Н 15: The request could not be satisfied

Колпачок изолирующий (ECI-Н-15-20) – Изолированный инструмент

Выбрать категориюАрматура СИП марки ВК  (167)   Линейная арматура для СИП на ВЛИ 0,4 кВ — ВК  (116)      Анкерно-подвесная арматура  (17)      Анкерные кронштейны и крюки  (17)      Вспомогательная арматура  (11)      Мачтовые рубильники  (3)      Ответвительная арматура  (18)      Соединительная арматура  (35)      Устройства и приспособления для защиты ВЛИ и заземления  (11)   Птицезащита  (9)   Специализированный инструмент для монтажа и ремонта СИП  (41)      Гидравлический ручной пресс  (4)      Инструменты для затяжки стяжных хомутов  (1)      Инструменты для натяжения монтажной ленты  (2)      Инструменты для резки  (2)      Инструменты для снятия изоляции  (2)      Инструменты и приспособления для раскатки СИП  (14)      Кардощётки  (1)      Когти монтёрские и лазы  (4)      Механический ручной пресс  (4)      Наборы инструментов  (3)      Накидные ключи  (3)      Разделители проводов  (1)Арматура СИП марки Н  (346)   Арматура для кабельных линий  (32)      Болтовые наконечники со срывными головками  (8)      Кабельные наконечники  (13)      Клеммники для опор освещения  (1)   Быстрые решения для ликвидации аварий  (4)   Коммутационные аппараты  (5)   Линейная арматура для СИП на ВЛИ 0,4 кВ  (163)      Анкерно-подвесная арматура  (33)      Вспомогательная арматура  (20)      Ответвительная арматура  (36)      Соединительная арматура  (46)      Устройства и приспособления для защиты ВЛИ и заземления  (28)   Линейная арматура СИП для ВЛЗ 6-35 кВ  (117)      Анкерные зажимы  (8)      Зажимы поддерживающие  (2)      Изоляторы  (12)      Модульное заземление  (0)      Ответвительная арматура  (9)      Птицезащита  (2)      Соединительная арматура  (42)      Спиральная арматура  (3)      Траверсы ТМ  (3)      Устройства защиты от перенапряжения и заземления  (17)   Специализированный инструмент для монтажа и ремонта СИП  (35)      Гидравлический ручной пресс  (3)      Динамометр  (2)      Инструменты для натяжения монтажной ленты  (1)      Инструменты для снятия изоляции  (2)      Инструменты и приспособления для раскатки СИП  (13)      Кардощётки  (1)      Наборы инструментов  (3)      Накидные ключи  (8)      Разделители проводов  (1)      Секторные ножницы для резки провода  (1)Продукция для работ под напряжением  (102)   Изолированный инструмент  (95)   Средства индивидуальной защиты  (6)Сторонняя продукция  (51)   Ограничитель перенапряжения  (24)   Провод СИП  (7)   Сцепная арматура  (20)Товары без категории  (22)

Артикул: 13300471

★★★★★ 5/5

Колпачки применяются для изолирования оголенных окончаний проводов и кабелей.

Колпачки применяются для изолирования оголенных окончаний проводов и кабелей во время работы под напряжением на воздушных линиях и в распределительных устройствах до 1000В. Изготовлены из двух слоев изолирующего покрытия и испытаны в соответствии с ГОСТ 28259-89. Размеры: диаметр – 20 мм.; длина — 150 мм.; толщина – 3 мм.

Водонагреватель THERMEX Н 15 U pro

• Производитель: Thermex
• Код Товара: 06325

В наличии в магазинах:

г. Абакан, ул. Игарская, 26, Магазин-база

г. Абакан, ул. Итыгина, 10, павильон 05, павильон 8/1, «Торговый город»

г. Абакан, ул. Советская 148, база «Флагман»

г. Абакан, ул. Павших коммунаров, 141

Количество:

Для оформления в кредит укажите свой телефон

+7

• Описание
• ОТЗЫВЫ

Водонагреватель Thermex H 15 U PRO накопительного типа обеспечит вас горячей водой в период плановых отключений.

