится выбранный объект.

Какие документы оформляют в отделе проектирования БТИ. Некоторые документы можно получить только в отделе проектирования:

Заключение о соответствии нежилого помещения требованиям, предъявляемым к жилому помещению.
Проект перепланировки и переустройства квартиры или нежилого помещения.
Техническое заключение о допустимости и безопасности работ по перепланировке и переустройству квартиры или нежилого помещения.

Какие документы можно получить через МФЦ. В МФЦ можно оформить следующие документы:

Технический паспорт.
Поэтажный план.
Экспликацию к поэтажному плану.
Выписку из технического паспорта БТИ (форма 1б).
Выписку из технического паспорта на здание (форма 1а).
Справку БТИ о состоянии здания/помещения (форма 5).
Справку об идентификации адреса объекта капитального строительства (без графического приложения).
Справку об инвентаризационной стоимости объекта недвижимости (по состоянию до 1 января 2014 года).
Справку об общеполезной площади в жилых строениях домовладения с центральным и печным отоплением (форма 4).
Графическое приложение к справке об идентификации адреса объекта капитального строительства.

Заказать документы можно в любом МФЦ вне зависимости от района регистрации объекта.

Какие документы нужны для обращения

Документы для подачи заявления. Чтобы получить документы БТИ, понадобится паспорт и документ о собственности. Физическое лицо подает заявление на выдачу справки — его заполняют на месте. Организация вместо заявления подает гарантийное письмо на своем фирменном бланке. Если документы оформляет представитель, ему нужна доверенность.

Документы для оформления технического паспорта понадобятся те же, что и для подачи заявления.

Документы для получения кадастрового паспорта на квартиру или земельный участок не понадобятся, потому что его больше не выдают. Паспорт заменяет выписка из ЕГРН — ее можно заказать на сайте Росреестра.

Если вы собственник и оформили собственность на квартиру после 1 января 2017 года, выписка должна быть на руках. Если вы не собственник недвижимости, вам выдадут только сокращенную выписку из ЕГРН. Если хотите узнать, нет ли обременений и сколько у квартиры владельцев, вместо выписки можно проверить недвижимость на сайте Росреестра или заказать электронную выписку с цифровой подписью.

Порядок получения документов

Документы из БТИ предоставляются по заявлению физического лица или гарантийному письму от организации. Оформить справки можно со специальным обследованием или без него. Обследование необходимо, если в бюро нет сведений о помещении или земельном участке. В таком случае сначала нужно подать заявление и оплатить госпошлину, дождаться специалистов из бюро для обследования и только потом забрать готовый документ.

Если обследование не нужно, подайте заявление и оплатите госпошлину. Вам скажут, когда прийти за результатом.

Сколько стоит оформление документов БТИ

Оформление документов всегда платное. Стоимость справок различается в зависимости от вида. Москвичи могут узнать стоимость справок на сайте Московского городского БТИ.

Сроки изготовления и действия справок из БТИ

Сроки зависят от документа, который нужен. Обычно срок изготовления — 7—14 дней, максимум — 30 дней. Узнавать сроки лучше в БТИ вашего населенного пункта. Москвичи могут узнать сроки изготовления документов на сайте Московского городского БТИ.

Срок действия справок и выписок БТИ — от нескольких дней до нескольких лет. Уточняйте срок действия справки или выписки в БТИ.

Получение документов БТИ по нежилым помещениям

Перечень документов из БТИ, получаемых на нежилое помещение:

Поэтажный план.
Технический паспорт.
Экспликация.
Выписка из техпаспорта — форма 1а.
Справка о состоянии здания или помещения — форма 5.
Справка об идентификации адреса.
Справка об оценочной стоимости объекта недвижимости.
Справка об инвентаризационной стоимости объекта недвижимости для целей налогообложения — форма 11а.
Экспликация к поэтажному плану нежилого помещения — форма 25.

Экспликация к поэтажному плану нежилого помещения — форма 25

Получение документации из БТИ для собственника. Получить документы может собственник или его представитель. Список документов для получения документации из БТИ может меняться в зависимости от того, что именно нужно заказать. Обычно требуют:

Паспорт.
Документ о праве собственности на помещение.
Доверенность для представителя.
Заявление — для физических лиц.
Гарантийное письмо — для организаций.

Оформление документации из БТИ для арендатора недвижимости. Арендатор тоже может получить документы, но только с согласия собственника. Ему понадобятся следующие документы:

Паспорт.
Копия свидетельства о праве собственности, заверенная собственником.
Копия договора аренды, заверенная собственником.
Гарантийное письмо, согласованное с собственником. Внизу письма собственник пишет «Не возражаю» и ставит печать.

Сроки и стоимость изготовления различаются в зависимости от вида справки или выписки.

Когда могут отказать

Отказать в приеме документов могут по разным причинам. Это решают власти определенного региона.

В Москве откажут, если:

БТИ не делает документы, которые запрашивает заявитель;
заявитель подал неполный комплект документов или неправильно оформленные или недействительные документы;
нет доверенности в случае подачи заявления представителем;
заявитель отказывается оплатить стоимость документа или предоставить квитанцию об оплате.

п. 2.3 ч. 2 приложения 1 к постановлению Москвы от 26.06.2007 № 521-ПП

В Екатеринбурге откажут, если:

заявление заполнено неразборчивым почерком или не полностью;
заявление подал тот, кто не имеет права получать справки на данный объект;
нет сведений об объекте недвижимости, по которому нужна справка;
не представлены необходимые документы или их не хватает;
техническая инвентаризация объекта, сведения о котором запрашивает заявитель, не проводилась до 1 сентября 2012 года;
в заявлении нет обратного почтового адреса заявителя — при отправлении заявления почтой.

Приложение к постановлению Екатеринбурга от 14.03.2016 № 506

Отказ выдают в письменной форме по почте или лично.

Обмеры БТИ

Политика конфиденциальности

Соблюдение Вашей конфиденциальности важно для нас. По этой причине, мы разработали Политику Конфиденциальности, которая описывает, как мы используем и храним Вашу информацию. Пожалуйста, ознакомьтесь с нашими правилами соблюдения конфиденциальности и сообщите нам, если у вас возникнут какие-либо вопросы.

Сбор и использование персональной информации

Под персональной информацией понимаются данные, которые могут быть использованы для идентификации определенного лица либо связи с ним.

От вас может быть запрошено предоставление вашей персональной информации в любой момент, когда вы связываетесь с нами.

Ниже приведены некоторые примеры типов персональной информации, которую мы можем собирать, и как мы можем использовать такую информацию.

Какую персональную информацию мы собираем:

Когда вы оставляете заявку на сайте, мы можем собирать различную информацию, включая ваши имя, номер телефона, адрес электронной почты и т.д.

Важная информация

Уведомляем о том, что в целях улучшения сервисного обслуживания может осуществляться аудиозапись телефонных переговоров с Вами.

Как мы используем вашу персональную информацию:

Собираемая нами персональная информация позволяет нам связываться с вами и сообщать об уникальных предложениях, акциях и других мероприятиях и ближайших событиях.
Время от времени, мы можем использовать вашу персональную информацию для отправки важных уведомлений и сообщений.
Мы также можем использовать персональную информацию для внутренних целей, таких как проведения аудита, анализа данных и различных исследований в целях улучшения услуг предоставляемых нами и предоставления Вам рекомендаций относительно наших услуг.
Если вы принимаете участие в розыгрыше призов, конкурсе или сходном стимулирующем мероприятии, мы можем использовать предоставляемую вами информацию для управления такими программами.

Раскрытие информации третьим лицам

Мы не раскрываем полученную от Вас информацию третьим лицам.

Исключения:

В случае если необходимо — в соответствии с законом, судебным порядком, в судебном разбирательстве, и/или на основании публичных запросов или запросов от государственных органов на территории РФ — раскрыть вашу персональную информацию. Мы также можем раскрывать информацию о вас если мы определим, что такое раскрытие необходимо или уместно в целях безопасности, поддержания правопорядка, или иных общественно важных случаях.
В случае реорганизации, слияния или продажи мы можем передать собираемую нами персональную информацию соответствующему третьему лицу – правопреемнику.

Защита персональной информации

Мы предпринимаем меры предосторожности — включая административные, технические и физические — для защиты вашей персональной информации от утраты, кражи, и недобросовестного использования, а также от несанкционированного доступа, раскрытия, изменения и уничтожения.

Соблюдение вашей конфиденциальности на уровне компании

Для того чтобы убедиться, что ваша персональная информация находится в безопасности, мы доводим нормы соблюдения конфиденциальности и безопасности до наших сотрудников, и строго следим за исполнением мер соблюдения конфиденциальности.

58388-14: ПИБ Приборы для определения прочности бетона

Назначение

Приборы для определения прочности бетона ПИБ (далее – приборы ПИБ) предназначены для измерения усилия вырыва анкерного устройства из бетона и последующего определения его прочности по градуировочным зависимостям.

Описание

Принцип действия приборов ПИБ основан на зависимости между прочностью бетона при сжатии и усилием, необходимым для местного (на малом участке) разрушения бетона путем вырыва из него стандартного анкерного устройства.

Приборы ПИБ состоят из поршневого насоса с ручным приводом, рабочего гидроцилиндра, захвата для анкерного устройства, опоры, двух башмаков, анкерного устройства, головки под ключ, измерителя силы цифрового (ИСЦ), который предназначен для измерения усилий, создаваемых в гидравлических системах, с запоминанием максимального значения.

При вращении ручки привода масло, находящееся в поршневом насосе, поступает в рабочий гидроцилиндр и перемещает его поршень вверх, на штоке которого находится захват анкерного устройства и само анкерное устройство. На исследуемом образце бетона выбирают ровный участок, пробивают отверстие глубиной 55 мм и вставляют в него анкер. Вращая ручку поршневого насоса, производят вырыв анкера. В момент вырыва анкера из образца по ИСЦ определяют силу, которая является косвенной характеристикой прочности исследуемого образца бетона.

Приборы ПИБ выпускаются в 4-х модификациях, которые отличаются диапазонами измерения силы и расположением ИСЦ.

Внешний вид приборов ПИБ приведен на рисунке 1.

Наименование технической характеристики	и д о М		жкация
	ПИБ-40	ПИБ-70	ПИБ-40М	ПИБ-70М
Диапазон измерений силы, кН	0 4	0 7	0 4	0 7
Пределы допускаемой относительной погрешности измерения силы, %	±5
Г абаритные размеры без учёта размеров рукоятки (ВхШхГ), мм, не более	510 х 280 х 140
Масса, кг, не более	4,5
Рабочие условия эксплуатации: – температура окружающей среды, °С – атмосферное давление, кПа – относительная влажность воздуха, %	от +15 до +25 от 84 до 106 60±20

Знак утверждения типа

Наносится типографским способом на титульный лист руководства по эксплуатации и в виде наклейки на корпус прибора.

Комплектность

1. Прибор ПИБ

1 шт. 1 шт. 1 шт. 1 шт. 1 шт. 1 шт. 1 шт. 1 шт.

2. Зарядное устройство

3. Анкерное устройство (конус + сегменты)

4. Гайка-тяга (грибок)

5. Рукоятка с крепежным винтом

6. Коробка транспортировочная

7. Руководство по эксплуатации

8. Методика поверки МП РТ 2125-2014

Поверка

Осуществляется в соответствие с документом МП РТ 2125-2014 «Приборы для определения прочности бетона ПИБ. Методика поверки», утвержденным в ГЦИ СИ ФБУ «Ростест-Москва» 30 мая 2014 г.

Основные средства поверки:

– динамометры, разряд 2 по ГОСТ Р 8.663-2009, основная погрешность ±0,48%.

Сведения о методах измерений

Методы измерений изложены в документе «Прибор для определения прочности бетона ПИБ. Руководство по эксплуатации»

Нормативные документы, устанавливающие требования к приборам для определения прочности бетона ПИБ

– ГОСТ 22690-88 «Бетоны. Определение прочности механическими методами неразрушающего контроля»;

– Технические условия ТУ 427128-112-17269640-2013 «Приборы для определения прочности бетона ПИБ».

Лист № 3 Всего листов 3

Что если площадь квартиры не совпадает с указанной в ДДУ?

Когда вы покупаете квартиру в строящемся доме, нужно иметь в виду, что площадь квартиры при приемке, скорее всего, будет отличаться от той, что вы уже оплатили по договору. За лишние метры придется доплатить, а если квартира окажется меньше ожидаемой, то застройщик вернет разницу в деньгах. Фактическую площадь определяют сотрудники БТИ, делая замеры.

О деталях этой процедуры и расчетов рассказывает управляющий партнер «ВекторСтройФинанс» Андрей Колочинский.

belchonock/Depositphotos

Кто делает обмер квартир и как это происходит?

Обмерами квартир занимаются кадастровые инженеры компаний, имеющих соответствующую лицензию. У таких специалистов есть необходимое оборудование и инструменты, они знают методику, по которой определяется площадь и заполняются документы. Когда дом готов, застройщик приглашает инженера на объект. Обмеры жилых помещений идут параллельно с вводом дома в эксплуатацию. Таким образом, когда вы принимаете объект, фактическая площадь квартиры уже известна, и, подписывая акт приемки, вы соглашаетесь с указанными значениями. Поэтому рекомендуем обращать на это внимание и быть готовыми к тому, что за квартиру придется доплатить или, напротив, получить от застройщика денежные средства, если площадь меньше проектной.

Инструкция: как принять квартиру в новостройке

Доплачивать ли, если площадь квартиры больше заявленной?

На сколько фактическая площадь квартиры может отличаться от проектной?

Чаще всего расхождения между проектной и реальной площадями квартир встречаются в домах, созданных по индивидуальному проекту. Так, в монолитном доме «погрешность» может достигать 10 кв. метров. В типовых сериях новостроек разница между фактической и реальной площадью не так велика – до 1 кв. метра. Вообще, в соответствии с п. 1.1 ст. 9 214-ФЗ, допустимые расхождения между проектной и реальной площадью квартиры не должны превышать 5%. Если процент больше, то дольщик вправе потребовать в суде расторгнуть ДДУ, сославшись на существенные изменения проектной документации. Никакими другими нормативными актами изменения площади квартир не регулируются.

В большинстве случаев необходимость произвести перерасчет стоимости объекта недвижимости при обнаружении «лишних» или «недостающих» квадратных метров прописывается в договорах долевого участия. Иногда, чтобы избежать дополнительной бумажной волокиты из-за очень незначительных расхождений в метраже, застройщики предусматривают пункт о пересмотре цены только при существенных отклонениях в площади — более 0,5 кв. метра.

Покупка квартиры в новостройке без внутренних стен

Приемка квартиры в новостройке без отделки

По какой цене придется доплачивать?

Если площадь после обмера не совпадает с указанной в ДДУ и надо сделать перерасчет, застройщик должен сообщить вам об этом в письменном виде. Вне зависимости от того, сколько квартиры в доме стоят в данный момент, эти дополнительные расчеты производятся по стоимости кв. метра, указанной в ДДУ.

Можно ли оспорить результаты обмера?

Случаи, когда реальная площадь жилья отличается от проектной, нередки. Но, как правило, конфликтных ситуаций по данному поводу не возникает. Наша практика показывает, что договориться с клиентами легко. Однако на рынке бывают ситуации, когда покупатели не соглашаются с результатами обмеров. В таком случае клиент вправе оспорить результаты обмеров в суде. Никто из застройщиков не может этому препятствовать.

Текст подготовила Мария Гуреева

Не пропустите:

В чем смысл поправок в 214-ФЗ?

Купить квартиру и сделать ремонт за 12 месяцев

Как проверить отопление, принимая квартиру в новостройке летом?

Как доказать, что в квартире балкон, а не лоджия?

Статьи не являются юридической консультацией. Любые рекомендации являются частным мнением авторов и приглашенных экспертов.

Как правильно снять замеры перед ремонтом

В целом в рамках ремонта мы балансируем между разными цифрами. Главные из них, пожалуй, три группы: размеры стен (окон, проемов и пр.), размеры мебели (модулей кухонных шкафов, диванов, стандарты проходов и пр.) и разнообразные цены товаров/работ с их количествами, которые формируют бюджет. Сегодня обратим внимание на первую группу. Перед началом разумного ремонта вам обязательно нужно хорошо понимать точные размеры стен, с которыми предстоит работать. При этом точность нужна в разных местах разная, но в целом ±1см вполне достаточная. В некоторых моментах вас подстрахуют замерщики от компаний-производителей, а в некоторых — вам стоит проконтролировать их.

Автор материала — дизайнер, Татьяна Замахова, эксперт-консультант школы по ремонту.

Важные на мой взгляд моменты:

Самое главное — важно иметь обмерный план квартиры с собой при походах по магазинам и при беседах со строителями. Вам может очень помочь понимание размеров: длин, площадей, периметров. И план нужен точный.

План ПИБ или план из рекламного буклета застройщика — очень неточный! В моей практике самая большая погрешность плана ПИБ была 9кв.м. на комнату в 30 кв.м. Это невероятно много!

Вы можете сами аккуратно замерить квартиру, например, используя пример моего обмерного плана, чтобы понимать, какие цифры имеют значение, а можете позвать специалистов для этого. Обмерный план всегда является первым листом проекта, на нем все строится в дальнейшем.

Размеры обязательно измеряем «по кругу», то есть все стены измеряем отдельно, не предполагая, что параллельные стены имеют одинаковую длину. Вовсе не обязательно!

Помним про высоты: для продумывания пространства важны не только длины стен, но и высоты: потолка, подоконников, порогов, окон, радиаторов отопления.

Измеряем все колонны и выступы, ниши, ступени, каждую неровность, потому что эти особенности усложняют нам жизнь, с ними придется стыковать мебель, поэтому важно понимать их точное положение и размер.

Не стоит забывать и про толщину стен: это важно для внутренних стен и для фасадных, чтобы понимать глубину оконных откосов, откосов входной двери, дверных проемов.

Зачем измерять проемы? Иногда «поправить» размер проема для стандартной двери — дешевле, чем купить нестандартную дверь. А ещё часто хочется сразу раздвинуть некоторые проемы, потому что застройщики иногда не вполне корректно их исполняют даже в домах комфорт и бизнес класса.

Обязательно! Обязательно измеряем трубы, отверстия в вент.шахтах, стояки, сами шахты, радиаторы и прочие системы, которые уже есть в квартире. Ибо далеко не только стены влияют на возможности обустройства в квартире. И особенно, конечно, это касается расположения сантехники и особенно в санузлах.

Идеально — строить компьютерную 3D-модель помещения сразу при снятии замеров, чтобы, увидев нестыковки, сразу найти, какие из углов непрямые и перепроверить что-то из размеров. С бумагой такой фокус дается сложнее.

Это так здорово — иметь в кармане точную и объемную модель квартиры/дома/офиса с собой. Тогда можно в любой момент ее достать и воспользоваться рулеткой, не сменяя своей географической локации. А если эта модель содержит еще и разные слои… стены, отделку, мебель, сантехнику… то уж совсем удобно на всех этапах ремонта. Виртуальный ремонт 🙂

Мы много работаем в дистанционном формате, для других городов или отдаленных районов города, куда приезжаем один или два раза, это зачастую хорошо получается. Для полностью дистанционной работы главное — получить точные размеры помещения. Если хотите самостоятельно замерить свое помещение, но не чувствуете уверенности в себе, обращайтесь. А более подробную инструкцию по замерам скачивайте ЗДЕСЬ.

Pittsburgh Compound B – обзор

5.4 Надежность измерений

Погрешность измерения ¹¹ C-PiB с использованием методов DVR и SUVR была оценена на людях с различными интервалами между сканированиями, как показано в таблице 5.2. Эти результаты находятся в пределах диапазона вариабельности между анализами с другими специфичными для сайта ¹¹ C-меченными индикаторами (например, ¹¹ C-raclopride ⁷⁹), что указывает на подходящую надежность для использования в серийных испытаниях.

ТАБЛИЦА 5.2. Тест-повторные исследования ¹¹ C-PiB-PET

Исследование	Субъекты	Временные рамки	Метод анализа	Тест-повторный тест изменчивости
Price et al. ¹⁶⁶	Два AD, один MCI, два здоровых контроля	Сканирование с интервалом 8–20 дней	Ссылка Logan DVR	6%
Engler et al. ⁴⁵	Четыре AD	12 часов ( n = 3) —28 дней ( n = 1)	SUVR, временной интервал 40–60 минут	3.22% (височная кора) 12,7% (полосатое тело) S.D. 2,15% -8,98%
Mathis et al. ¹³⁶	Шесть AD, девять MCI, семь пожилых людей	Два сканирования в течение 28 дней	SUVR: в среднем по четырем регионам	S.D. 0,13 единиц SUVR
Tolboom et al. ²¹⁴	Шесть AD, шесть пожилых людей контрольной группы	Два сканирования в один день	Графический анализ Логана; две эталонные модели ткани; Внедорожники	3–10%; наибольшая вариабельность при использовании метода функции ввода плазмы

Результаты сравнения двух снимков ¹¹ C-PiB-PET от одних и тех же субъектов, полученных с разницей в несколько часов или недель.Как видно, диапазон оценок может быть связан с методом анализа, областью мозга и населением. Все оценки взяты из единого академического центра и представляют идеальных условий для определения точности измерений. Еще предстоит определить внутрисубъектную изменчивость интервенционных испытаний и исследований естественной истории, проводимых в нескольких центрах и с более длительными интервалами между сканированиями (например, 1 год или более).

AD, болезнь Альцгеймера; DVR, коэффициент распределения объема; SUVR, стандартизованный коэффициент ценности потребления; MCI, легкое когнитивное нарушение.

Исследования надежности повторного тестирования и надежных методов анализа, проведенные в центрах с одним центром, показывают, что ¹¹ C-PiB можно использовать для серийных испытаний в клинических испытаниях, проводимых в нескольких центрах испытаний, при условии, что имеется подходящая стандартизация методов получения, реконструкции и анализа изображений, и что только продольные изменения, превышающие наблюдаемую вариабельность теста-ретеста, или, по крайней мере, больше одного стандартного отклонения, считаются биологически значимыми. Более того, эти оценки вариабельности теста – ретеста получают через очень короткие промежутки времени по сравнению с их использованием в лонгитюдных исследованиях и интервенционных испытаниях. Таким образом, они представляют собой дополнительные оценки потенциальной точности измерения. Изменчивость внутри объекта с течением времени будет ограничена точностью, с которой можно действительно воспроизвести полученные данные. Необходимо изучить внутрисубъектную вариабельность сканирований, полученных с интервалом в 6 месяцев, 1 год или 2 года.

Подход с эталонной областью предполагает, что мозжечок адекватно представлен в данных ПЭТ-изображения, что является нетривиальным предположением.Расположение мозжечка может помещать эту структуру на краю осевого поля зрения некоторых камер ПЭТ. Сигнал от мозжечка может быть очень шумным на краю или усеченным в данных ПЭТ, потому что объект не был помещен достаточно далеко в камеру. В дополнение к возможным неполным или чрезмерно зашумленным данным, в мозжечке также может накапливаться фибриллярный амилоид, особенно при поздней стадии БА и семейной БА с ранним началом. ^99,116 У некоторых субъектов стабильность мозжечка также может быть нарушена из-за, например, изменений в просвете индикатора, проблем с распределением индикаторов, шума края поля зрения сканера, различий сканера в коррекции рассеяния и расположения объекта.Эти источники изменчивости могут препятствовать использованию мозжечка в качестве эталонной области, и в качестве альтернативы были предложены такие структуры, как мосты и подкорковые области белого вещества. Хотя в белом веществе имеется незначительное отложение фибриллярного амилоида, кровоток примерно вдвое меньше, чем в сером веществе, что снижает доставку индикатора в ткани. Следовательно, белое вещество может быть не столь полезным эталонным регионом, предназначенным для учета неспецифического сигнала в коре головного мозга. Однако, несмотря на различия в клиренсе белого вещества, преимущество более высоких количеств (больше сигнала) и стабильности в областях, содержащих белое вещество, таких как мост и полуодвальный центр, может перевесить недостатки различий в скорости клиренса; эти области могут быть полезны в качестве альтернативных эталонов для проверки стабильности анализов с использованием серого вещества мозжечка в качестве первичной эталонной области.Объединение обоих типов тканей с использованием всего мозжечка (серого и белого вещества) было принято для использования при анализе ПЭТ-сканирований AV-45. ²⁹

Влияние эффектов частичного объема ткани и полезность выполнения коррекции амилоидного ПЭТ изучались в различных исследованиях. Результаты показали, что частичная коррекция объема приводит к показателям SUVR, которые могут лучше отражать величину амилоидной нагрузки, особенно у субъектов с БА, и что могут быть достигнуты небольшие улучшения в диагностической способности разделения групп.²¹² Кроме того, в продольных исследованиях частичная коррекция объема может уменьшить влияние атрофии на измеренный сигнал ПЭТ в последовательные моменты времени. Сравнение с анализами без коррекции может помочь определить, вызвала ли атрофия снижение сигнала сверх того, что связано с удалением амилоида, или, альтернативно, уменьшение интенсивности сигнала, связанное с накоплением амилоида. Несмотря на эти потенциальные преимущества, результаты других групп показали, что использование частичной коррекции объема не дает явных преимуществ из-за потенциального введения шума алгоритмом коррекции.^{131 179 212} Как и в случае FDG-PET, использование областей интереса, не доходящих до краев серого вещества, является одним из подходов к минимизации PVE без введения алгоритмического шума. ^125,179

Использование PIB-PET в качестве двойного патологического и функционального биомаркера в AD

Abstract

Визуализация амилоида с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в настоящее время используется в исследованиях болезни Альцгеймера (AD). В этом исследовании мы исследовали возможность использования ранних кадров (ePIB) сканирований PIB в качестве приблизительного показателя CBF путем сравнения нормализованных ранних значений PIB с церебральным метаболизмом глюкозы (rCMRglc).PIB-PET и FDG-PET были выполнены 37 пациентам с AD, 21 субъекту с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и 6 здоровым пациентам (HC). Пациенты были разделены на основе их удержания PIB (амилоидной нагрузки) на положительные PIB (PIB +) или отрицательные на PIB (PIB-). Данные однонаправленного притока K ₁ от подгруппы субъектов, включая 7 пациентов с AD и 3 HC, были использованы для корреляционного анализа. Данные были проанализированы с использованием анализа областей интереса (ROI). Сильная положительная корреляция наблюдалась между областями мозга между K ₁ и ePIB (r = 0.70; p ≤ 0,001). Значения ePIB были значительно ниже в задней части поясной извилины ( p ≤ 0,001) и теменной коры ( p = 0,002) у пациентов с PIB + по сравнению с PIB-, хотя групповые различия были сильнее для rCMRglc в областях коры ( p ≤ 0,001). Сильные положительные корреляции между ePIB и rCMRglc наблюдались во всех проанализированных областях коры головного мозга, особенно в задней поясной извилине и париетальной коре ( p ≤ 0,001). Одно динамическое сканирование PIB-PET может предоставить информацию о патологических и функциональных изменениях (амилоидоз и нарушение кровотока).Это может быть важно для диагностики БА, увеличения числа пациентов в клинических испытаниях и оценки эффектов лечения. Эта статья является частью специального выпуска, озаглавленного «Визуализация старения мозга и нейродегенеративных заболеваний».

Основные моменты

► Между областями мозга между K ₁ и ePIB наблюдалась сильная положительная корреляция. ► Значения ePIB были ниже в задней части поясной извилины и париетальной коры у пациентов с PIB + по сравнению с PIB. ► Сильная положительная корреляция между ePIB и rCMRglc.► Одно динамическое сканирование PIB-PET может предоставить информацию о патологических и функциональных изменениях.

Сокращения

ПЭТ

Позитронно-эмиссионная томография

FDG

[¹⁸ F] -2-дезокси-d-глюкоза

MCI

Легкие когнитивные нарушения

MMSE

Краткое обследование психического состояния

PIB

N -метил [^{-метил [^{] 11} C] 2- (4′-метиламинофенил) -6-гидроксибензотиазол}

rCMRglc

региональная скорость церебрального метаболизма глюкозы

Ключевые слова

PIB

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)

Болезнь Альцгеймера (AD)

AD Церебральный кровоток

Церебральный метаболизм глюкозы

Легкое когнитивное нарушение (MCI)

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Цитирующие статьи

Визуализация нагрузки бета-амилоида (Aβ) в мозгу людей среднего возраста с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя: исследование [11C] PIB PET

Piumatti, G. , Мур, С., Берридж, Д., Саркар, К. и Галлахер, Дж. Взаимосвязь между употреблением алкоголя и долгосрочным снижением когнитивных функций в среднем и позднем возрасте: продольный анализ с использованием UK Biobank. J. Общественное здравоохранение 40 , 313–314 (2018).

Артикул Google ученый

Ставро, К., Пеллетье, Дж. И Потвин, С. Широко распространенные и устойчивые когнитивные дефициты при алкоголизме: метаанализ. Наркоман. Биол. 18 , 203–213 (2013).

PubMed Статья Google ученый

Schwarzinger, M. et al. Вклад расстройств, связанных с употреблением алкоголя, в бремя деменции во Франции, 2008-2013 гг .: общенациональное ретроспективное когортное исследование. Lancet Public Health 3 , e124 – e132 (2018).

PubMed Статья Google ученый

Kim, S. R. et al. Влияние хронического употребления алкоголя на уровни экспрессии ферментов, продуцирующих АРР и Aβ. BMB Rep. 44 , 135–139 (2011).

CAS PubMed Статья Google ученый

Huang, D. et al. Этанол изменяет процессинг АРР и усугубляет связанные с болезнью Альцгеймера фенотипы. Mol. Neurobiol. 55 , 5006–5018 (2018).

CAS PubMed Статья Google ученый

Aho, L., Karkola, K., Juusela, J. & Alafuzoff, I. Сильное употребление алкоголя и невропатологические поражения: посмертное исследование на людях. J. Neurosci. Res. 87 , 2786–2792 (2009).

CAS PubMed Статья Google ученый

Хуанг, В. Дж., Чжан, X. и Чен, В. В. Связь между алкоголем и болезнью Альцгеймера. Exp. Ther. Med. 12 , 1247–1250 (2016).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Kim, J. W. et al. Связь умеренного потребления алкоголя с отложением бета-амилоида in vivo в мозге человека: перекрестное исследование. PLoS Med. 17 , e1003022 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Кроу, С. Ф., Каммисули, Д. М. и Стрэнкс, Э. К. Широко распространенные когнитивные нарушения при алкоголизме, сохраняющиеся после длительного воздержания: обновленный метаанализ исследований, в которых использовались стандартизированные инструменты нейропсихологической оценки. Arch. Clin. Neuropsychol. 35 , 31–45 (2019).

PubMed Статья Google ученый

10.

Dickson, D. W. et al. Идентификация нормального и патологического старения у людей пожилого возраста, не страдающих деменцией. Neurobiol. Старение 13 , 179–189 (1992).

CAS PubMed Статья Google ученый

11.

Jansen, W. J. et al. Распространенность церебральной амилоидной патологии у лиц без деменции: метаанализ. JAMA 313 , 1924–1938 (2015).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

12.

Klunk, W. E. et al. Визуализация амилоида мозга при болезни Альцгеймера с помощью Питтсбургского соединения-B. Ann. Neurol. 55 , 306–319 (2004).