Представленная модель выполнена в стандартном белом цвете, благодаря чему она легко впишется в любой интерьер ванной комнаты. Устройство обладает 15-литровым баком с внутренним покрытием из стеклокерамики, такого объема вполне достаточно для человека, который пока не успел обзавестись семьей и проживает один. Квадратная форма бака со скругленными углами обеспечивает довольно компактное размещение техники даже в самой миниатюрной ванной комнате.
Подводка воды в Thermex H 15 U PRO осуществляется вертикально. Управлять данной техникой достаточно легко за счет удобного механического переключателя. Номинальная мощность составляет 1.5 кВт. Нагрев полного бака воды осуществляется за 30 минут. На выходе вы получите достаточное количество горячей воды, температура которой может достигать 75 градусов. В конструкции данной модели присутствует магниевый анод, призванный нейтрализовать соли при нагреве некачественной воды.

Написать отзыв

Перед тем как написать отзыв пожалуйста авторизируйтесь

Характеристики
Вес	8,5	кг
Время нагрева всего объем	31	мин
Высота	410	мм
Глубина	340	мм
Максимальная температура	75	С
Максимальное давление вод	8	бар
Материал корпуса	Нержавеющая сталь
Минимальное давление воды	0,5	бар
Мощность	1,5	кВт
Нагревательный элемент	Мокрый ТЭН
Напряжение	230	В
Объем	15	л
Способ монтажа	Настенный
Способ нагрева	Электрический
Тип	Накопительный
Цвет	Бело-серый
Ширина	380	мм

Описание и фото товара носит информационный характер и может отличаться от описания, представленного в технической документации производителя. Рекомендуем при покупке проверять наличие желаемых функций и характеристик. Представленные цвета могут отличаться от действительных. Не является публичной офертой.

Новинки

NEW

Клавиша смыва, универсальная, черный, Uniglass, 001, IDDIS

7490₽

Мэтуэй | Популярные задачи

92-4*-1+2 92

1	Найти том	сфера (5)	
2	Найти площадь	круг (5)	
3	Найдите площадь поверхности	сфера (5)	
4	Найти площадь	круг (7)	
5	Найти площадь	круг (2)	
6	Найти площадь	круг (4)	
7	Найти площадь	круг (6)	
8	Найти том	сфера (4)	
9	Найти площадь	круг (3)	
10 9(1/2)
11	Найти простую факторизацию	741
12	Найти том	сфера (3)	
13	Оценить	3 квадратный корень из 8*3 квадратный корень из 10
14	Найти площадь	круг (10)	
15	Найти площадь	круг (8)	
16	Найдите площадь поверхности	сфера (6)	
17	Найти простую факторизацию	1162
18	Найти площадь	круг (1)	
19	Найдите окружность	круг (5)	
20	Найти том	сфера (2)	
21	Найти том	сфера (6)	
22	Найдите площадь поверхности	сфера (4)	
23	Найти том	сфера (7)	
24	Оценить	квадратный корень из -121
25	Найти простую факторизацию	513
26	Оценка	квадратный корень из 3/16* квадратный корень из 3/9
27	Найти том	коробка (2)(2)(2)	
28	Найдите окружность	круг (6)	
29	Найдите окружность	круг (3)	
30	Найдите площадь поверхности	сфера (2)	
31	Оценить	2 1/2÷22000000
32	Найдите Том	коробка (5)(5)(5)	
33	Найти том	коробка (10)(10)(10)	
34	Найдите окружность	круг (4)	
35	Преобразование в проценты	1,7
36	Оценить	(5/6)÷(4/1)
37	Оценить	3/5+3/5
38	Оценить	ф(-2)	92
40	Найти площадь	круг (12)	
41	Найти том	коробка (3)(3)(3)	
42	Найти том	коробка (4)(4)(4)
45	Найти простую факторизацию	228
46	Оценить	0+0
47	Найти площадь	круг (9)	
48	Найдите окружность	круг (8)	
49	Найдите окружность	круг (7)	
50	Найти том	сфера (10)	
51	Найдите площадь поверхности	сфера (10)	
52	Найдите площадь поверхности	сфера (7)	
53	Определить, является простым или составным	5
60	Преобразование в упрощенную дробь	2 1/4
61	Найдите площадь поверхности	сфера (12)	
62	Найти том	сфера (1)	
63	Найдите окружность	круг (2)	
64	Найти том	коробка (12)(12)(12)	
65	Добавить	2+2=
66	Найдите площадь поверхности	коробка (3)(3)(3)	
67	Оценить	корень пятой степени из 6* корень шестой из 7
68	Оценить	7/40+17/50
69	Найти простую факторизацию	1617
70	Оценить	27-(квадратный корень из 89)/32
71	Оценить	9÷4
72	Оценка 92
74	Оценить	1-(1-15/16)
75	Преобразование в упрощенную дробь	8
76	Оценка	656-521	9-2
79	Оценить	4-(6)/-5
80	Оценить	3-3*6+2
81	Найдите площадь поверхности	коробка (5)(5)(5)	
82	Найдите площадь поверхности	сфера (8)	
83	Найти площадь	круг (14)	
84	Преобразование в десятичное число	5 ноября
85 9-2
88	Оценить	1/2*3*9
89	Оценить	4/4-17/-4
90	Оценить	11. 02+17.19
91	Оценить	3/5+3/10
92	Оценить	4/5*3/8
93	Оценить	6/(2(2+1))
94	Упростить	квадратный корень из 144
95	Преобразование в упрощенную дробь	725%
96	Преобразование в упрощенную дробь	6 1/4
97	Оценить	7/10-2/5
98	Оценить	6÷3
99	Оценить	5+4
100	Оценить	квадратный корень из 12- квадратный корень из 192