CAS PubMed Статья Google ученый

13.

Schwarz, C.G. et al. Масштабное сравнение методов измерения толщины и объема коркового слоя для измерения тяжести болезни Альцгеймера. Neuroimage Clin. 11 , 802–812 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

14.

Cohen, A. D. et al. Классификация амилоид-положительности в контроле: сравнение визуального чтения и количественного подходов. Neuroimage 71 , 207–215 (2013).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

15.

Silverman, W., Wisniewski, H. M., Bobinski, M. & Wegiel, J. Частота стадий поражений, связанных с болезнью Альцгеймера, в разных возрастных категориях. Neurobiol. Старение 18 , 377–379 (1997).обсуждение 389–392.

CAS PubMed Статья Google ученый

16.

McLellan, A. T. et al. Пятое издание индекса тяжести зависимости. J. Subst. Автобус. Относиться. 9 , 199–213 (1992).

CAS Статья Google ученый

17.

Маисто, С. А., Собелл, Л. К., Купер, А. М. и Собелл, М. Б. Сравнение двух методов получения ретроспективных отчетов о поведении алкоголиков в отношении употребления алкоголя. Наркоман. Behav. 7 , 33–38 (1982).

CAS PubMed Статья Google ученый

18.

Скиннер Х. и Хорн Дж. Руководство пользователя шкалы зависимости от алкоголя (ADS) (Фонд исследований зависимости, 1984).

19.

Зельцер, М. Л. Мичиганский скрининговый тест на алкоголизм (MAST): предварительный отчет. Univ. Mich. Med. Cent. J. 34 , 143–145 (1968).

CAS PubMed Google ученый

20.

Фланнери, Б.А., Вольпичелли, Дж. Р. и Петтинати, Х. М. Психометрические свойства шкалы Пеннской шкалы тяги к алкоголю. Alcohol Clin. Exp. Res. 23 , 1289–1295 (1999).

CAS PubMed Статья Google ученый

21.

Fagerstrom, K., Heatherton, T. F. & Koslowski, T. Никотиновая зависимость и ее оценка. Ear Nose Throat J. 69 , 763–765 (1991).

Google ученый

22.

Berger, L. et al. Этилглюкуронид в волосах и ногтях как долгосрочный биомаркер алкоголя. Зависимость 109 , 425–431 (2014).

PubMed Статья Google ученый

23.

Corder, E.H. et al. Доза гена аллеля аполипопротеина E типа 4 и риск болезни Альцгеймера в семьях с поздним началом. Science 261 , 921–923 (1993).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

24.

Reiman, E. M. et al. Бремя фибриллярного амилоида-бета у когнитивно нормальных людей на 3 уровнях генетического риска болезни Альцгеймера. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 6820–6825 (2009).

CAS PubMed Статья Google ученый

25.

Rowe, C.C. et al. Визуализация амилоида является результатом исследования старения Австралийской визуализации, биомаркеров и образа жизни (AIBL). Neurobiol. Старение 31 , 1275–1283 (2010).

PubMed Статья Google ученый

26.

Fleisher, A. S. et al. Аполипопротеин E epsilon4 и влияние возраста на позитронно-эмиссионную томографию флорбетапира при здоровом старении и болезни Альцгеймера. Neurobiol. Старение 34 , 1–12 (2013).

CAS PubMed Статья Google ученый

27.

Lopresti, B.J. et al. Влияние генотипа аполипопротеина-E на амилоидную нагрузку мозга и продольные траектории. Neurobiol. Старение 94 , 111–120 (2020).

CAS PubMed Статья Google ученый

28.

Randolph, C., Tierney, M. C., Mohr, E. & Chase, T. N. Повторяемая батарея для оценки нейропсихологического статуса (RBANS): предварительная клиническая валидность. J. Clin. Exp. Neuropsychol. 20 , 310–319 (1998).

CAS PubMed Статья Google ученый

29.

Салливан, Дж. Т., Сикора, К., Шнейдерман, Дж., Наранхо, К. А. и Селлерс, Э. М. Оценка отмены алкоголя: пересмотренная оценка отмены в клиническом институте по шкале алкоголя (CIWA-Ar). Br. J. Addict. 84 , 1353–1357 (1989).

CAS PubMed Статья Google ученый

30.

Mathis, C.A. et al. Синтез и оценка меченных 11C 6-замещенных 2-арилбензотиазолов в качестве амилоидных визуализирующих агентов. J. Med. Chem. 46 , 2740–2754 (2003).

CAS PubMed Статья Google ученый

31.

Cohen, A. D. et al. Основной церебральный метаболизм может модулировать когнитивные эффекты Abeta при легких когнитивных нарушениях: пример резерва мозга. J. Neurosci. 29 , 14770–14778 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

32.

McNamee, R. L. et al. Рассмотрение оптимального временного окна для питтсбургского соединения B ПЭТ по суммированным измерениям поглощения. J. Nucl. Мед 50 , 348–355 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

33.

Sullivan, K.J. et al. Патология болезни Альцгеймера в выборке пожилых людей без деменции на базе сообщества: нейровизуализационное исследование MYHAT. Brain Imaging Behav. 10.1007 / s11682-020-00334-2 (2020).

34.

Фишл Б. ФриСерфер. Neuroimage 62 , 774–781 (2012).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

35.

Tziortzi, A.C. et al. Визуализация дофаминовых рецепторов у людей с [11C] – (+) – PHNO: анализ сигнала D3 и анатомия. Neuroimage 54 , 264–277 (2011).

CAS PubMed Статья Google ученый

36.

Руссе, О. Г., Ма, Ю. и Эванс, А. С. Поправка на эффекты частичного объема в ПЭТ: принцип и проверка. J. Nucl. Med. 39 , 904–911 (1998).

CAS PubMed Google ученый

37.

Фишл Б. и Дейл А. М. Измерение толщины коры головного мозга человека по магнитно-резонансным изображениям. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97 , 11050–11055 (2000).

CAS PubMed Статья Google ученый

38.

Джек, С. Р. и др. Определение точек отсечения визуализационных биомаркеров старения мозга и болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 13 , 205–216 (2017).

PubMed Статья Google ученый

39.

Anticevic, A. et al. Глобальная префронтальная и лобно-миндалевидная дисвязь при биполярном расстройстве I типа с психозом в анамнезе. Biol. Психиатрия 73 , 565–573 (2013).

PubMed Статья Google ученый

40.

Fortier, C. B. et al. Уменьшение толщины коры головного мозга у лиц, воздерживающихся от алкоголя, и связь с алкогольным поведением. Alcohol Clin. Exp. Res 35 , 2193–2201 (2011).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

41.

Bae, S. et al. Дефицит толщины префронтальной коры у пациентов с алкогольной зависимостью после детоксикации. Exp. Neurobiol. 25 , 333–341 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

42.

Wang, G.Y. et al. Продольное картирование гиральных и бороздовых паттернов восстановления толщины коры и объема мозга во время раннего воздержания от алкоголя. Eur. Наркоман. Res 22 , 80–89 (2016).

PubMed Статья Google ученый

43.

Uhlmann, A. et al. Структурные различия серого вещества у лиц, зависимых от алкоголя, с сопутствующей депрессией / тревогой и без них – исследование МРТ. Eur. Arch.Psychiatry Clin. Neurosci. 269 , 285–294 (2019).

CAS PubMed Статья Google ученый

44.

Уилсон, С., Бэр, Дж. Л., Томас, К. М. и Яконо, В. Г. Проблемное употребление алкоголя и уменьшение объема гиппокампа: метааналитический обзор. Psychol. Med. 47 , 2288–2301 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

45.

Dickerson, B.C. et al. Кортикальный признак болезни Альцгеймера: регионально-специфическое истончение коры связано с тяжестью симптомов при деменции от очень легкой до легкой степени тяжести и выявляется у бессимптомных амилоид-положительных лиц. Cereb. Cortex 19 , 497–510 (2009).

PubMed Статья Google ученый

46.

Pettigrew, C. et al. Толщина коркового вещества в зависимости от появления клинических симптомов в доклинической БА. Neuroimage Clin. 12 , 116–122 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

47.

Devanand, D. P. et al. Гиппокампальная и энторинальная атрофия при легких когнитивных нарушениях: прогноз болезни Альцгеймера. Неврология 68 , 828–836 (2007).

CAS PubMed Статья Google ученый

48.

Mueller, S. G. et al. Паттерны атрофии гиппокампа при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. Hum. Brain Mapp. 31 , 1339–1347 (2010).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

49.

Schottenbauer, M. A., Hommer, D. & Weingartner, H. Дефицит памяти у алкоголиков: выполнение задачи выборочного напоминания. Neuropsychol. Dev. Cogn. B Старение нейропсихол.Cogn. 14 , 505–516 (2007).

PubMed Статья Google ученый

50.

Тедстон, Д. и Койл, К. Когнитивные нарушения у трезвых алкоголиков: выполнение заданий на выборочное и разделенное внимание. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 75 , 277–286 (2004).

PubMed Статья Google ученый

51.

Кордовил Де Соуза Ува, М.и другие. Отчетливые эффекты длительной абстиненции на аффект, тягу, избирательное внимание и управляющие функции у пациентов с алкогольной зависимостью. Алкоголь Спирт 45 , 241–246 (2010).

PubMed Статья Google ученый

52.

Kühn, S. et al. Пластичность подполя гиппокампа 2 + 3 объема гиппокампа в процессе абстиненции у пациентов с алкогольной зависимостью. JAMA Psychiatry 71 , 806–811 (2014).

PubMed Статья Google ученый

53.

Fan, L. Y. et al. Связь между отложением амилоида в головном мозге, корковой атрофией и биомаркерами плазмы при амнестическом когнитивном нарушении и болезни Альцгеймера. Front Aging Neurosci. 10 , 175 (2018).

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

54.

Джек, К.R. et al. Отслеживание патофизиологических процессов при болезни Альцгеймера: обновленная гипотетическая модель динамических биомаркеров. Lancet Neurol. 12 , 207–216 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

55.

Mattsson, N. et al. Связь амилоида-β мозга с церебральной перфузией и структурой при болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушениях. Мозг 137 , 1550–1561 (2014).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

56.

Durazzo, T.C. et al. Толщина коры, площадь поверхности и объем системы вознаграждения мозга при алкогольной зависимости: связь с рецидивом и длительным воздержанием. Alcohol Clin. Exp. Res. 35 , 1187–1200 (2011).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

57.

Im, S. et al. Поверхностные параметры изображения головного мозга пациентов мужского пола с алкогольным расстройством. Психиатрическое расследование. 13 , 511–517 (2016).

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

58.

Burzynska, A. Z. et al. Толщина коркового слоя связана с исполнительными функциями во взрослом возрасте и старении. Hum. Brain Mapp. 33 , 1607–1620 (2012).

PubMed Статья Google ученый

59.

Ли М. Д. и Вагенмакерс Э. Дж. Байесовское когнитивное моделирование: практический курс (Cambridge Univ. Press, 2013).

Забронировать Google ученый

Измерение перфузии головного мозга с помощью [11C] -PiB R1 при синдроме Дауна: связь с амилоидной нагрузкой и продольным когнитивным снижением | Мозговые коммуникации

Абстрактные

Позитронно-эмиссионная томография гипометаболизма глюкозы и отложения амилоида – два хорошо зарекомендовавших себя метода оценки доклинических изменений при болезни Альцгеймера и у людей с синдромом Дауна.Однако использование обоих методов визуализации может перегрузить участников, особенно с умственными и когнитивными нарушениями. Относительная доставка индикатора [¹¹ C] -питтсбургского соединения B была предложена в качестве жизнеспособного заменителя церебральной перфузии. Здесь мы изучили влияние патологии амилоида на изменения перфузии при синдроме Дауна и оценили его связь с когнитивными нарушениями. Всего 47 взрослых с синдромом Дауна прошли визуализацию [¹¹ C] -Pittsburgh Compound B и структурную визуализацию.Структурные данные были обработаны с помощью Freesurfer для получения анатомических сегментов и толщины коры. Относительная доставка индикатора из [¹¹ C] -Pittsburgh Соединения B была получена с использованием упрощенной эталонной модели ткани. Образец был разделен на группы с минимальной амилоидной нагрузкой ( n = 25) и образцы с повышенным амилоидом ( n = 22). Мы обнаружили значительное и широко распространенное снижение церебральной перфузии у пациентов с повышенной амилоидной нагрузкой, независимо от возраста, пола, когнитивных функций и толщины коркового слоя.Кроме того, церебральная перфузия была связана с когнитивными нарушениями в группе с синдромом Дауна с повышенной амилоидной нагрузкой. Эти результаты подчеркивают многообещающую полезность относительной доставки индикатора [¹¹ C] -Pittsburgh Соединения B в качестве суррогатного индекса в клинических испытаниях для мониторинга прогрессирования заболевания или отслеживания физиологических изменений во времени при синдроме Дауна.

Абстрактное графическое изображение

Введение

Синдром Дауна является наиболее распространенным нарушением психического развития, вызванным наличием трисомии 21 (от 1: 800 до 1: 1000 живорожденных во всем мире).Дополнительная копия хромосомы 21 связана с четырех-пятикратной сверхэкспрессией гена белка-предшественника амилоида (APP) и повышенным накоплением церебрального бета-амилоида (Aβ) в мозге и последующим образованием нейрофибриллярного тау-клубка и нейродегенерацией ( Wiseman и др. , 2015). Следовательно, деменция встречается примерно у 10-25% людей с синдромом Дауна в возрасте 40 лет, у 20-50% людей в возрасте 50 лет и у 60-75% людей старше 60 лет. В самом деле, сильная зависимость прогрессирования болезни Альцгеймера (БА) от старения также означает, что мультимодальные нейровизуализационные исследования при синдроме Дауна могут помочь очертить естественную историю изменения биомаркеров и в процессе идентифицировать ранние биомаркеры патогенеза БА, которые могут быть логистически нелогичны. выполнимо в общей популяции (Neale et al., 2018).

Модели патофизиологии БА предполагают последовательное прогрессирование изменений в головном мозге, которые отражаются аномалиями нейровизуализации, начиная с раннего увеличения связывания ПЭТ-трассера Aβ с последующим постепенным прогрессированием нейрофибриллярных клубков тау, дефицитом метаболизма церебральной глюкозы ( т.е. ¹⁸ F] -фтордезоксиглюкоза-ПЭТ (ФДГ-ПЭТ) и, наконец, атрофия серого вещества, как видно с помощью структурной Т1-МРТ. С этой целью двумя из наиболее известных методов оценки доклинических фаз БА являются ПЭТ-визуализация Накопление Aβ и гипометаболизм глюкозы в головном мозге, оба из которых происходят за 25 и 10 лет до появления симптомов (Bateman et al., 2012 г .; Джек и Хольцман, 2013). Пространственная топография и клинические последствия Aβ были тщательно изучены при синдроме Дауна с помощью лигандов ПЭТ, которые избирательно связываются с Aβ (Hartley et al. , 2014; Jennings et al. , 2015; Annus et al. , 2017). ; Лао и др. , 2017a). Повышенный уровень амилоида обычно наблюдается после 35 лет (Annus et al. , 2016) и связан с ранними когнитивными нарушениями и атрофией мозга (Annus et al., 2017; Мак и др. , 2019b).

Как «государственный» биомаркер, ПЭТ-визуализация Aβ позволила нам разделить на «группы Aβ», которые помогают в отборе пациентов и обогащении исследуемых образцов; однако ему не хватает возможности отслеживать тяжесть деменции при БА (Engler et al. , 2006). Это также было проиллюстрировано в тематическом исследовании пациента с синдромом Дауна с тремя сериями ПЭТ-сканирований, показывающего, что начало деменции произошло почти через 2 года после резкого скачка нагрузки Aβ (Mak et al., 2019а). Дополнительная ФДГ-ПЭТ или визуализация мозгового кровотока очень чувствительны к последующим явлениям синаптической дисфункции и церебральной перфузии, которые тесно связаны и, как считается, отражают локальную нейрональную дисфункцию (Joseph-Mathurin et al. , 2018) и, следовательно, когнитивные симптомы. При спорадической БА проявляется характерный паттерн гипометаболизма глюкозы с вовлечением задней поясной извилины на стадии MCI с распространением на латеральные височно-теменные области к тому времени, когда становится очевидной легкая деменция (Minoshima et al., 1997; Нестор и др. , 2003), и в конечном итоге поражает большую часть кортикальной ткани. Значительные нарушения метаболизма глюкозы обычно обнаруживаются у лиц с генетическим риском (Protas et al. , 2013) и связаны с клиническим снижением MCI до AD (Drzezga et al. , 2003). Однако в нескольких исследованиях изучались уровни метаболизма глюкозы при синдроме Дауна, и были получены смешанные результаты по небольшим выборкам, которые не учитывали амилоидный статус (Schapiro et al., 1990; Лао и др. , 2017b).

Нехватка исследований метаболизма глюкозы в отношении накопления Aβ и кортикальной атрофии, скорее всего, связана с непомерно высокими затратами на исследования и кумулятивным радиационным воздействием, присущим проектам исследований с несколькими ПЭТ-индикаторами (например, [¹¹ C] -PiB [Pittsburgh Compound B] и [¹⁸ F] -FDG PET). Проблема перегруженности участников также актуальна в выборках участников с ограниченными интеллектуальными возможностями. Чтобы обойти эти препятствия, несколько групп успешно подтвердили относительную доставку индикатора ( R ₁) [¹¹ C] -PiB в качестве показателя церебрального кровотока (Meyer et al., 2011 г .; Чен и др. , 2015; Joseph-Mathurin et al. , 2018), процесс, который тесно связан с метаболизмом глюкозы (Paulson et al. , 2010). Кроме того, исследование Сети доминантно врожденной болезни Альцгеймера продемонстрировало, что PiB-R ₁ был пространственно конгруэнтен FDG-PET и чувствителен к продольным изменениям среди носителей семейных мутаций (Joseph-Mathurin et al. , 2018).

Насколько нам известно, Aβ-связанные изменения в PiB-R1 и их связь с клиническими исходами на сегодняшний день не исследованы при синдроме Дауна.Здесь мы изучили влияние патологии Aβ на PiB-R1 при синдроме Дауна, чтобы оценить их полезность в клинических испытаниях и дополнительно оценить связи PiB-R1 с когнитивными нарушениями. Мы предположили, что (i) взрослые с синдромом Дауна с повышенным содержанием Aβ будут демонстрировать снижение церебральной перфузии по сравнению со взрослыми с синдромом Дауна без нагрузки Aβ; (ii) перфузия R1 будет тесно связана с когнитивной функцией и (iii) исходное снижение перфузии R1 будет связано с последующим ухудшением когнитивного статуса.

Материалы и методы

Дизайн исследования и участники

Всего 47 взрослых с синдромом Дауна прошли [¹¹ C] -PiB-PET и структурную МРТ. Участники были определены через службы для людей с ограниченными интеллектуальными возможностями в Англии и Шотландии, через Ассоциацию синдрома Дауна или после ответов на нашем веб-сайте. Всем участникам ранее был поставлен клинический диагноз синдрома Дауна на основании характерного фенотипа.Исследование было одобрено Национальным комитетом по этике исследований Восточной Англии и Консультативным комитетом Управления по радиоактивным веществам. Письменное согласие было получено от всех взрослых с синдромом Дауна, способных дать согласие. Для участников, не способных дать согласие, были соблюдены процедуры, изложенные в Законе Англии и Уэльса о психической дееспособности (2005 г.) или в Законе о взрослых с недееспособностью (Закон Шотландии), в зависимости от места проживания.

Клинические исследования

Все участники были оценены на предмет деменции с помощью интервью с информатором Кембриджского экзамена на психические расстройства пожилых людей с синдромом Дауна и других людей с умственными недостатками (CAMDEX-DS), предназначенного для диагностики деменции в этой популяции (Roth et al., 1986). Опытный врач (SHZ или AJH), который не знал возраста участника и статуса PiB, разделил каждого участника на категории (i) тех, у кого нет приобретенных когнитивных нарушений, (ii) умеренное снижение когнитивных функций и (iii) или слабоумие. Деменция диагностировалась в соответствии с критериями деменции Международной классификации болезней-10 (МКБ-10). Диагноз функционального «когнитивного снижения» был поставлен участникам, у которых информант сообщил о доказательствах снижения в одной или нескольких когнитивных областях без выполнения полных критериев деменции МКБ-10.Тридцать участников с синдромом Дауна вернулись через 2–5 лет для повторной диагностики когнитивного статуса. Девять взрослых с синдромом Дауна испытали прогрессирующее снижение своего когнитивного статуса (, т.е. отсутствие приобретенного когнитивного снижения _→ MCI или деменция; MCI _→ деменция), тогда как 21 оставался когнитивно стабильным.

Протокол визуализации

Структурная МРТ

Подготовленные с помощью T1-намагничивания данные быстрого градиентного эхо-сигнала были обработаны с помощью Freesurfer для получения оценок кортикальных сегментов и области интереса (ROI) толщины коры на основе схемы парцелляции Desikan – Killiany (Desikan et al., 2006). Технические детали количественной оценки толщины коры были подробно описаны ранее (Fischl and Dale, 2000).

[

¹¹ C] -PiB изображений Данные

[¹¹ C] -PiB были получены в трехмерном (3D) режиме на сканере GE Advance. Перед введением [¹¹ C] -PiB было получено 15-минутное сканирование пропускания с использованием вращающихся стержневых источников ⁶⁸ Ge для корректировки затухания фотонов. [¹¹ C] -PiB был продуцирован с высокой радиохимической чистотой (> 95%) и удельной активностью (> 150 ГБк / мкмоль).[¹¹ C] -PiB вводили болюсно (медиана = 545 МБк, межквартильный диапазон = 465–576 МБк) через антекубитальный венозный катетер, и данные были получены в течение 90 минут после инъекции в 58 кадрах (18 × 5, 6 × 15 с, 10 × 30 с, 7 × 1 мин, 4 × 2,5 мин и 13 × 5 мин). Для каждого кадра данные сонограммы были реконструированы с использованием алгоритма обратной проекции с фильтром PROMIS 3D в массив изображений 128 × 128 × 35 с размером вокселя 2,34 × 2,34 × 4,25 мм ³. Были применены поправки на случайные совпадения, мертвое время, нормализацию, разброс, затухание и чувствительность.Динамические изображения ПЭТ были повторно согласованы с помощью статистического параметрического картирования, а затем усреднены. Полученные в результате средние изображения были жестко совмещены с расширенными инструментами нормализации в соответствующем объеме МРТ с быстрым градиентным эхом, подготовленном с поправкой на смещение. Композиции конкатенированных преобразований (из исходного пространства ПЭТ в шаблон исследования) были рассчитаны и применены к изображениям ПЭТ с последующей линейной интерполяцией. Пересечение стандартизованного атласа Бродманна с вероятностной маской серого вещества ≥65% было применено для пространственной нормализации изображений ПЭТ для извлечения кривых временной активности для каждой области, которые затем были подвергнуты кинетическому моделированию исходной ткани.Рентабельность инвестиций референсной ткани была верхней областью мозжечка с вероятностью> 90% серого вещества. Чтобы уменьшить частичную ошибку объема из-за загрязнения спинномозговой жидкости, к сегменту спинномозговой жидкости было применено сглаживание по Гауссу для аппроксимации пространственного разрешения ПЭТ, и, следовательно, каждая кривая активности времени ROI была разделена на 1 – f с _CSF, где f _CSF – средняя доля CSF в ROI. Для каждой области интереса был получен BP _ND с использованием реализации базовой функции упрощенной эталонной модели ткани.Питтсбургские группы B-положительных и PiB-отрицательных соединений были распределены на основе полосатого тела BP _ND, которое ранее показало бимодальное распределение с четким разделением на положительное (люди с синдромом Дауна с повышенным отложением амилоида, DS-POS) и отрицательное ( Лица с синдромом Дауна с минимальным отложением амилоида, DS-NEG) группы (Annus et al. , 2016).

Количественная оценка относительного коэффициента доставки Параметрические изображения R1

R 1 из PiB были получены из полной кривой динамической активности времени PiB с использованием упрощенной эталонной модели ткани на региональной основе для характеристики региональной перфузии относительно серого вещества мозжечка.Исходная и подобранная кривая временной активности для областей с высокой и низкой амилоидной нагрузкой показаны на дополнительном рисунке 1. Впоследствии наборы данных R 1 были совместно зарегистрированы в структурной МРТ. Обратные преобразования были применены для повторной выборки кортикальных сегментов Freesurfer в исходное пространство R 1, чтобы оценить региональные значения R 1.

Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием статистического пакета R .Нормальность основных показателей визуализации (т. Е. Кортикального R1, кортикального PiB и толщины кортикального слоя) оценивалась с помощью тестов на асимметрию и визуального осмотра графиков плотности. Из-за асимметричного распределения средние значения R 1, PiB и толщины коры были подвергнуты обратным нормальным преобразованиям, чтобы выполнить предположения нормальности линейной регрессии и ANOVA (Ganjgahi et al. , 2015; Raffield et al. , 2015; Hodgson et al. , 2017; Tynkkynen et al., 2018). Для сравнения толщины кортикального слоя и R 1 между DS-POS и DS-NEG использовались надежные линейные регрессии. Модель включала в себя сопутствующие ковариаты, такие как возраст, пол и когнитивный статус (т. Е. Люди без приобретенных когнитивных нарушений, лица с умеренным снижением когнитивных функций и лица с деменцией). Вторая модель дополнительно скорректирована на среднюю толщину коры, чтобы определить, не зависят ли какие-либо изменения R1 от атрофии мозга при DS-POS. Чтобы очертить топографию Aβ-связанных изменений R1, сравнивали межгрупповые различия в региональных значениях R 1 между группами DS-POS и DS-NEG с поправкой на возраст, пол и когнитивные состояния.Коррекция частоты ложных открытий была проведена для учета нескольких тестов в 68 областях коры головного мозга. Следующий набор анализов был разработан для проверки нашей гипотезы о том, что кортикальный слой R 1 связан с когнитивной функцией. Среди группы DS-POS с когнитивными нарушениями мы использовали частичную ранговую корреляцию Спирмена, чтобы проверить связь между общими баллами CAMCOG и кортикальным R 1 с поправкой на возраст, пол и среднюю толщину коры. Наконец, мы также сравнили средние корковые R 1 между взрослыми с синдромом Дауна, которые оставались когнитивно стабильными ( n = 21), и теми, у кого наблюдалось снижение когнитивных функций, которое требовало изменения диагноза, с поправкой на возраст, пол и когнитивный статус. и статус PiB.

Доступность данных

Данные доступны по обоснованным запросам.

Результаты

Клинические характеристики

Групповые сравнения демографических и когнитивных данных суммированы в таблице 1. Группа DS-POS была значительно старше и имела когнитивные нарушения по сравнению с группой DS-NEG. Гендерное распределение существенно не отличалось между группами.

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики исследуемой выборки

.	DS-NEG ( n = 25) .	DS-POS ( n = 22) .	P значение .
Возраст	37,8 ± 5,7	48,1 ± 7,5	<0,001
Пол	60%	45%	0,32
CAMCOG	78,6 ± 16,4	61,9 ± 24,6	0,04
Когнитивно без изменений	88%	50%	0.02

.	DS-NEG ( n = 25) .	DS-POS ( n = 22) .	P значение .
Возраст	37,8 ± 5,7	48,1 ± 7,5	<0,001
Пол	60%	45%	0,32
CAMCOG	78.6 ± 16,4	61,9 ± 24,6	0,04
Когнитивно интактно	88%	50%	0,02

Таблица 1

Демографические и клинические характеристики исследуемой выборки

.	DS-NEG ( n = 25) .	DS-POS ( n = 22) .	P значение .
Возраст	37.8 ± 5,7	48,1 ± 7,5	<0,001
Пол	60%	45%	0,32
CAMCOG	78,6 ± 16,4	61,9 ± 24,6	0,04
Когнитивно неповрежденный	88%	50%	0,02

.	DS-NEG ( n = 25) .	DS-POS ( n = 22) .	P значение .
Возраст	37,8 ± 5,7	48,1 ± 7,5	<0,001
Пол	60%	45%	0,32
CAMCOG	78,6 ± 16,4	61,9 ± 24,6	0,04
Когнитивно интактно	88%	50%	0,02

Групповые сравнения среднего кортикального слоя

R 1 и толщины

Глобальные сравнения

После корректировки по возрасту, полу и когнитивному статусу надежная линейная регрессия показала, что у взрослых DS-POS значительно снизилось среднее корковое значение R 1 по сравнению с взрослыми DS-NEG ( P = 0.01). Тест Wilcoxon Rank Sum также использовался для оценки групповых различий среднего значения R 1, показав значительно уменьшенное среднее значение R 1 в DS-POS по сравнению с DS-NEG ( W = 481, P _< 0,001). Кроме того, дефицит R 1 оставался значительным после контроля средней толщины коры ( P = 0,03). Напротив, в модели наблюдалась только разница на уровне тренда в толщине коры головного мозга, включая возраст, пол, когнитивный статус и среднее значение кортикального слоя R 1 в качестве ковариант ( P = 0.085). Дополнительный анализ характеристик оператора приемника показал, что значения R 1 с поправкой на возраст достигли площади под кривой 64% при разделении случаев DS-POS и DS-NEG (дополнительный рисунок 2).

Региональные сравнения

После корректировки по возрасту, полу и когнитивному статусу мы наблюдали широко распространенную картину значительного снижения R 1 в группе DS-POS, преимущественно в височно-теменной и лобной корках (частота ложных обнаружений, P < 0.05, рис.2). Включение средней толщины коры или локальной толщины коры не оказало существенного влияния на результаты.

Рисунок 1

Коробчатые диаграммы рангового преобразования среднего кортикального слоя R 1 и значений толщины коры в каждой группе амилоида с синдромом Дауна. После поправки на возраст, пол, когнитивный статус и среднюю толщину коркового слоя взрослые с DS-POS показали значительно более низкое среднее значение R 1 по сравнению с взрослыми с DS-NEG. DS-NEG, амилоид-отрицательный синдром Дауна у взрослых; DS-POS, амилоид-положительный синдром Дауна у взрослых; R 1, относительный приток индикатора [¹¹ C] -PiB; Cth, толщина коры.

Рис. 1

Рисунок 2

Уменьшение регионального R 1 в DS-POS по сравнению с DS-NEG для взрослых. Региональные значения P , скорректированные с помощью FDR, уменьшенные значения R 1 накладываются на каждую из областей коры. Более яркие цвета отражают большую разницу. Ковариаты включают возраст, пол и когнитивный статус. DS-NEG, амилоид-отрицательный синдром Дауна у взрослых; DS-POS, амилоид-положительный синдром Дауна у взрослых; R 1, относительный приток индикатора [¹¹ C] -PiB; FDR, коэффициент ложного обнаружения.

Рисунок 2

Взаимосвязь между перфузией и когнитивной функцией

Среди случаев DS-POS с когнитивными нарушениями частичные корреляции Спирмена указали на значительную и положительную связь между средним кортикальным R 1 и общим CAMCOG после поправки на возраст, пол и среднюю толщину коры (Спирмена R = 0,84, P = 0,037; рис.3). Кроме того, в наших надежных моделях линейной регрессии наблюдалось значительное взаимодействие статуса PiB с помощью R 1, что позволяет предположить, что влияние R 1 на прогнозирование оценок CAMCOG было значительно выше в группе DS-POS по сравнению с DS-NEG. группа ( P = 0.033 с поправкой на возраст, пол, когнитивный статус и среднюю толщину коркового слоя).