Безопасность и вирусологическое воздействие суперагониста ИЛ-15 N-803 на людей, живущих с ВИЧ: исследование фазы 1

• Статья
• Опубликовано: 31 января 2022 г.

• Джеффри С. Миллер ORCID: orcid.org/0000-0002-0339-4944 ¹ ,
• Захари Б. Дэвис ¹ ,
• Эрика Хелгесон ² ,
• Каван0960 2 ,
• Энн Торкельсон ¹ ,
• Джоди Андерсон ¹ ,
• Ноемия С. Лима ORCID: orcid.org/0000-0003-4399-487X ³ ,
• Siri Jorstad ¹ ,
• Geoffrey T. Hart ¹ ,
• John H. Lee ⁴ ,
• Jeffrey T. Safrit ⁴ ,
• Хинг Вонг ^{5 nAff8} ,
• Сара Кули ^{1 nAff9} ,
• Лавина Гару ³ ,
• Хёнсу Чанг ORCID: orcid.org/0000-0002-8192-8358 ³ ,
• Патрик Сун-Шионг ORCID: orcid. org/0000-0002-4682-8298 ⁴ ,
• Кертис Добровольски ^{6 nAff10} ,
• Кортни В. Флетчер ORCID: orcid.org/0000-0002-3703-7849 ⁷ ,
• Джонатан Карн ⁶ ,
• Дэниел К. Дуэк ³ и
• …
• Тимоти В. Шакер ORCID: orcid.org/0000-0002-2451-9937 ¹  

Природная медицина том 28 , страницы 392–400 (2022 г.)Процитировать эту статью

• 3401 Доступ

• 16 цитирований

• 40 Альтметрический

• Сведения о показателях

Субъекты

• ВИЧ-инфекции
• Патогенез
• Вирусные резервуары

Abstract

Излечения от ВИЧ-инфекции не существует, и требуется пожизненная антиретровирусная терапия (АРТ). N-803 представляет собой суперагонист IL-15, состоящий из молекулы мутантного IL-15 N72D, присоединенной к его альфа-рецептору, и фрагмента IgG1 человека, предназначенного для повышения активности IL-15. Доклинические исследования как с ВИЧ, так и с ВИО предполагают, что препарат может уменьшить резервуары вируса за счет активации вируса из латентного состояния и усиления эффекторной функции. Мы провели первую фазу исследования N-803 (NCT021