Рисунок 3

Связь между кортикальной перфузией и показателями CAMCOG среди людей с DS-POS с когнитивными нарушениями. R 1, относительный приток индикатора [¹¹ C] -PiB; CAMCOG, Кембриджский когнитивный экзамен.

Рисунок 3

Церебральная перфузия на исходном уровне, прогнозируемое последующее когнитивное снижение

В период с 2010 по 2018 год девять взрослых с синдромом Дауна испытали прогрессирующее снижение своего когнитивного статуса (то есть отсутствие приобретенного когнитивного снижения → MCI или деменция; MCI → деменция), тогда как 21 оставался когнитивно стабильным. По сравнению с группой взрослых с синдромом Дауна, которые оставались когнитивно стабильными, у людей с пониженным когнитивным потенциалом было значительно ниже R 1 на исходном уровне с поправкой на возраст, пол и когнитивный статус (надежная линейная регрессия P <0.01, рис.4).

Рисунок 4

Сравнение кортикального R 1 у взрослых с синдромом Дауна, которые оставались когнитивно стабильными, и взрослых с СД с последующим когнитивным снижением. Устойчивая линейная регрессия показала значительное снижение кортикального R 1 у взрослых с синдромом Дауна, которые впоследствии демонстрировали снижение когнитивных функций по сравнению со взрослыми с синдромом Дауна, которые оставались когнитивно стабильными. DS-NEG, амилоид-отрицательный синдром Дауна у взрослых; DS-POS, амилоид-положительный синдром Дауна у взрослых; R 1, относительный приток индикатора [¹¹ C] -PiB.

Рисунок 4

Сравнение кортикального R 1 между взрослыми с синдромом Дауна, которые оставались когнитивно стабильными, и взрослыми с DS с последующим когнитивным снижением. Устойчивая линейная регрессия показала значительное снижение кортикального R 1 у взрослых с синдромом Дауна, которые впоследствии демонстрировали снижение когнитивных функций по сравнению со взрослыми с синдромом Дауна, которые оставались когнитивно стабильными. DS-NEG, амилоид-отрицательный синдром Дауна у взрослых; DS-POS, амилоид-положительный синдром Дауна у взрослых; R 1, относительный приток индикатора [¹¹ C] -PiB.

Обсуждение

Визуализирующие биомаркеры, чувствительные к самым ранним стадиям прогрессирования БА и когнитивных нарушений, имеют решающее значение для оптимизации клинических испытаний. Хотя гипометаболизм является высокочувствительным показателем нейродегенерации, ПЭТ-визуализация [¹⁸ F] -FDG имеет недостатки с точки зрения логистических проблем и совокупного воздействия радиоактивных индикаторов на участников исследования. В этом исследовании мы сообщаем о первом применении [¹¹ C] -PiB R 1 в когорте людей с синдромом Дауна и оцениваем его полезность в качестве биомаркера для использования в клинических испытаниях.В соответствии с нашими гипотезами, это исследование продемонстрировало: (i) накопление Aβ сопровождается снижением церебральной перфузии до начала деменции; (ii) дефицит R 1 в DS-POS сохранил статистическую значимость после дополнительной корректировки на толщину кортикального слоя; (iii) исходный уровень [¹¹ C] -PiB R 1 тесно связан с когнитивными нарушениями и последующим снижением когнитивного статуса.

Насколько нам известно, ранее не было сообщений о [¹¹ C] -PiB R 1 в когортах с синдромом Дауна.Учитывая отсутствие [¹⁸ F] -FDG ПЭТ в этом исследовании, важно интерпретировать наши результаты [¹¹ C] -PiB R 1 в свете существующей литературы по AD и другим семейным формам деменции. . По сравнению с группой DS-NEG, снижение кортикальной перфузии в присутствии повышенной нагрузки Aβ в высокой степени согласуется с временной траекторией биомаркерных событий, предложенной в модели амилоидного каскада (Jack et al. , 2013). Например, исследования ¹⁸ F-фтордезоксиглюкозы (FDG) -PET выявили характерное и прогрессирующее снижение метаболизма в задней части поясной извилины, предклинье, а также в теменных, височных и префронтальных областях мозга за годы до клинического начала AD.Кроме того, наш региональный анализ выявил топографию дефицита перфузии в DS-POS, которая хорошо согласуется с опубликованными данными по AD и аутосомно-доминантной AD (ADAD) (Joseph-Mathurin et al. , 2018). В частности, группа DS-POS показала значительный дефицит перфузии в предклинье, задней поясной извилине и латеральных теменно-теменных областях – областях, которые предпочтительно поражаются на ранних стадиях БА с помощью FDG-PET. Наши данные также подтвердили аналогичное обнаружение гипометаболизма в меньшей выборке взрослых с синдромом Дауна с клиническим диагнозом БА ( n = 5) (Sabbagh et al., 2015). Снижение метаболизма задней поясной извилины также наблюдается у бессимптомных носителей APOE4 в общей популяции (Protas et al. , 2013).

В настоящее время одна из ключевых проблем для биомаркера-кандидата в клинических испытаниях БА связана с его чувствительностью для отслеживания изменений, связанных с заболеванием, которые происходят до явных проявлений когнитивного и функционального снижения. При БА временная эволюция биомаркеров часто экстраполировалась на основе тяжести биомаркеров в поперечных сечениях (Jack et al., 2013). С этой целью серьезное снижение перфузии R 1, наблюдаемое в нашей группе DS-POS, все еще было очевидным даже после контроля истончения коры (а также возраста, пола и когнитивного статуса). Интересно, что непропорциональный гипометаболизм по сравнению со структурной атрофией был зарегистрирован у лиц с предсимптоматическими состояниями, несущих мутации в гене пресенилина 1 (Mosconi et al. , 2006), в то время как снижение дефицита задней поясной извилины [¹⁸ F] -FDG все еще сохранялось. обнаруживается после контроля объемов гиппокампа (Protas et al., 2013). Вместе эти данные совпадают с аналогичными сообщениями в AD и MCI, где гипометаболизм оказался более тяжелым по сравнению с атрофией (De Santi et al. , 2001). Поскольку считается, что снижение FDG-PET или R1 отражает потерю или дисфункцию синапсов, вполне вероятно, что повреждение нейронов уже началось, но не достигло критического порога, чтобы привести к атрофии, обнаруживаемой с помощью МРТ.

Важным предварительным условием для биомаркера является степень, в которой он способен отслеживать прогрессирование заболевания и отслеживать результаты с течением времени.С этой целью мы обнаружили, что перфузия R 1 тесно связана с оценками CAMCOG среди людей с DS-POS с когнитивными нарушениями. Хотя другие сообщали о взаимосвязи метаболизма глюкозы с когнитивными показателями при синдроме Дауна (Haier et al. , 2003; Sabbagh et al. , 2015; Matthews et al. , 2016), ни одно из предыдущих исследований не установило, были ли корреляции не зависели от существующего статуса Aβ или степени истончения кортикального слоя. Наш анализ взаимодействия также показал, что амилоидный статус оказал сильное влияние на связь между оценками R 1 и CAMCOG, так что влияние R 1 на когнитивные нарушения было наиболее выраженным, когда оно сопровождалось аномальной нагрузкой Aβ.Аналогичные доказательства взаимодействия статуса Aβ с взаимосвязями между нижележащими процессами были зарегистрированы в когнитивно нормальных пожилых группах (например, тау-ПЭТ и атрофия гиппокампа) (Wang et al. , 2016).

Мы также оценили потенциальную полезность перфузии R 1 для прогнозирования последующего клинического ухудшения. Было обнаружено, что по сравнению с людьми с синдромом Дауна, которые оставались когнитивно стабильными на протяжении всего периода оценки, у тех, у кого наблюдалось снижение когнитивной функции, было значительно снижено R 1.Этот вывод согласуется с продольными данными, показывающими снижение метаболизма, предшествующее началу БА у MCI (Mosconi, 2005) и у когнитивно нормальных людей (Mosconi et al. , 2009), и в совокупности указывают на потерю церебральной перфузии как на раннюю стадию болезни Альцгеймера. процесс, предвещающий будущий когнитивный спад; кортикальный R 1 может использоваться вместе с визуализацией PiB для выявления участников клинических испытаний лекарственных средств, у которых могут быть когнитивные нарушения в течение короткого промежутка времени.Учитывая небольшой размер выборки, включенной в это сравнение, будущие проспективные исследования в других независимых продольных когортах синдрома Дауна в конечном итоге необходимы для подтверждения нашего результата.

Результаты, представленные здесь, показывают многообещающую полезность PiB-R1 для использования в качестве суррогатного индекса в клинических испытаниях для мониторинга прогрессирования заболевания или отслеживания физиологических изменений с течением времени. Однако следует учесть несколько предостережений. Расчет PiB-R1 влечет за собой полное динамическое ПЭТ-сканирование, которое может плохо переноситься людьми с когнитивными нарушениями или другими интеллектуальными нарушениями.Чтобы избежать полного динамического сканирования ПЭТ, ранний PiB SUVR был оценен как альтернатива по сравнению с R 1. Однако ограничения раннего PiB SUVR включают (i) недооценку сигнала мозгового кровотока, (ii ) более слабая корреляция с когнитивными данными и (iii) более низкая дискриминирующая способность по сравнению с R 1 (Ottoy et al. , 2019). Наше исследование также имеет несколько ограничений. Не все взрослые с синдромом Дауна вернулись для последующей когнитивной оценки, и разделение взрослых с синдромом Дауна на тех, у кого когнитивные функции стабильны ( n = 21) и склонных к снижению ( n = 9), привело к несбалансированному размеру выборки.Диагностика деменции в популяциях с синдромом Дауна остается сложной задачей на фоне клинических проявлений умственной отсталости, отсутствия информации о преморбидном уровне функционирования и трудностей в общении с полной степенью когнитивных нарушений.

Синдром Дауна представляет собой самую большую популяцию людей с риском развития БА, намного превышающую количество людей, которые в настоящее время являются носителями аутосомно-доминантных мутаций БА. В контексте улучшения здравоохранения и, как следствие, увеличения продолжительности жизни, существует острая необходимость в разработке клинических испытаний в этой уязвимой группе населения.Результаты этого исследования показывают очевидную полезность [¹¹ C] -PiB R1 в клинических исследованиях или испытаниях. Хотя наши результаты не предназначены для аргументации того, что PiB-R1 является более чувствительным маркером повреждения нейронов или синаптической дисфункции по сравнению с [¹⁸ F] -FDG PET, значительное снижение R 1 в DS-POS и их сильная связь с измерениями когнитивных результатов позволяет предположить, что [¹¹ C] -PiB- R 1 может быть жизнеспособным биомаркером при минимизации радиационного облучения, нагрузки на участников и общих затрат на исследование.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы доступны по адресу Brain Communications онлайн.

Благодарности

Исследовательская группа благодарит технолога по ПЭТ-визуализации, МР-рентгенологов, техников и радиохимиков из Центра визуализации мозга Вольфсона вместе с клиницистами за их помощь в получении данных, представленных в этой статье. Авторы особенно благодарны всем участникам с синдромом Дауна, их семьям и опекунам за потраченное время и приверженность этому исследованию.

Финансирование

Сбор данных для этого исследования был щедро поддержан грантом Совета по медицинским исследованиям (номер гранта: 98480). Последующий анализ этих данных был проведен в рамках исследования, финансируемого Alzheimer’s Research, Великобритания. Элайджа Мака поддерживает младшее научное сообщество Общества Альцгеймера (RG9611; 443 JF-18-017). Дополнительную поддержку оказали Национальный институт медицинских исследований, Кембриджский центр биомедицинских исследований, Национальный институт сотрудничества в области медицинских исследований в области лидерства в прикладных медицинских исследованиях и уходе на востоке Англии, Национальный институт медицинских исследований Кембриджского отделения биомедицинских исследований деменции, Ассоциация синдрома Дауна и Фонд здоровья.Спонсоры исследования не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; написание и рецензирование отчета и решение о внесении статьи в публикацию. Мнения, выраженные здесь, принадлежат авторам, а не обязательно Министерству здравоохранения, Национальному институту исследований в области здравоохранения или другим спонсорам.

Конкурирующие интересы

Авторы сообщают об отсутствии конкурирующих интересов.

Список литературы

Аннус

Уилсон

Acosta-Cabronero

Карденас-Бланко

Hong

Фритюрница

, и другие.

Мозг с синдромом Дауна при наличии и отсутствии фибриллярного β-амилоидоза

Neurobiol Aging

2017

;

–

Аннус

Уилсон

Hong

Acosta-Cabronero

Фритюрница

Карденас-Бланко

, и другие.

Характер накопления амилоида в головном мозге взрослых с синдромом Дауна

болезнь Альцгеймера

2016

;

538

–

Бейтман

Xiong

Benzinger

TLS

Фаган

Бородка

Fox

, и другие.

Клинические и биомаркерные изменения при доминантно наследуемой болезни Альцгеймера

N Engl J Med

2012

;

367

795

–

804

Чен

Росарио

Mowrey

Лаймон

Лю

Лопес

, и другие.

Относительная доставка 11C-PiB как показатель относительной CBF: количественная оценка с использованием 15O-воды за один сеанс и 11C-PiB PET

J Nucl Med

2015

;

1199

–

205

Desikan

Ségonne

Fischl

Куинн

Дикерсон

Блэкер

, и другие.

Автоматическая система маркировки для разделения коры головного мозга человека на МРТ-сканировании на интересующие области на основе гиралей

Neuroimage

2006

;

968

–

Drzezga

Лаутеншлагер

Зибнер

Riemenschneider

Willoch

Миносима

, и другие.

Церебральные метаболические изменения, сопровождающие преобразование легких когнитивных нарушений в болезнь Альцгеймера: последующее исследование с помощью ПЭТ

евро J Nucl Med Mol Imaging

2003

;

1104

–

Энглер

Форсберг

Алмквист

Бломквист

Ларссон

Савичева

, и другие.

Двухлетнее наблюдение за отложениями амилоида у пациентов с болезнью Альцгеймера

Мозг

2006

;

129

2856

–

Fischl

Дейл

AM.

Измерение толщины коры головного мозга человека по магнитно-резонансным изображениям

Proc Natl Acad Sci USA

2000

;

11050

–

Ganjgahi

Винклер

Глан

Blangero

Кочунова

Николс

TE.

Быстрый и мощный вывод о наследственности для семейных нейровизуализационных исследований

Neuroimage

2015

;

115

256

–

Haier

Алкир

Белый

Uncapher

Головка

Lott

, и другие.

Гиперметаболизм височной коры при синдроме Дауна до начала деменции

Неврология

2003

;

1673

–

Хартли

Хенден

Девенный

Хардисон

Mihaila

Цена

, и другие.

Когнитивные функции в отношении амилоида-β головного мозга у здоровых взрослых с синдромом Дауна

Мозг

2014

;

137

2556

–

Ходжсон

Poldrack

Curran

Ноулз

Матиас

Геринг

HHH

, и другие.

Общие генетические факторы влияют на движение головы во время МРТ и индекс массы тела

Cereb Cortex

2017

;

5539

–

Домкрат

Holtzman

DM.

Моделирование биомаркеров болезни Альцгеймера

Neuron

2013

;

1347

–

Домкрат

Кнопман

Jagust

Петерсен

Weiner

МВт

Aisen

, и другие.

Отслеживание патофизиологических процессов при болезни Альцгеймера: обновленная гипотетическая модель динамических биомаркеров

Ланцет Нейрол

2013

;

207

–

Дженнингс

Сейбил

Дж

Саббаг

Лай

Хопкинс

Вт

Буллич

, и другие.

Возрастная зависимость отложения β-амилоида в головном мозге при синдроме Дауна: ПЭТ-исследование [18F] флорбетабена

Неврология

2015

;

500

–

Джозеф-Матурин

Blazey

Яселец

Власенко

Фридрихсен

Сеть доминантно наследуемой болезни Альцгеймера

, et al.

Применение перфузионных ПЭТ-методов для оценки повреждения нейронов при болезни Альцгеймера. Диагноз болезни Альцгеймера

болезнь Альцгеймера

2018

;

669

–

Лаос

Хенден

Betthauser

Mihaila

Хартли

Коэн

, и другие.

Продольные изменения амилоидно-позитронно-эмиссионной томографии и объемной магнитно-резонансной томографии у недемментированных пациентов с синдромом Дауна

болезнь Альцгеймера

2017

–

Лаос

Хенден

Betthauser

Mihaila

Хартли

Коэн

, и другие.

Альцгеймероподобный паттерн гипометаболизма проявляется с повышенным содержанием амилоида-β при синдроме Дауна

J Alzheimers Dis

2017

631

–

Мак

Падилья

Аннус

Уилсон

Hong

Фритюрница

, и другие.

Определение топографии амилоид-ассоциированной корковой атрофии при синдроме Дауна

Neurobiol Aging

2019

196

–

202

Мак

Бикертон

Падилья

Вальперт

Аннус

Уилсон

, и другие.

Продольные траектории отложения амилоида, толщины коры и отложения тау при синдроме Дауна: отчет о глубоком фенотипировании

болезнь Альцгеймера и демент

2019

654

–

Мэтьюз

Лукич

Эндрюс

Marendic

Пивовар

Дж

Риссман

Инициатива по биомаркерам синдрома Дауна и Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера

, et al.

Диссоциация эффектов синдрома Дауна и болезни Альцгеймера с помощью визуализации

Alzheimers Dement Transl Res Clin Interv

2016

;

–

Мейер

Hellwig

Объем

Роттенбургер

Sahm

Reuland

, и другие.

Визуализация с двумя биомаркерами региональной церебральной амилоидной нагрузки и нейрональной активности при деменции с помощью ПЭТ и 11C-меченного питтсбургского соединения B

J Nucl Med

2011

;

393

–

400

Миносима

Джордани

Берент

Фрей

КА

Фостер

Kuhl

DE.

Снижение метаболизма в коре задней части поясной извилины при очень ранних стадиях болезни Альцгеймера

Ann Neurol

1997

;

–

Москони

Л.

Метаболизм глюкозы в головном мозге в ранней и специфической диагностике болезни Альцгеймера

евро J Nucl Med Mol Imaging

2005

;

486

–

510

Москони

Мистур

Свитальский

Цуй

Глодзик

, и другие.

FDG-PET изменяет метаболизм глюкозы в головном мозге от нормального познания до патологически подтвержденной болезни Альцгеймера

евро J Nucl Med Mol Imaging

2009

;

811

–

Москони

Сорби

де Леон

Nacmias

Myoung

, и другие.

Гипометаболизм превосходит атрофию при бессимптомной семейной болезни Альцгеймера с ранним началом

J Nucl Med

2006

;

1778

–

Нил

Падилья

Fonseca

Голландия

Заман

С.

Нейровизуализация и другие методы оценки болезни Альцгеймера при синдроме Дауна

NeuroImage Clin

2018

;

263

–

Нестор

Фритюрница

Смелевский

Hodges

JR.

Лимбический гипометаболизм при болезни Альцгеймера и легких когнитивных нарушениях

Ann Neurol

2003

;

343

–

Оттой

Дж

Niemantsverdriet

Verhaeghe

Де Рок

Struyfs

Somers

, и другие. Связь кратковременного когнитивного снижения и конверсии деменции из MCI в AD с ЦСЖ, МРТ, амилоидом и

¹⁸ F-FDG ПЭТ-визуализация

NeuroImage Clin

2019

; 22: 101771.

Полсон

Hasselbalch

Rostrup

Кнудсен

Пеллигрино

Д.

Ответ мозгового кровотока на функциональную активацию

J Cereb Blood Flow Metab

2010

;

–

Протас

Чен

Лангбаум

Fleisher A

Александр

Ли

Вт

, и другие.

Метаболизм глюкозы в задней поясной извилине, метаболизм глюкозы в гиппокампе и объем гиппокампа у когнитивно нормальных людей позднего среднего возраста с 3 уровнями генетического риска болезни Альцгеймера

JAMA Neurol

2013

;

320

–

Раффилд

Cox

Hugenschmidt

Вольноотпущенник

Лангефельд

Уильямсон

, и другие.

Анализ наследственности и генетической ассоциации показателей нейровизуализации в исследовании диабета сердца

Neurobiol Aging

2015

;

–

Roth

Тымь

Mountjoy

Huppert

Хендри

Верма

, и другие.

КАМДЕКС. Стандартизированный инструмент для диагностики психических расстройств у пожилых людей с особым упором на раннее выявление деменции

Br J Psychiatry

1986

;

149

698

–

709

Саббаг

Чен

Роджерс

Дж

Флейшер

Либсак

Хоккей с мячом

, и другие.

Флорбетапир ПЭТ, ФДГ ПЭТ и МРТ у лиц с синдромом Дауна с деменцией Альцгеймера и без нее

болезнь Альцгеймера

2015

;

994

–

1004

Де Санти

де Леон

Русинек

Конвит

Фаршиш

Рош

, и другие.

Формирование метаболизма глюкозы в гиппокампе и потери объема в MCI и AD

Neurobiol Aging

2001

;

529

–

Шапиро

МБ

Grady

Кумар

Herscovitch

Haxby

СП

Мур

, и другие.

Региональный церебральный метаболизм глюкозы в норме у молодых людей с синдромом Дауна

J Cereb Blood Flow Metab

1990

;

199

–

206

Тынккинен

Дж

Чураки

ван дер Ли

Hernesniemi

Ян

, и другие.

Связь аминокислот с разветвленной цепью и других циркулирующих метаболитов с риском развития деменции и болезни Альцгеймера: проспективное исследование в восьми когортах

болезнь Альцгеймера

2018

;

723

–

Ван

Benzinger

Christensen

Фридрихсен

Aldea

, и другие.

Оценка тау-изображений для определения стадии болезни Альцгеймера и выявления взаимодействий между β-амилоидом и таупатией

JAMA Neurol

2016

;

1070

–

Wiseman

Аль-Джанаби

Харди

Дж

Кармилов-Смит

Nizetic

Tybulewicz

VLJ

, и другие.

Генетическая причина болезни Альцгеймера: механистические выводы из синдрома Дауна

Nat Rev Neurosci

2015

;

564

–

AD =
APP =
белок-предшественник амилоида
Aβ =
CAMCOG =
Кембриджский когнитивный экзамен
CAMDEX-DS =
Кембриджский экзамен для пожилых людей
Mder. люди с синдромом Дауна и другие люди с ограниченными интеллектуальными возможностями
DS =
DS-NEG =
Люди с синдромом Дауна с минимальным отложением амилоида
DS-POS =
Люди с синдромом Дауна с повышенным отложением амилоида
FDG =
МКБ-10 =
Критерии Международной классификации болезней-10
MCI =
легкие когнитивные нарушения
PiB =
20 R1 = 900 ROI =

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа правильно процитирована. Количественная оценка амилоида

[11C] PIB: влияние выбора референсной области | EJNMMI Research

Джек CR, Кнопман Д.С., Ягуст В.Дж., Шоу Л.М., Айзен П.С., Вайнер М.В. и др.Гипотетическая модель динамических биомаркеров патологического каскада болезни Альцгеймера. Lancet Neurol. 2010; 9: 119–28.

CAS Статья Google ученый

Маллик А., Дзезга А., Миношима С. Клиническая визуализация амилоида. Semin Nucl Med. 2017; 47: 31–43.

Артикул Google ученый

Матис К.А., Ван И, Холт Д.П., Хуанг Г.Ф., Дебнат М.Л., Клунк В.Е. Синтез и оценка меченных 11C 6-замещенных 2-арилбензотиазолов в качестве амилоидных визуализирующих агентов.J Med Chem. 2003. 46: 2740–54.

CAS Статья Google ученый

Rabinovici GD, Jagust WJ. Амилоидная визуализация при старении и деменции: проверка амилоидной гипотезы in vivo. Behav Neurol. 2009; 21: 117–28.

CAS Статья Google ученый

van Berckel BNM, Ossenkoppele R, Tolboom N, Yaqub M, Foster-Dingley JC, Windhorst AD, et al. Продольная визуализация амилоида с использованием 11C-PiB: методологические соображения.J Nucl Med. 2013; 54: 1570–6.

Артикул Google ученый

Yaqub M, Tolboom N, Boellaard R, van Berckel BNM, van Tilburg EW, Luurtsema G, et al. Упрощенные параметрические методы для исследований [11C] PIB. Нейроизображение. 2008; 42: 76–86.

Артикул Google ученый

Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, et al. Сравнение болюсных и инфузионных методов для количественного определения рецепторов: применение к [18 F] циклофокси и позитронно-эмиссионной томографии.J Cereb Blood Flow Metab. 1993; 13: 24–42.

CAS Статья Google ученый

Химан Ф., Якуб М., Алвес И.Л., Херлинг К., Буллич С., Гисперт Дж. Д. и др. Моделирование влияния изменений мозгового кровотока на региональную количественную оценку [18F] флутеметамола и [18F] флорбетабена, исследования: J Cereb Flow Metab. 2020. https://journals.sagepub.com/doi/https://doi.org/10.1177/0271678X20

Gunn RN, Gunn SR, Cunningham VJ.Компартментные модели позитронно-эмиссионной томографии. J Cereb Blood Flow Metab. 2001; 21: 635–52.

CAS Статья Google ученый

10.

Ламмерцма А.А., Хьюм С.П. Упрощенная эталонная модель ткани для исследований рецепторов ПЭТ. Нейроизображение. 1996; 4: 153–8.

CAS Статья Google ученый

11.

Каннингем В.Дж., Хьюм С.П., Прайс Г.Р., Аьер Р.Г., Кремер Дж.Э., Джонс АКП.Компартментный анализ связывания дипренорфина с опиатными рецепторами у крыс in vivo и его сравнение с данными равновесия in vitro. J Cereb Blood Flow Metab. 1991; 11: 1–9.

CAS Статья Google ученый

12.

Price JC, Klunk WE, Lopresti BJ, Lu X, Hoge JA, Ziolko SK, et al. Кинетическое моделирование связывания амилоида у людей с использованием ПЭТ-изображений и питтсбургского соединения-B. J Cereb Blood Flow Metab. 2005. 25: 1528–47.

CAS Статья Google ученый

13.

Thal DR, Rüb U, Orantes M, Braak H. Фазы отложения Aβ в мозге человека и его значение для развития AD. Неврология. 2002; 58: 1791–800.

Артикул Google ученый

14.

Wegiel J, Wisniewski HM, Dziewiatkowski J, Badmajew E, Tarnawski M, Reisberg B, et al. Атрофия мозжечка при болезни Альцгеймера – клинико-патологические корреляции. Brain Res. 1999; 818: 41–50.

CAS Статья Google ученый

15.

Эдисон П., Хинц Р., Рамлакхансингх А., Томас Дж., Гелоза Г., Арчер Х.А. и др. Можно ли использовать соотношение мишеней и мостов в качестве надежного метода для анализа сканирований мозга [11C] PIB? NeuroImage. 2012; 60: 1716–23.

CAS Статья Google ученый

16.

Bullich S, Villemagne VL, Catafau AM, Jovalekic A, Koglin N, Rowe CC, et al. Оптимальная эталонная область для измерения продольного изменения амилоида-β с 18F-флорбетабеном ПЭТ. J Nucl Med.2017; 58: 1300–6.

CAS Статья Google ученый

17.

Ландау С.М., Феро А., Бейкер С.Л., Коппе Р., Минтун М., Чен К. и др. Измерение продольного изменения β-амилоида с помощью 18F-флорбетапира ПЭТ и стандартизованных соотношений значений поглощения. J Nucl Med. 2015; 56: 567–74.

CAS Статья Google ученый

18.

Klunk WE, Koeppe RA, Price JC, Benzinger TL, Devous MD, Jagust WJ, et al.Центилоидный проект: стандартизация количественной оценки амилоидных бляшек с помощью ПЭТ. Alzheimer’s & Dement. 2015; 11: 1–15 e4.

Артикул Google ученый

19.

Lowe VJ, Lundt ES, Senjem ML, Schwarz CG, Min H-K, Przybelski SA, et al. Эталонная область белого вещества в ПЭТ-исследованиях поглощения 11C-питтсбургского соединения B: влияние возраста и отложения амилоида-β. J Nucl Med. 2018; 59: 1583–9.

CAS Статья Google ученый

20.

Ossenkoppele R, Tolboom N, Foster-Dingley JC, Adriaanse SF, Boellaard R, Yaqub M, et al. Продольная визуализация патологии Альцгеймера с использованием [11C] PIB, [18F] FDDNP и [18F] FDG PET. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012; 39: 990–1000.

CAS Статья Google ученый

21.

Tolboom N, Yaqub M, Boellaard R, Luurtsema G, Windhorst AD, Scheltens P, et al. Тест-ретестирование количественных исследований [11C] PIB при болезни Альцгеймера.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009. 36: 1629–38.

Артикул Google ученый

22.

Ossenkoppele R, Prins ND, Pijnenburg YAL, Lemstra AW, van der Flier WM, Adriaanse SF, et al. Влияние молекулярной визуализации на диагностический процесс в клинике памяти. Демент Альцгеймера. 2013; 9: 414–21.

Артикул Google ученый

23.

Раск Т., Дирби Т., Комерси М., Альфано Б., Куарантелли М., Беркук К. и др.PVElab: Программа для исправления функциональных изображений при частичных объемных ошибках. Нейроизображение. 2004. https://kar.kent.ac.uk/27739/

24.

Hammers A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, Lemieux L, et al. Трехмерный атлас максимальной вероятности человеческого мозга с особым упором на височную долю. Hum Brain Mapp. 2003. 19: 224–47.

Артикул Google ученый

25.

Логан Дж., Фаулер Дж. С., Волков Н. Д., Ван Г. Дж., Дин Ю. С., Алексофф Д. Л..Соотношения объемов распределения без забора крови из графического анализа данных ПЭТ. J Cereb Blood Flow Metab. 1996; 16: 834–40.

CAS Статья Google ученый

26.

Leys C, Ley C, Klein O, Bernard P, Licata L. Обнаружение выбросов: не используйте стандартное отклонение вокруг среднего, используйте абсолютное отклонение вокруг медианы. J Exp Soc Psychol. 2013; 49: 764–6.

Артикул Google ученый

27.

Мартин Б.Дж., Альтман Д.Г. Статистические методы оценки соответствия между двумя методами клинического измерения. Ланцет. 1986; 327: 307–10.

Артикул Google ученый

28.

Джек С.Р., Вист Х.Дж., Лесник Т.Г., Вейганд С.Д., Кнопман Д.С., Вемури П. и др. B-амилоидная нагрузка в мозге приближается к плато. Неврология. 2013. 80 (10): 890–6.

CAS Статья Google ученый

29.

Page SW, Мэддисон Дж. Э. Глава 1 – принципы клинической фармакологии. В: Мэддисон Дж. Э., Пейдж SW, Church DB, Мэддисон JE, Page SW, Church DB (ред.). Клиническая фармакология мелких животных, 2-е изд. Эдинбург; 2008 [цитируется 11 ноября 2019 года]. п. 1–26. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780702028588500038

30.

Акаике Х. Новый взгляд на идентификацию статистической модели. IEEE Trans Autom Control. 1974; 19: 716–23.

Артикул Google ученый

31.