) у людей, живущих с ВИЧ, основной целью которого была оценка безопасности и переносимости препарата, с исследовательской целью оценки воздействия на периферические резервуары вируса. Лица с подавленным действием АРТ были включены в исследование повышения дозы N-803 в четырех различных когортах (0,3, 1,0, 3,0 и 6,0  мкг кг ^-1 ). Каждая когорта получила всего три дозы с интервалом не менее 1 недели. Мы зарегистрировали 16 человек, из которых 11 прошли все три дозы. Максимально переносимая доза составляла 6,0  мкг кг 9 .0960 −1 . Основными клиническими нежелательными явлениями (НЯ), о которых сообщалось, были сыпь в месте инъекции и лимфаденопатия, а у четырех участников наблюдалось удлинение интервала QTc 1 или 2 степени. Значимых лабораторных НЯ, связанных с N-803, не наблюдалось. В предварительных анализах N-803 ассоциировался с пролиферацией и/или активацией CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток и естественных клеток-киллеров, пик которых достигался через 4 дня после введения дозы. IFN-γ, IP-10, MCP-1 и IL-15 увеличились во время лечения. Транскрипция ВИЧ в CD4 Т-клетках памяти и интактной провирусной ДНК первоначально увеличивалась после лечения N-803; однако наблюдалось небольшое, но достоверное снижение частоты мононуклеарных клеток периферической крови с индуцируемым провирусом ВИЧ, которое сохранялось до 6 месяцев после терапии. Эти данные свидетельствуют о том, что введение N-803 людям, живущим с ВИЧ, получающим антиретровирусную терапию, безопасно и что необходимы более масштабные клинические испытания для дальнейшего изучения влияния N-803 на резервуары ВИЧ.

Это предварительный просмотр содержимого подписки, доступ через ваше учреждение

Соответствующие статьи

Статьи открытого доступа со ссылками на эту статью.

• Влияние комбинаций IL-15 и агента, обращающего латентность, на реактивацию и опосредованное NK-клетками подавление резервуара ВИЧ

  • Даниэла Анжела Ковино
  • , Мария Джованна Дезимио
  • и Маргарита Дориа

  Научные отчеты Открытый доступ 03 ноября 2022 г.

• Сокращенный и очень разнообразный периферический резервуар ВИЧ-1 у пациентов с вирусной супрессией, инфицированных штаммами ВИЧ-1, отличными от B, в Уганде

  • Самира Жуссеф-Пинья
  • , Непорочная Нанкья
  •  … Мигель Э. Киньонес-Матеу

  Ретровирусология Открытый доступ 15 января 2022 г.

Варианты доступа

Подписаться на журнал

Получить полный доступ к журналу на 1 год

79,00 €

всего 6,58 € за выпуск

Подписаться

Расчет налога будет завершен во время оформления заказа.

Купить статью

Получите ограниченный по времени или полный доступ к статье на ReadCube.

32,00 $

Купить

Все цены указаны без учета стоимости.

Рис. 1: Фармакокинетический анализ изменений IL-15 после третьей дозы N-803. Рис. 2: Характеристика ответов NK- и Т-клеток на N-803. Рис. 3: Изменение абсолютного количества NK, CD4 и CD8 Т-клеток при использовании N-803. Рис. 4: Вирусологическая оценка воздействия N-803 на индуцируемый резервуар у 11 участников, получивших все три дозы N-803.

Доступность данных

Наборы данных, созданные и/или проанализированные в этом исследовании, прилагаются. Любые дополнительные данные можно получить у соответствующего автора. Все данные деидентифицированы, и никакая информация, позволяющая идентифицировать участника, не будет раскрыта. Исходные данные приводятся вместе с настоящей статьей.

Каталожные номера

1. Finzi, D. et al. Латентная инфекция CD4 ⁺ Т-клеток обеспечивает механизм пожизненной персистенции ВИЧ-1 даже у пациентов, получающих эффективную комбинированную терапию. Нац. Мед. 5 , 512–517 (1999).