Hodges JL, Lehmann EL. Оценки местоположения на основе ранговых тестов. Энн Математический статистик. 1963; 34: 598–611.

Артикул Google ученый

32.

Su Y, Blazey TM, Owen CJ, Christensen JJ, Friedrichsen K, Joseph-Mathurin N, et al. Количественная визуализация амилоида при аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера: результаты исследовательской группы DIAN. Херхольц К., редактор. PLoS ONE. 2016; 11: e0152082.

33.

Schwarz CG, Senjem ML, Gunter JL, Tosakulwong N, Weigand SD, Kemp BJ, et al.Оптимизация измерения изменения PiB-PET SUVR с течением времени путем крупномасштабного анализа продольной надежности, правдоподобия, разделимости и корреляции с MMSE. Нейроизображение. 2017; 144: 113–27.

Артикул Google ученый

34.

Трипуцен В., ДиБернардо А., Самтани М., Новак Г.П., Нараян В.А., Рагхаван Н. и др. Оптимизация композитных областей интереса для фиксации лечебного воздействия на амилоид головного мозга в клинических испытаниях. J Alzheimer’s Dis IOS Press.2015; 43: 809–21.

CAS Google ученый

35.

Oliveira F, Leuzy A, Castelhano J, Chiotis K, Hasselbalch SG, Rinne J, et al. Диагностическая классификация болезни Альцгеймера на основе данных, основанная на различных референсных регионах для нормализации изображений PiB-PET и корреляции с концентрациями видов Aβ в спинномозговой жидкости. NeuroImage Clin. 2018; 20: 603–10.

Артикул Google ученый

36.

Yun HJ, Moon SH, Kim HJ, Lockhart SN, Choe YS, Lee KH и др. Оценка центилоидным методом для амилоидной ПЭТ подкорковой сосудистой деменции. Sci Rep; 2017; 7: 16322.

37.

Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B, Ellis KA, Salvado O, et al. Отложение β-амилоида, нейродегенерация и снижение когнитивных функций при спорадической болезни Альцгеймера: проспективное когортное исследование. Lancet Neurol. 2013; 12: 357–67.

CAS Статья Google ученый

38.

Leal SL, Lockhart SN, Maass A, Bell RK, Jagust WJ. Подпороговый амилоид предсказывает отложение тау-белка при старении. J Neurosci. 2018; 38: 4482–9.

CAS Статья Google ученый

39.

Виллемань В.Л., Буржат П., Доре В., Маколей Л., Уильямс Р., Эймс Д. и др. Визуализация амилоида в терапевтических испытаниях: поиск оптимальной эталонной области. Демент Альцгеймера. 2015; 11: P21–2.

Артикул Google ученый

40.

Ottoy J, Verhaeghe J, Niemantsverdriet E, Wyffels L, Somers C, Roeck ED, et al. Проверка полуколичественного статического метода SUVR для ПЭТ 18F-AV45 путем фармакокинетического моделирования с функцией артериального ввода. J Nucl Med. 2017; 58: 1483–9.

CAS Статья Google ученый

Physio16 оборудование для физиологических измерений

Физиологическое измерительное оборудование Physio16

Поле ввода Physio16 для геодезической системы ЭЭГ (GES) 400

Поле ввода Physio16 разработано специально для использования с геодезической системой ЭЭГ (GES) 400 EGI для интегрированной записи физиологических измерений и ЭЭГ.К усилителю Net Amps 400 можно подключить два бокса Physio16 для измерения, записи и просмотра до 32 биполярных каналов и 2 каналов SpO2, а также до 256 каналов ЭЭГ.

Поле ввода Physio16 MR для использования с EEG-MR

Поле ввода Physio16 MR является MR-условным и разработано специально для использования с геодезической системой EEG EEG System (GES) 400 MR. Он имеет те же возможности, что и поле ввода Physio16, что позволяет проводить физиологические измерения в среде МРТ.Благодаря наличию до 16 дополнительных физиологических каналов, плюс SpO2, теперь вы можете выполнять одновременные ЭЭГ, МРТ и другие физиологические измерения.

Поддерживаемые типы измерений
дыхание • положение тела • ЭМГ • ЭКГ • SpO2

Характеристики

каждый блок ввода Physio16 или Physio16 MR может собирать до 16 модулей ввода Physio16 или Physio16 MR биполярные каналы и один канал SpO2
используются либо в качестве автономных блоков ввода, либо синхронно с ЭЭГ.
, настройка и управление с помощью программного обеспечения Net Station 5.
, измерение, запись и просмотр каналов Physio16 и ЭЭГ одновременно. в реальном времени
сегментирует данные и экспортирует все каналы вместе в один файл для дальнейшего анализа в Mindware, MATLAB, PRANA или в вашем любимом программном обеспечении
полностью настраивается для использования с большинством стандартных датчиков PNS
работает с полным набором используемых датчиков в исследованиях сна
работает от батареи или от сети

Physio16 и Поля ввода Physio16 MR принимают 1.Разъемы безопасности с внутренней резьбой 5 мм, которые типичны для датчиков, одобренных FDA. Датчики, перечисленные в таблице ниже, были протестированы EGI на безопасность и эффективность при использовании с полем ввода Physio16 или Physio16 MR.

Полиграфический блок ввода PIB для геодезической системы ЭЭГ (GES) 300

Этот пассивный напорный ящик с 7 биполярными входами легко интегрируется с EGI GES 300 для синхронного сбора до 256 каналов ЭЭГ и до 7 каналы вспомогательного датчика.Это поле ввода не поддерживает измерения SpO2.

Система Polygraphic Input Box позволяет измерять ЭКГ (электрокардиограмму), ЭМГ (электромиограмму), дыхательные пути (усилие, давление и температура) и положение тела. Интегрированные данные поддерживают экспорт в форматы файлов EDF +, Persyst и MATLAB.

Используйте с предпочитаемыми вами датчиками или с комплектом датчиков PIB EGI.

Датчики

Следующие ниже датчики были протестированы на совместимость с блоком ввода Physio16 и PIB, как указано.Их можно приобрести в EGI либо в виде отдельных датчиков, либо в виде полного набора в наборе датчиков Physio16 или наборе датчиков PIB.

Тип измерения	Деталь	Номер продукта
Эти датчики совместимы как с блоком ввода Physio16, так и с блоком PIB. Они входят как в комплект датчика Physio16, так и в комплект датчика PIB:
Дыхательное усилие	Комплект zRIP (взрослый)	6156125
Температура дыхания	Термистор	6156131
Дыхательный поток	PTAF Lite Пусковой комплект датчика давления	6156141
Положение тела	Датчик положения тела (датчик SPI DC)	6156145
EMG / ECG	120-дюймовые провода EMG (белые, кнопка, кнопка, 1.Соединитель безопасности 5 мм)	6156163
EMG / ECG	120-дюймовые провода EMG (синие, кнопка, предохранительный разъем 1,5 мм)	6156162
General	Датчики общего мониторинга Meditrace 230 (упак. 30)	6156165
Эти два дополнительных датчика совместимы с блоком ввода Physio16 и входят в комплект датчиков Physio16:
General	Ambu Blue Sensor (pk of 25)	6156167
SpO2	Пульсоксиметр SpO2 для взрослых	6156168
Эти датчики являются MR-условными и совместимы с полем ввода Physio16 MR.
ЭКГ	Biopac Электрод для ЭКГ МРТ	6156170
ЭКГ	Зажим для ЭКГ Biopac, 3,6 м	6156171
ЭКГ	Биопак 61531 Зажим для ЭКГ, 1,8 м 5	615 900
ЭКГ	Invivo CV МРТ Кабель отведения ЭКГ	6156176
ЭКГ	Invivo CV Quadtrode ЭКГ Электрод МРТ	6156177

Поля ввода Physio16 и Physio16 MR доступны для клинического использования в США.S. и имеют маркировку CE в соответствии с Европейской директивой по медицинскому оборудованию. Однако они не допущены к использованию в клинической полисомнографии в США. Продажа медицинских устройств строго регулируется национальными законами. Пожалуйста, проверьте нормативные разрешения EGI или свяжитесь с EGI, чтобы узнать текущий нормативный статус продуктов EGI в вашей стране. Эта веб-страница не является предложением о продаже медицинского устройства в любой стране, где его продажа запрещена национальным законодательством.

Стратегии сокращения размеров выборки в исследованиях первичной и вторичной профилактики болезни Альцгеймера с использованием продольной амилоидной ПЭТ-визуализации | Исследование и терапия болезни Альцгеймера

Джек CR-младший, Беннетт Д.А., Бленноу К., Каррилло М.С., Фельдман Х.Х., Фрисони ГБ и др. A / T / N: беспристрастная описательная схема классификации биомаркеров болезни Альцгеймера. Неврология. 2016; 87 (5): 539–47. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002923.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

Jack CR Jr, Therneau TM, Weigand SD, Wiste HJ, Knopman DS, Vemuri P, Lowe VJ, Mielke MM, Roberts RO, Machulda MM, Graff-Radford J, Jones DT, Schwarz CG, Gunter JL , Сеньем М.Л., Рокка В.А., Петерсен Р.С.Распространенность биологически и клинически определенных структур спектра болезни Альцгеймера с использованием Исследовательской основы Национального института старения и ассоциации с болезнью Альцгеймера. JAMA Neurol. 2019; 76 (10): 1174–83. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.1971. Epub впереди печати.

Gold M. Клинические испытания фазы II антиамилоидных бета-антител: когда достаточно, достаточно? Демент Альцгеймера. 2017; 3 (3): 402–9. https://doi.org/10.1016/j.trci.2017.04.005.

Артикул Google ученый

Vandenberghe R, Rinne JO, Boada M, Katayama S, Scheltens P, Vellas B и др. Бапинеузумаб для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести в двух глобальных рандомизированных исследованиях фазы 3. Alzheimers Res Ther. 2016; 8 (1): 18. https://doi.org/10.1186/s13195-016-0189-7.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

Хониг Л.С., Веллас Б., Вудворд М., Боада М., Баллок Р., Борри М. и др. Испытание соланезумаба при легкой деменции, вызванной болезнью Альцгеймера.N Engl J Med. 2018; 378 (4): 321–30. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1705971.

CAS Статья PubMed Google ученый

Саллоуэй С., Сперлинг Р., Фокс Н. С., Бленноу К., Клунк В., Раскинд М. и др. Две фазы 3 испытания бапинеузумаба при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. N Engl J Med. 2014. 370 (4): 322–33. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1304839.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

Sevigny J, Chiao P, Bussiere T, Weinreb PH, Williams L, Maier M, et al. Антитело адуканумаб снижает образование бляшек Abeta при болезни Альцгеймера. Природа. 2016; 537 (7618): 50–6. https://doi.org/10.1038/nature19323.

CAS Статья PubMed Google ученый

Иган М.Ф., Кост Дж., Тариот П.Н., Айзен П.С., Каммингс Дж. Л., Веллас Б. и др. Рандомизированное испытание вербецестата при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. N Engl J Med.2018; 378 (18): 1691–703. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706441.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

221AD301 Фаза 3 исследования адуканумаба (BIIB037) при ранней болезни Альцгеймера. Доступно по адресу: https://ClinicalTrials.gov/show/NCT02477800. По состоянию на 17 ноября 2020 г.

10.

221AD302 Фаза 3 исследования адуканумаба (BIIB037) при болезни Альцгеймера на ранней стадии. Доступно по адресу: https: // ClinicalTrials.гов / шоу / NCT02484547. По состоянию на 17 ноября 2020 г.

11.

Исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности BAN2401 у субъектов с болезнью Альцгеймера на ранней стадии. Доступно по адресу: https://ClinicalTrials.gov/show/NCT01767311. Доступ 17 ноября 2020 г. Доступно по адресу: https: // ClinicalTrials.гов / шоу / NCT04468659. По состоянию на 17 ноября 2020 г.

13.

Jansen WJ, Ossenkoppele R, Knol DL, Tijms BM, Scheltens P, Verhey FR, et al. Распространенность церебральной амилоидной патологии у лиц без деменции: метаанализ. ДЖАМА. 2015; 313 (19): 1924–38. https://doi.org/10.1001/jama.2015.4668.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Abi Nader C, Ayache N, Robert P, Lorenzi M, Нейровизуализация болезни Альцгеймера I.Монотонный гауссовский процесс для пространственно-временного моделирования прогрессирования заболевания в данных визуализации мозга. Нейроизображение. 2020; 205: 116266.

Артикул Google ученый

15.

Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B, Ellis KA, Salvado O, et al. Отложение бета-амилоида, нейродегенерация и снижение когнитивных функций при спорадической болезни Альцгеймера: проспективное когортное исследование. Lancet Neurol. 2013; 12 (4): 357–67. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70044-9.

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Маттссон Н., Палмквист С., Стомруд Э., Фогель Дж., Ханссон О. Определение стадии патологии β-амилоида с помощью амилоидной позитронно-эмиссионной томографии. JAMA Neurol. 2019; 76 (11). https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.2214. Epub впереди печати.

17.

Палмквист С., Шолль М., Страндберг О., Маттссон Н., Стомруд Е., Зеттерберг Н. и др. Самое раннее накопление бета-амилоида происходит в сети, работающей по умолчанию, и одновременно влияет на связь мозга.Nat Commun. 2017; 8 (1): 1214. https://doi.org/10.1038/s41467-017-01150-x.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Grothe MJ, Barthel H, Sepulcre J, Dyrba M, Sabri O, Teipel SJ, et al. Определение стадии регионального отложения амилоида in vivo. Неврология. 2017; 89 (20): 2031–8. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004643.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Fantoni E, Collij L, Alves IL, Buckley C, Farrar G. Пространственно-временное упорядочение амилоидной патологии и возможности ПЭТ-визуализации. J Nucl Med. 2020; 61 (2): 166–71. https://doi.org/10.2967/jnumed.119.235879.

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Thal DR, Beach TG, Zanette M, Heurling K, Chakrabarty A, Ismail A, et al. [(18) F] позитронно-эмиссионная томография флутометамола амилоида при доклинической и симптоматической болезни Альцгеймера: специфическое обнаружение поздних фаз патологии бета-амилоида.Демент Альцгеймера. 2015; 11 (8): 975–85. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2015.05.018.

Артикул PubMed Google ученый

21.

Бишоф Г. Н., Якобс ХИЛ. Подпороговый амилоид и его биологическое и клиническое значение: долгий путь вперед. Неврология. 2019; 93 (2): 72–9. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007747.

CAS Статья PubMed Google ученый

22.

Фаррелл М.Э., Чен Х, Рандл ММ, Чан М.Я., парик GS, Парк округ Колумбия. Региональное накопление амилоида и снижение когнитивных функций у взрослых с исходно отрицательным амилоидом. Неврология. 2018; 91 (19): e1809 – e21. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006469.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Insel PS, Mormino EC, Aisen PS, Thompson WK, Donohue MC. Нейроанатомическое распространение амилоида β и тау при болезни Альцгеймера: значение для первичной профилактики.Мозговые коммуникации. 2020; 2 (1). https://doi.org/10.1093/braincomms/fcaa007.

24.