   Артикул КАС Google Scholar

2. “>

   Maldarelli, F. et al. Латентность ВИЧ. Конкретные сайты интеграции ВИЧ связаны с клональной экспансией и персистенцией инфицированных клеток. Наука 345 , 179–183 (2014).

   Артикул КАС Google Scholar

3. Вагнер, Т. А. и др. Латентность ВИЧ. Пролиферация клеток с интегрированным в раковые гены ВИЧ способствует персистентной инфекции. Наука 345 , 570–573 (2014).

   Артикул КАС Google Scholar

4. Эстес, Дж. Д. и др. Определение общего бремени вируса СПИДа в организме с последствиями для лечебных стратегий. Нац. Мед. 23 , 1271–1276 (2017).

5. Fletcher, C.V. et al. Стойкая репликация ВИЧ-1 связана с более низкими концентрациями антиретровирусных препаратов в лимфатических тканях. Проц. Натл акад. науч. США 111 , 2307–2312 (2014).

   Артикул КАС Google Scholar

6. Лоренцо-Редондо, Р. и др. Постоянная репликация ВИЧ-1 поддерживает тканевый резервуар во время терапии. Природа 530 , 51–56 (2016).

   Артикул КАС Google Scholar

7. Вальдманн, Т. А. Биология интерлейкина-2 и интерлейкина-15: значение для терапии рака и разработки вакцин. Нац. Преподобный Иммунол. 6 , 595–601 (2006).

   Артикул КАС Google Scholar

8. Ellis-Connell, A.L. et al. ALT-803 временно снижает репликацию вируса иммунодефицита обезьян в отсутствие антиретровирусного лечения. Дж. Вирол. 92 , e01748-17 (2018).

9. Jones, R. B. et al. Подгруппа агентов, обращающих латентность, подвергает ВИЧ-инфицированные покоящиеся CD4 ⁺ Т-клетки распознаванию цитотоксическими Т-лимфоцитами. PLoS Pathog. 12 , e1005545 (2016).

   Артикул Google Scholar

10. Conlon, K.C. et al. Перераспределение, гиперпролиферация, активация естественных клеток-киллеров и Т-клеток CD8, а также продукция цитокинов во время первого клинического испытания рекомбинантного человеческого интерлейкина-15 у пациентов с раком. Дж. Клин. Онкол. 33 , 74–82 (2015).

    Артикул КАС Google Scholar

11. Romee, R. et al. Первое клиническое исследование фазы 1 на людях комплекса суперагонистов IL-15 ALT-803 для лечения рецидива после трансплантации. Кровь 131 , 2515–2527 (2018).

    Артикул КАС Google Scholar

12. Росарио, М. и др. Комплекс ALT-803 на основе IL-15 усиливает запускаемые FcγRIIIa ответы NK-клеток и клиренс В-клеточных лимфом in vivo. клин. Рак рез. 22 , 596–608 (2016).

    Артикул КАС Google Scholar

13. Huang, J., Shiao, S.L., Furuya, H. & Rosser, C.J. Иммуногеномный анализ исключительного ответа на ALT-803 (аналог IL-15) при БЦЖ-резистентном немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: серия случаев и обзор литература. Дж. Иммунотер. 42 , 354–358 (2019).

    Артикул КАС Google Scholar

14. Lee, D.W. et al. Современные концепции диагностики и лечения синдрома высвобождения цитокинов. Кровь 124 , 188–195 (2014).

    Артикул КАС Google Scholar

15. Schoenborn, J. R. & Wilson, C. B. Регуляция интерферона-γ во время врожденного и адаптивного иммунного ответа. Доп. Иммунол. 96 , 41–101 (2007).

    Артикул КАС Google Scholar

16. “>

    Scharton, T. M. & Scott, P. Естественные клетки-киллеры являются источником гамма-интерферона, который управляет дифференцировкой субпопуляций CD4 ⁺ T-клеток и вызывает раннюю устойчивость к Leishmania major у мышей. Дж. Экспл. Мед. 178 , 567–577 (1993).