Уиттингтон А., Ганн Р. Нейровизуализация болезни Альцгеймера I. Амилоидная нагрузка: более чувствительный биомаркер для визуализации амилоида. J Nucl Med. 2019; 60 (4): 536–40. https://doi.org/10.2967/jnumed.118.210518.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Su Y, Blazey TM, Snyder AZ, Raichle ME, Marcus DS, Ances BM, et al.Коррекция частичного объема при количественной визуализации амилоида. Нейроизображение. 2015; 107: 55–64. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2014.11.058.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Su Y, Flores S, Hornbeck RC, Speidel B, Vlassenko AG, Gordon BA, et al. Использование шкалы центилоидов в поперечных и продольных ПЭТ-исследованиях PiB. Neuroimage Clin. 2018; 19: 406–16. https://doi.org/10.1016/j.nicl.2018.04.022.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Chen K, Roontiva A, Thiyyagura P, Lee W, Liu X, Ayutyanont N, et al. Повышенная эффективность для характеристики продольных изменений ПЭТ-амилоида-бета и оценки лечения, модифицирующего амилоид, с помощью контрольной области белого вещества головного мозга. J Nucl Med. 2015; 56 (4): 560–6. https://doi.org/10.2967/jnumed.114.149732.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Chiao P, Bedell BJ, Avants B, Zijdenbos AP, Grand, Maison M, O, Neill P, et al.Влияние выбора референсной и целевой области на соотношение амилоидных ПЭТ SUV в исследовании адуканумаба PRIME фазы 1b. J Nucl Med. 2019; 60 (1): 100–6. https://doi.org/10.2967/jnumed.118.209130.

29.

Ламмерцма А.А. Вперед в прошлое: возможность количественной ПЭТ-визуализации. J Nucl Med. 2017; 58 (7): 1019–24. https://doi.org/10.2967/jnumed.116.188029.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Беркель Б., Оссенкоппеле Р., Толбум Н., Якуб М., Фостер-Дингли Дж., Виндхорст А. и др.Продольная визуализация амилоида с использованием [11C] PIB: методологические соображения. J Nucl Med. 2013. 54 (9): 1570–76. https://doi.org/10.2967/jnumed.112.113654.

31.

Химан Ф., Якуб М., Лопес Алвес И. и др. Моделирование влияния изменений мозгового кровотока на региональную количественную оценку исследований [18F] флутеметамола и [18F] флорбетабена. J Cereb Blood Flow Metab. 2021. 41 (3): 579–89. https://doi.org/10.1177/0271678X20

32.

Heeman F, Yaqub M, Lopes Alves I., Heurling K, Berkhof J, Gispert JD, et al.Оптимизированные протоколы с двумя временными окнами для количественных исследований ПЭТ [(18) F] флутометамола и [(18) F] флорбетабена. EJNMMI Res. 2019; 9 (1): 32. https://doi.org/10.1186/s13550-019-0499-4.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Оттой Дж., Верхаге Дж., Нимантсвердриет Э., Де Рок Э., Вифельс Л., Цейссенс С. и др. (18) ПЭТ с F-FDG, ранние фазы и скорость доставки (18) ПЭТ с F-AV45 как индикаторы мозгового кровотока при болезни Альцгеймера: проверка по сравнению с (15) ПЭТ с O-h3O.Демент Альцгеймера. 2019; 15 (9): 1172–82. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2019.05.010.

Артикул PubMed Google ученый

34.

Билгель М., Бисон-Хелд Л., Ань И, Чжоу И., Вонг Д.Ф., Резник С.М. Продольная оценка суррогатов регионального церебрального кровотока, рассчитанная на основе динамической ПЭТ-визуализации амилоида. J Cereb Blood Flow Metab. 2020; 40 (2): 288–97. https://doi.org/10.1177/0271678X19830537.

Артикул PubMed Google ученый

35.

LaMontagne PJ, Benzinger TLS, Morris JC, Keefe S, Hornbeck R, Xiong C и др. OASIS-3: набор продольных нейровизуализационных, клинических и когнитивных данных для нормального старения и болезни Альцгеймера. medRxiv. 2019: 2019.12.13.102.

36.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Су Й, Д., Анджело Г.М., Власенко А.Г., Чжоу Г., Снайдер А.З., Маркус Д.С. и др. Количественный анализ PiB-PET с рентабельностью инвестиций FreeSurfer. Plos One. 2013; 8 (11): e73377. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0073377.

38.

Joshi A, Koeppe RA, Fessler JA. Уменьшение различий между сканерами в многоцентровых исследованиях ПЭТ. Нейроизображение. 2009. 46 (1): 154–9.https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2009.01.057.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

39.

Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, et al. Автоматическая система маркировки для разделения коры головного мозга человека на МРТ на интересующие области на основе гирали. Нейроизображение. 2006. 31 (3): 968–80. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2006.01.021.

Артикул PubMed Google ученый

40.

Логан Дж., Фаулер Дж.С., Волков Н.Д., Ван Г.Дж., Дин Ю.С., Алексофф Д.Л. Соотношения объемов распределения без забора крови из графического анализа данных ПЭТ. J Cereb Blood Flow Metab. 1996. 16 (5): 834–40. https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00008.

CAS Статья Google ученый

41.

Svarer C, Madsen K, Hasselbalch SG, Pinborg LH, Haugbøl S, Frøkjær VG, et al. Автоматическое определение интересующих объемов на ПЭТ-изображениях человеческого мозга на основе МРТ с использованием карт вероятностей.NeuroImage. 2005. 24 (4): 969–79. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2004.10.017.

Артикул PubMed Google ученый

42.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Boellaard R, Yaqub M, Lubberink M, Lammertsma A. PPET: программный инструмент для кинетического и параметрического анализа динамических исследований ПЭТ. NeuroImage. 2006; 31: Т62. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2006.04.053.

Артикул Google ученый

44.

Collij LE, Heeman F, Salvado G, Ingala S, Altomare D, Wilde Ad, et al. Модель с несколькими индикаторами для определения стадии отложения кортикального амилоида с помощью ПЭТ-визуализации. Неврология. 2020; 95 (11): e1538–53.https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010256.

45.

Amadoru S, Dore V, McLean CA, Hinton F, Shepherd CE, Halliday GM, et al. Сравнение амилоидного ПЭТ, измеренного в сантилоидных единицах, с невропатологическими данными при болезни Альцгеймера. Alzheimers Res Ther. 2020; 12 (1): 22. https://doi.org/10.1186/s13195-020-00587-5.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

46.

Hyman BT, Phelps CH, Beach TG, Bigio EH, Cairns NJ, Carrillo MC, et al.Руководство Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по невропатологической оценке болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 2012; 8 (1): 1–13. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.10.007.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Тиммерс Т., Оссенкоппеле Р., Виссер Д. и др. Тест-повторный тест на повторяемость [18F] флортауципира ПЭТ при болезни Альцгеймера и у людей с нормальным когнитивным здоровьем. J Cereb Blood Flow Metab.2020; 40 (12): 2464–74. https://doi.org/10.1177/0271678X19879226.

48.

Collij LE, Konijnenberg E, Reimand J, Kate MT, Braber AD, Alves IL, et al. Оценка патологии амилоида у когнитивно нормальных субъектов с использованием (18) ПЭТ с F-флутеметамолом: сравнение визуальных считываний и количественных методов. J Nucl Med. 2019; 60 (4): 541–7. https://doi.org/10.2967/jnumed.118.211532.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Гуо Т., Дукарт Дж., Брендель М., Ромингер А., Гриммер Т., Якушев И. и др. Скорость накопления бета-амилоида зависит от исходного уровня амилоидной нагрузки: значение для испытаний антиамилоидных препаратов. Демент Альцгеймера. 2018; 14 (11): 1387–96. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.05.013.

Артикул PubMed Google ученый

50.

Joie R, Ayakta N, Seeley WW, Borys E, Boxer AL, DeCarli C и др. Многоцентровое исследование взаимосвязи между прижизненными [(11) C] PIB-PET центилоидами и посмертными измерениями невропатологии болезни Альцгеймера.Демент Альцгеймера. 2019; 15 (2): 205–16. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.09.001.

51.

Баттл М., Бакли К., Смит А., Фаррар Г., Тал Д., Молинеуво Дж. Л. и др. Сравнение значений шкалы центилоидов с визуальной оценкой чтения в когорте аутопсии с подтвержденной патологией. 2019.

Google ученый

52.

Hanseeuw BJ, Malotaux V, Dricot L, et al. Определение порога по шкале центилоидов для прогнозирования долгосрочного прогрессирования деменции у пациентов, посещающих клинику памяти: ПЭТ-исследование [18F] флутеметамола с амилоидом.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021; 48: 302–10. https://doi.org/10.1007/s00259-020-04942-4.

53.

Leuzy A, Chiotis K, Hasselbalch SG, Rinne JO, de Mendonca A, Otto M, et al. Питтсбургское исследование соединения B и бета-амилоида спинномозговой жидкости в многоцентровом европейском клиническом исследовании памяти. Головной мозг. 2016; 139 (Pt 9): 2540–53. https://doi.org/10.1093/brain/aww160.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Сперлинг Р.А., Рентц Д.М., Джонсон К.А., Карлавиш Дж., Донохью М., Салмон Д.П. и др. Исследование A4: остановить AD до появления симптомов? Sci Transl Med. 2014; 6 (228): 228fs13.

Артикул Google ученый

55.

Лим YY, Мормино EC, Нейровизуализация болезни Альцгеймера I. Генотип APOE и раннее накопление бета-амилоида у пожилых людей без деменции. Неврология. 2017; 89 (10): 1028–34. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004336.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

56.

Mishra S, Blazey TM, Holtzman DM, Cruchaga C, Su Y, Morris JC и др. Продольная томография головного мозга при доклинической болезни Альцгеймера: влияние генотипа APOE epsilon4. Головной мозг. 2018; 141 (6): 1828–39. https://doi.org/10.1093/brain/awy103.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

57.

Лопрести Б.Дж., Кэмпбелл Е.М., Ю З., Андерсон С.Дж., Коэн А.Д., Минхас Д.С. и др. Влияние генотипа аполипопротеина-E на амилоидную нагрузку мозга и продольные траектории.Neurobiol Aging. 2020; 94: 111–20. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2020.05.012.

CAS Статья PubMed Google ученый

58.

Ba M, Kong M, Li X, Ng KP, Rosa-Neto P, Gauthier S. Является ли апоЕ варепсилон 4 хорошим биомаркером амилоидной патологии при позднем начале болезни Альцгеймера? Перевод Neurodegener. 2016; 5 (1): 20. https://doi.org/10.1186/s40035-016-0067-z.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

59.

Минтун М.А., Ло А.С., Дугган Эванс К., Весселс А.М., Ардайфио П.А., Андерсен С.В. и др. Донанемаб при ранней болезни Альцгеймера. N Engl J Med. 2021. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100708. Epub впереди печати.

60.

Мусса-Паша Н.М., Абдин С.М., Омар Х.А., Алнисс Х., Аль-Тел ТХ. Ингибиторы BACE1: текущее состояние и будущие направления лечения болезни Альцгеймера. Med Res Rev.2020; 40 (1): 339–84. https://doi.org/10.1002/med.21622.

Артикул PubMed Google ученый

61.

Аффлек А.Дж., Сачдев П.С., Стивенс Дж., Халлидей GM. Антигипертензивные препараты улучшают патологию болезни Альцгеймера, замедляя ее распространение. Демент Альцгеймера (N Y). 2020; 6 (1): e12060.

Google ученый

62.

Марторелл А.Дж., Полсон А.Л., Сук Х.Дж., Абдурроб Ф., Драммонд Г.Т., Гуан В. и др. Мультисенсорная гамма-стимуляция облегчает патологию, связанную с болезнью Альцгеймера, и улучшает познавательные способности. Клетка. 2019; 177 (2): 256–71 e22. https: // doi.org / 10.1016 / j.cell.2019.02.014.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Розенберг А., Мангиалаше Ф., Нганду Т., Соломон А., Кивипелто М. Многодоменные вмешательства для предотвращения когнитивных нарушений, болезни Альцгеймера и деменции: от ПАЛЬЦА до ПАЛЬЦЕВ во всем мире. J Prev Alzheimers Dis. 2020; 7 (1): 29–36. https://doi.org/10.14283/jpad.2019.41.

CAS Статья PubMed Google ученый

64.

McNamee RL, Yee SH, Price JC, Klunk WE, Rosario B, Weissfeld L, et al. Рассмотрение оптимального временного окна для питтсбургского соединения B ПЭТ по суммированным измерениям поглощения. J Nucl Med. 2009. 50 (3): 348–55. https://doi.org/10.2967/jnumed.108.057612.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Yaqub M, Tolboom N, Boellaard R, van Berckel BN, van Tilburg EW, Luurtsema G, et al. Упрощенные параметрические методы для исследований [11C] PIB.Нейроизображение. 2008. 42 (1): 76–86. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.04.251.

Артикул PubMed Google ученый

66.

Веронезе М., Бодини Б., Гарсия-Лоренцо Д., Баттаглини М., Бонгарзоне С., Комтат С. и др. Количественная оценка [(11) C] ПЭТ-ПЭТ для визуализации миелина в головном мозге человека: исследование воспроизводимости повторных тестов в исследовательской томографии с высоким разрешением. J Cereb Blood Flow Metab. 2015; 35 (11): 1771–82. https://doi.org/10.1038 / jcbfm.2015.120.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Lopes Alves I, Collij LE, Altomare D, Frisoni GB, Saint-Aubert L, Payoux P, et al. Количественный амилоидный ПЭТ при болезни Альцгеймера: прогностическое и естественнонаучное исследование AMYPAD.

Замер площади квартиры в новостройке: независимый и для бти1

Обмеры БТИ в новостройке правила – пиб расшифровка

Для чего нужны замеры БТИ?

Основные правила процедуры

Обмеры БТИ в новостройке

Результат работы техников БТИ

Как оспорить результаты замеров БТИ?

Похожие статьи:

как оформить справки в БТИ

Для чего нужны справки и документы из БТИ

Образцы документов из БТИ

Кто может обратиться в БТИ за документами

Куда обратиться для получения документов БТИ

Какие документы нужны для обращения

Порядок получения документов

Сколько стоит оформление документов БТИ

Сроки изготовления и действия справок из БТИ

Получение документов БТИ по нежилым помещениям

Когда могут отказать

Обмеры БТИ

Политика конфиденциальности

Сбор и использование персональной информации

Раскрытие информации третьим лицам

Защита персональной информации

Соблюдение вашей конфиденциальности на уровне компании

58388-14: ПИБ Приборы для определения прочности бетона

Назначение

Описание

Знак утверждения типа

Комплектность

Поверка

Сведения о методах измерений

Рекомендации к применению

Что если площадь квартиры не совпадает с указанной в ДДУ?

Кто делает обмер квартир и как это происходит?

На сколько фактическая площадь квартиры может отличаться от проектной?

По какой цене придется доплачивать?

Можно ли оспорить результаты обмера?

Как правильно снять замеры перед ремонтом

Pittsburgh Compound B – обзор

5.4 Надежность измерений

Использование PIB-PET в качестве двойного патологического и функционального биомаркера в AD

Abstract

Основные моменты

Сокращения

Ключевые слова

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Визуализация нагрузки бета-амилоида (Aβ) в мозгу людей среднего возраста с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя: исследование [11C] PIB PET

Измерение перфузии головного мозга с помощью [11C] -PiB R1 при синдроме Дауна: связь с амилоидной нагрузкой и продольным когнитивным снижением | Мозговые коммуникации

Абстрактные

Введение

Материалы и методы

Дизайн исследования и участники

Клинические исследования

Протокол визуализации

Структурная МРТ

[

Количественная оценка относительного коэффициента доставки Параметрические изображения R1

Статистический анализ

Доступность данных

Результаты

Клинические характеристики

Групповые сравнения среднего кортикального слоя

Глобальные сравнения

Региональные сравнения

Взаимосвязь между перфузией и когнитивной функцией

Церебральная перфузия на исходном уровне, прогнозируемое последующее когнитивное снижение

Обсуждение

Дополнительные материалы

Благодарности

Финансирование

Конкурирующие интересы

Список литературы

[11C] PIB: влияние выбора референсной области | EJNMMI Research

Physio16 оборудование для физиологических измерений

Физиологическое измерительное оборудование Physio16

Поле ввода Physio16 для геодезической системы ЭЭГ (GES) 400

Поле ввода Physio16 MR для использования с EEG-MR

Датчики