    Артикул КАС Google Scholar

17. Олива, А. и др. Естественные клетки-киллеры от людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), являются важным источником CC-хемокинов и подавляют проникновение и репликацию ВИЧ-1 in vitro. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 102 , 223–231 (1998).

    Артикул КАС Google Scholar

18. Nguyen, K., Das, B., Dobrowolski, C. & Karn, J. Множественные гистон-лизин-метилтрансферазы необходимы для установления и поддержания латентности ВИЧ-1. MBio 8 , e00133-17 (2017).

19. Scully, E. P. et al. Половые различия в резервуарной активности вируса иммунодефицита человека типа 1 и остаточной иммунной активации. Дж. Заразить. Дис. 219 , 1084–1094 (2019).

    Артикул КАС Google Scholar

20. Дас, Б. и др. Рецептор эстрогена-1 является ключевым регулятором латентного периода ВИЧ-1, который накладывает ограничения на латентный резервуар в зависимости от пола. Проц. Натл акад. науч. США 115 , E7795–E7804 (2018 г.).

    Артикул КАС Google Scholar

21. Джанелла, С. и др. Половые различия в персистенции ВИЧ и размере резервуара при старении. Дж. Клин. Вкладывать деньги. https://doi.org/10.1093/cid/ciab873 (2021 г.).

22. Simonetti, F. R. et al. Анализ интактной провирусной ДНК больших когорт людей с ВИЧ позволяет определить частоту и состав персистирующей провирусной ДНК. Проц. Натл акад. науч. США 117 , 18692–18700 (2020).

    Артикул КАС Google Scholar

23. Falcinelli, S.D. et al. Продольная динамика интактной провирусной ДНК ВИЧ и частоты роста вируса в когорте лиц, получающих антиретровирусную терапию. Дж. Заражение. Дис. 224 , 92–100 (2021).

    Артикул КАС Google Scholar

24. Cooley, S. et al. Первое испытание на людях терапии rhIL-15 и гаплоидентичных натуральных клеток-киллеров при прогрессирующем остром миелоидном лейкозе. Кровь Adv. 3 , 1970–1980 (2019).

    Артикул КАС Google Scholar

25. Bruner, K.M. et al. Количественный подход к измерению резервуара латентных провирусов ВИЧ-1. Природа 566 , 120–125 (2019).

    Артикул КАС Google Scholar

26. “>

    Rosenbloom, D.I.S. et al. Оценка внутрилабораторной точности и межлабораторной воспроизводимости анализов роста латентного размера резервуара ВИЧ-1. PLoS вычисл. биол. 15 , e1006849 (2019).

    Артикул КАС Google Scholar

27. Stone, M. et al. Оценка пригодности анализов вирусного роста следующего поколения для измерения размера латентного резервуара вируса иммунодефицита человека 1. Дж. Заражение. Дис. 224 , 1209–1218 (2020).

28. Род, П. Р. и др. Сравнение комплекса суперагонистов ALT-803 с IL15 в качестве иммунотерапевтических средств против рака на животных моделях. Рак Иммунол. Рез. 4 , 49–60 (2016).

    Артикул КАС Google Scholar

29. Хаазе А. Т. Популяционная биология ВИЧ-1-инфекции: вирусная и CD4 ⁺ Демография и динамика Т-клеток в лимфатических тканях. год. Преподобный Иммунол. 17 , 625–656 (1999).

    Артикул КАС Google Scholar

30. Шакер, Т. и др. Быстрое накопление вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в резервуарах лимфатической ткани при острой и ранней стадии ВИЧ-инфекции: последствия для сроков антиретровирусной терапии. Дж. Заразить. Дис. 181 , 354–357 (2000).

    Артикул КАС Google Scholar

31. Dobrowolski, C. et al. Вход поляризованных эффекторных клеток в состояние покоя вызывает латентность ВИЧ. MBio 10 , e00337-19 (2019).

32. Йозефссон, Л. и др. Большинство CD4 ⁺ Т-клеток периферической крови ВИЧ-1-инфицированных содержат только одну молекулу ДНК ВИЧ. Проц. Натл акад. науч. США 108 , 11199–11204 (2011).

    Артикул КАС Google Scholar

Скачать ссылки

Благодарности

Это исследование было полностью профинансировано за счет гранта от Altor BioSciences и ImmunityBio для T. W.S. и NIH U24AI143502 для Accelevir, чтобы помочь поддержать анализы IPDA. Ни Altor BioSciences, ни ImmunityBio не играли никакой роли в разработке или проведении исследования. П.С.-С. и J.L. связаны с ImmunityBio, а H.W. был генеральным директором Altor BioSciences, когда исследование было начато. Мы хотели бы поблагодарить Э. Дженг за помощь в организации испытания и А. Т. Хаазе за понимание и помощь в анализе данных.

Информация об авторе

Примечания автора

1. Hing Wong

   Текущий адрес: HCW Biologics, но в начале исследования работал в Altor BioSciences, Miramar FL, USA

2. 0 , Сан-Диего, Калифорния, США

3. Кертис Добровольски

   Текущий адрес: Уоллес Х. Коултер Департамент биомедицинской инженерии, Технологический институт Джорджии и Медицинская школа Эмори, Атланта, Джорджия, США

Авторы и организации

1. Медицинский факультет, Медицинская школа Университета Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота, США

   Джеффри С. Миллер, Захари Б. Дэвис, Энн Торкельсон, Джоди Андерсон, Сири Джоффстад, Джордж Hart, Sarah Cooley и Timothy W. Shacker

2. Отдел биостатистики, Школа общественного здравоохранения Университета Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота, США

   Erika Helgeson и Cavan Reilly

3. Секция иммунологии человека, Центр исследований вакцин, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США

   Noemia S. Lima, Lavina Gharu, Hyunsoo Chung & Daniel C. Douek

4. ImmunityBio , Калвер-Сити, Калифорния, США

   Джон Х. Ли, Джеффри Т. Сафрит и Патрик Сун-Шионг

5. HCW Biologics, Мирамар, Флорида, США

   Хинг Вонг

6. Департамент микробологии и мобильности Медицинская школа, Университет Кейс Вестерн Резерв, Кливленд, Огайо, США

   Curtis Dobrowolski & Jonathan Karn

7. Antiviral Pharmacology Laboratory, UNMC Center for Drug Discovery, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USA

   Courtney V. Fletcher

Authors

1. Jeffrey S. Miller

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Zachary B. Davis

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Erika Helgeson

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Cavan Reilly

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Ann Thorkelson

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

6. Джоди Андерсон

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

7. Noemia S. Lima

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

8. Siri Jorstad

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

9. Geoffrey T. Hart

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

10. John H. Lee

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

11. Jeffrey T. Safrit

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

12. Хинг Вонг

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

13. Sarah Cooley

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

14. Lavina Gharu

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

15. Hyunsoo Chung

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

16. Патрик Сун-Шионг

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

17. Curtis Dobrowolski

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

18. Кортни В. Флетчер

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

19. Джонатан Карн

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

20. Daniel C. Douek

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

21. Тимоти В. Шакер

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

Все авторы внесли существенный вклад в эту работу. Дж.С.М. и T.W.S. разработал клинический протокол и обеспечил надзор за проведением исследования. Z.B.D., J.A., N.S.L., L.G., H.C., C.D., J.K., C.V.M. и Д.К.Д. предоставил анализ данных. JHL, JTS, H.W. и П.С.-С. предоставил доступ к N-803 и предоставил финансовые ресурсы для оплаты исследования. Э.Х. и CR предоставили статистическую поддержку и анализ. А.Т., С.Дж., Т.В.С. и Дж.С.М. способствовал выявлению участников и соблюдению ими клинического протокола. J.S.M., C.V.F., J.K., D.C.D. и T.W.S. подготовил рукопись.

Автор, ответственный за переписку

Тимоти В. Шакер.

Декларации этики

Конкурирующие интересы

H.W., J.T.S., J.H.L. и П.С.-С. связаны с Altor BioSciences (H.W.) или ImmunityBio (JTS, JHL и P.S-S.), которые предоставили N-803 и оплатили испытание. Ни один из этих авторов не имел никакого влияния на дизайн исследования или интерпретацию данных. Других конкурирующих интересов нет.

Экспертная оценка

Информация о рецензировании

Nature Medicine благодарит анонимных рецензентов за их вклад в рецензирование этой работы. Заявление о признании редактора: Элисон Фаррелл была главным редактором этой статьи и руководила ее редакционным процессом и рецензированием в сотрудничестве с остальной частью редакционной группы.

Дополнительная информация

Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Расширенные данные

Расширенные данные Рис. 1 Дозозависимое увеличение IL-15 в плазме.

Уровни IL-15 в плазме, полученные непосредственно перед введением первой дозы, а затем в несколько моментов времени в течение последующих 24 часов и на 4-й день, нанесены на график для каждой дозы. Мы нанесли на график 3 участников при каждой дозе, которые завершили все 3 дозы. Мы отметили, что 2 человека при дозе 1 мкг/кг (А) имели высокие исходные уровни ИЛ-15, тогда как все 6 человек при дозах 3 и 6 мкг/кг имели низкие исходные уровни и ожидаемое увеличение с каждой последующей инъекцией.

Источник данных

Дополнительные данные Рис. 2 Изменения воспалительных цитокинов после введения N-803.

Отмечается значительное увеличение IP10, MCP-1 ( p  = 0,005, 0,036, соответственно, по тестам перестановки) и незначительное увеличение IFNγ ( p  = 0,08) при введении N-803. Данные представлены в виде среднего значения и SEM, полученных для 9 человек, которые прошли схему дозирования 1,0 (N = 3), 3,0 (N = 3) и 6,0 (N = 3) мкг/кг.

Источник данных

Дополнительные данные Рис. 3

Стратегия гейтирования для проточной цитометрии.

Дополнительные данные Рис. 4 Жизнеспособность клеток и высвобождение цитокинов после стимуляции.

Экспрессия IL-2, IFNg и TNF измеряется в Т-клетках CD4 ( a ) и T-клетках CD8 ( b ) после стимуляции в подгруппе из 5 человек, у которых было достаточно образцов для анализа. Не было устойчивых изменений в экспрессии IFNγ, IL-2 или TNF в клетках любого типа. Также представлена ​​жизнеспособность клеток ( с ).

Источник данных

Дополнительные данные Рис. 5 Доля участников с определяемой РНК ВИЧ в плазме после каждой дозы.

Мы измерили вирусную нагрузку в плазме (pVL) до введения 1 дозы и повторно через 8, 12 и 24 часа после каждой дозы и снова на 4-й день. При измерении до дозы 1 только 1/11 (9,1%) обнаруживаемой pVL (<20 копий/мл) и из 132 образцов, полученных во время последующего наблюдения, 30 (22,7%) имели определяемую РНК ВИЧ в 10/11 (91%) участников. Из положительных измерений 3 превышали 20 копий/мл (23, 30, 35 копий/мл), а в остальных сообщалось об обнаружении РНК ВИЧ, но < 20 копий/мл. Эти данные согласуются с небольшим временным увеличением транскрипции ВИЧ в компартменте периферической крови, связанным с введением N-803.

Источник данных

Дополнительная информация

Дополнительная информация

Дополнительные таблицы и клинический протокол

Сводка отчетности

ИСТОЧНИКИ

ИСПРАВЛЕНИЯ ДАННЫЕ. Рис. 1

Статистические исходные данные

Источники. Рис. 2

Статистические исходные данные

Исходные данные. 3

Статистические данные

Исходные данные. 3

Статистические данные

Исходные данные. Рис. 4

Исходные статистические данные

Исходные данные Расширенные данные Рис. 1

Исходные статистические данные

Исходные данные Расширенные данные Рис.